Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие флавоноиды icon

Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие флавоноиды


3 чел. помогло.

Смотрите также:
Лекарственные растения и сырье, содержащие витамины...
Лекарственные растения и сырье, содержащие углеводы. Полисахариды...
Лекарственные растения и сырье, содержащие тио- и цианогенные гликозиды...
Лекарственные растения и сырье, содержащие сердечные (кардиотонические) гликозиды...
Реферат Лекарственные растения...
Программа факультативного курса «Лекарственные растения Якутии»...
Базовая учебная программа курса «Лекарственные растения» Для студентов специальности 1-31 01 01...
Задачи: Сфотографировать, либо скопировать лекарственные растения...
Правила выписывания рецептов на лекарственные средства...
1. Сырье Для изготовления туалетного мыла используют основное и вспомогательное сырье...
Дикорастущие лекарственные растения (часть 2)...
Лекарственное сырье животного происхождения и природные продукты...



скачать






ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ФЛАВОНОИДЫ


  1. Понятие флавоноидов и общая характеристика.

  2. Распространение в растительном мире, локализация.

  3. Факторы, влияющие на накопление, биологическая роль.

  4. Классификация.

  5. Биосинтез флавоноидов - кольца А и В.

  6. Физико-химические свойства.

  7. Методы выделения и идентификации.

  8. Качественный анализ.

  9. Хроматографические методы анализа.

  10. Количественное определение.

  11. Методы заготовки, сушки, хранения.

  12. Применение ЛРС в медицине.

  13. Работы по изучению флавоноидов.


Флавоноидами называется группа природных фенольных соединений - производных бензо-гамма-пирона, в основе которых лежит скелет, состоящий из двух бензольных колец (А и В), соединенных между собой трехуглеродной цепочкой (пропановый скелет), т.е. состоящий из С6-С3-С6 углеродных единиц.

Это гетероциклические соединения с атомом кислорода в кольце.



гамма-пирон бензо-гамма-пирон флавон

(хромон) (2-фенилхромон)


При замещении в хромоне атома водорода в α-положении на фенильную группу образуется 2-фенил-(α)-бензо-γ-пирон или флавон,

который состоит из 2 ароматических остатков А и B и трехуглеродного звена (пропановый скелет).

При участии пропанового мостика в большинстве флавоноидов образуется гетероцикл – производное пирана или гамма-пирона.

Под термином флавоноиды объединены различные соединения, генетически связанные друг с другом, но обладающие различным фармакологическим действием.

Свое название они получили от латинского слова flavus - желтый, так как первые выделенные из растений флавоноиды имели желтую окраску, позднее установлено, что многие из них бесцветны).

Начало отечественным работам по изучению флавоноидов растений положено русским ботаником Бородиным И.П. в 1863 году, а в 1903 году Валяшко Н.А. провел исследования по доказательству строения ряда флавоноидов (рутина, робинина).


^ Распространение в растительном мире.

Флавоноиды широко распространены в растительном мире.

Они обнаружены почти во всех высших растениях (цветковых и споровых), а также в зеленых водорослях (ряски), споровых (мхи, папоротники), хвощях (хвощ полевой), и у некоторых насекомых (мраморно-белая бабочка).

Особенно богаты флавоноидами высшие растения, относящиеся к семействам:

цитрусовых

розоцветных (различные виды боярышников, черноплодная рябина), бобовых (софора японская, стальник полевой, солодка),

гречишных (различные виды горцев - перечный, почечуйный, птичий: гречиха),

астровых (бессмертник песчаный, сушеница топяная, пижма),

яснотковых (пустырник сердечный.

Более часто флавоноиды встречаются в тропических и альпийских растениях.

Значительно реже встречаются в микроорганизмах и насекомых.

Около 40 % флавоноидов приходится на группу производных флавонола, несколько меньше группа производных флавона, значительно реже встречаются флаваноны, халконы, ауроны.


^ Локализация и роль в растениях.

Флавоноиды обнаружены в различных частях и органах растения. Чаще они накапливаются в надземной части растения

- травах: пустырника, горцев перечного, почечуйного, птичьего, сушеницы топяной, череды, зверобоя, фиалки полевой и трехцветной, астрагалов шерстистоцветкового, хвоща полевого;

  • цветках – пижмы, бессмертника песчаного, боярышника, василька синего, бутонах софоры японской;

  • листьях – чая китайского; плодах – боярышника, софоры японской, рябины черноплодной, экзокарпии цитрусовых; реже в подземных органах – корнях солодки, стальника, шлемника байкальского.

В растениях флавоноиды содержатся чаще всего в виде гликозидов, которые растворены в клеточном соке, сосредоточены в вакуолях и фторо- и хлоропластах.

Процентное содержание флавоноидов в течение вегетационного периода подвержено большим колебаниям.

Наиболее богаты ими молодые цветки, незрелые плоды.

Максимальное накопление флавоноидов в надземной части – в период бутонизации и цветения, затем содержание флавоноидов снижается, в подземных органах максимальное накопление в период плодоношения.

Содержание флавоноидов в растениях различно: в среднем 0,5-5%, иногда достигает 20% (в цветках софоры японской).

В лепестках цветков обычно находятся антоцианы (гликозиды антоцианидинов), обусловливая окраску большинства алых, красных, розово-лиловых и синих цветков.

В окраске желтых цветков принимают участие флавоноловые гликозиды, ауроны и халконы, хотя наиболее важным источником желтой окраски в природе являются каротиноиды.

^ Гликозилирование флавоноидных пигментов цветков имеет существенное значение:

1 – обеспечивает их устойчивость к свету и действию ферментов;

2 – в форме гликозидов улучшается растворимость пигментов в клеточном соке.

Плодам окраску придают антоцианы.

В листьях из флавоноидов преобладают флавоноловые гликозиды.

В семенах флавоноиды могут находиться в свободном и связанном состояниях.

Под влиянием ферментов они расщепляются на сахара и агликоны.

В качестве cахаров встречаются D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза и L-арабиноза, может присоединяться также одна D-глюкуровая кислота.

Кетогексозы обычно не принимают участия в образовании флавоноидных гликозидов.

Все перечисленные сахара встречаются в пиранозной форме, а арабиноза – в фуранозной форме.

Сахара, как правило, соединены β-связью с фенольными гидроксилами.

Из дисахаридов во флавоноидных гликозидах наиболее распространены рутиноза (рамноза 4-глюкоза); софороза (глюкоза + глюкоза); самбубиоза (ксилоза + глюкоза).

О трисахаридах известно меньше, чем о дисахаридах, описано всего 6 трисахаридов.

Не найдены флавоноидные гликозиды, содержащие более трех остатков сахаров.

Все флавоноидные гликозиды делятся на три группы: O-гликозиды, С-гликозиды и комплексные соединения.


^ Факторы, влияющие на накопление флавоноидов.

Наиболее богаты ими молодые органы.

Основными являются

возраст и фаза развития растений.

Наибольшее количество флавоноидов накапливается у многих растений в надземной части в фазе бутонизации и цветения, затем содержание флавоноидов снижается;

В подземных органах максимальное накопление в период плодоношения.

Накоплению флавоноидов способствует умеренная влажность и умеренная температура, высота над уровнем моря, почва должна быть богата азотом, калием, фосфором; и др.).

Т.е. в южных и высокогорных районах, под влиянием света и на почвах, богатых микроэлементами, увеличивается содержание флавоноидов.


^ Биологическая роль флавоноидов.

Как фенольные соединения принимают участие в окислительно-восстановительных процессах и в процессе фотосинтеза.

Совместно с аскорбиновой кислотой участвуют в энзиматических (ферментативных) процессах окисления и восстановления.

В семенах флавоноиды могут быть ингибиторами прорастания.

Являясь растительными пигментами, флавоноиды (антоцианы) придают яркую окраску цветкам, чем привлекают насекомых и тем самым способствуют опылению и размножению растений.


Классификация.



Современная классификация основана на:

- степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета

С6-С3-С6;

- положении бокового фенильного радикала;

- наличии или отсутствии гетероцикла.

Исходя из этого флавоноиды подразделяются на несколько групп:


1. ОКИСЛЕННЫЕ

Флавоны - бесцветные или слегка желтого цвета, их гидроксилированные формы находятся в цветках пижмы, ромашки (флавон апигенин). Фенильная группа расположена во 2-м положении.




Менее всего распространены в природе: изофлавоноиды, неофлавоноиды, бифлавоноиды.

Изофлавоноиды (корни стальника полевого). Фенильная группа находится в 3-м положении у С3. Образование изофлавоноидов характерно для представителей семейств бобовых, подсемейства мотыльковых, реже для семейств касатиковых и розоцветных.




Неофлавоноиды – производные 4-фенилхромона;

Бифлавоноиды – димерные соединения, состоящие из связанных С-С-связью флавонов, флавононов и флавон–флаванонов.


К производным флавона принадлежат флавонолы, флаванонолы, флаваноны. Флавоны и флавонолы – это наиболее окисленные формы флавоноидов широко встречаются у растений.)


Флавонолы - бледно-желтого цвета.

Отличаются от флавонов наличием группы -ОН в 3-м положении.



Выделено более 210 флавоноловых агликонов.

Самые известные из них - кверцетин, кемпферол, изорамнетин, мирицетин

С увеличением количества гидроксильных групп и в зависимости от их положения возрастает густота окраски. Чаще встречаются соединения с 4-5 гидроксильными группами, например:

кемпферол – 3,5,7,4’-тетрагидроксифлавонол

кверцетин - 3,5,7,3',4'-пентагидрооксифлавонол.



(3,5,7,4’-тетрагидроксифлавонол) (3,5,7,3',4'-пентагидрооксифлавонол)

^ Кемпферол Кверцетин


Из 20 известных гидроксилированных флавонов чаще всего встречаются апигенин и лютеолин:




(5,7,4’-тригидроксифлавон) (5,7,3’,4’-тетрагидроксифлавон)

Апигенин Лютеолин


Большое значение имеет для медицины гликозид рутин – агликоном которого является 3,5,7,3',4'-тетрагидрооксифлавонол, сахаристая часть представлена глюкозой и рамнозой.



3-рутинозид (глюкорамнозид) кверцетина

Рутин содержится в гречихе, горцах (перечном, почечуйном, спорыше), траве фиалки, пустырника, зверобоя, плодах и бутонах софоры японской, плодах рябины черноплодной.


^ Восстановленные (производные флавана)

Флаваны – производные 2-фенилхромана



2-фенилхроман флаван


К производным флавана относятся катехины (флаван-3-олы),

Лейкоантоцианидины (флаван-3,4-диолы) и антоцианидины.

Катехины – наиболее восстановленные флавоноидные соединения.

Молекула флаван-3-олов содержит два ассиметрических атома углерода в пирановом кольце (С2 и С3), поэтому для каждой молекулы возможны четыре изомера и два рацемата.

Так изомеры (+)-катехин и (-)-эпикатехин отличаются конфигурацией гидроксильной группы у 3-его углеродного атома:




(+)-катехин (-)-эпикатехин


Катехины и лейкоантоцианидины обычно гликозилированных форм не образуют. В растениях они существуют в виде мономеров или в виде конденсированных соединений (дубильные вещества).

Катехины представляют собой наиболее восстановленные флавоноидные соединения, бесцветные соединения, легко поддаются окислению, в результате чего приобретают разную окраску (например, чай, различный цвет которого /черный, красный, желтый/ обусловлен степенью окисленности катехинов).


Лейкоантоцианидины – (флаван-3,4-диолы) бесцветны, это лабильные соединения, легко окисляющиеся до соответствующих антоцианидинов при нагревании с кислотами и при этом становятся окрашенными веществами.

Многие красные и синие окраски цветков с различными оттенками обусловлены присутствием антоцианидинов.

Особенностью строения антоцианидинов является наличие свободной валентности у кислорода в пирановом кольце. Благодаря положительному заряду антоцианидины в кислом растворе ведут себя как катионы и образуют соли с кислотами, в щелочном растворе – как анионы и образуют соли с основаниями. В зависимости от рН среды изменяется окраска антоцианидинов.

В зависимости от рН среды окраска цветков меняется. В кислотной среде они образуют розовую, красную окраску, в щелочной среде - от голубой до синей с разными оттенками.





Лейкоантоцианидин Цианидин


Антоцианидины – в растениях присутствуют в виде гликозидов (антоцианов).Придают растительным тканям разнообразную окраску – от розовой до черно-фиолетовой. Окраска антоцианов объясняется особенностями их строения – числом и расположением гидроксильных и метоксильных групп и способностью образовывать комплексы с ионами металлов.

Встречаются соединения с семью гидроксильными группами. Метилирование гидроксилов еще больше увеличивает разнообразие оттенков.


Флаваноны – небольшая группа флавоноидов, в основе структуры которых лежит дигидро-гамма-пироновое кольцо.

Флаваноны (гидрированное производное флавона) в отличие от флавона не имеют двойной связи между углеродами во 2-м и 3-м положениях.

В присутствии щелочей кольцо раскрывается и образуются халконы. В кислой среде халконы превращаются в флаваноны.

Например, нарингенин (флаванон) и нарингенин (халкон) содержатся в соцветиях бессмертника в свободном состоянии и в виде 5-моноглюкозида.




Нарингенин Халкон нарингенин


К производным ликвиритигенина (флаванона) и изоликвиритигенина (халкона) относится гликозид ликвиритин (находится в корне солодки и придает ей желтый цвет)



Ликвиритигенин Халкон Изоликвиритигенин


Представителем флаванона является гесперетин (находится в виде гликозида в плодах цитрусовых - лимонах)




Гесперетин


Флаваноны – это оптически активные вещества, в растениях обычно находятся в виде левовращающих форм.

Известно более 30 представителей этой группы флавоноидов (агликонов), которые обычно встречаются совместно с халконами в растениях семейств: розоцветных, бобовых, астровых.


^ Флаванонолы (дигидрофлавонолы) отличаются от флаванонов наличием

  • ОН группы при С-3 и, подобно катехинам, содержат два ассиметрических атома углерода в молекуле (С-2 и С-3).

Очень лабильны и поэтому в растениях не накапливаются в больших количествах.

Природные дигидрофлавононы, соответствующие флавонолам кемпферолу и кверцетину, называются аромадендрин и таксифолин:



Аромадендрин Таксифолин

(дигидрокемпферол) (дигидрокверцетин)

Большинство дигидрофлавонолов выделено из древесины хвойных (сосна, ель, лиственница) и лиственных (эвкалипт, бук, вишня) пород.


Особую группу флавоноидов составляют соединения с пятичленным гетероциклическим кольцом, так называемые ауроны,

это производные 2-бензилиден кумаранона или 2-бензфуранона:




Аурон

Считается, что ауроны могут образовываться из соответствующих халконов под действием обнаруженного в растениях фермента – халконазы.

Они встречаются в растениях редко, например в семействе астровых, бобовых, норичниковых.

В растениях присутствуют в форме гликозидов. Это желтые, оранжевые или оранжево-красные пигменты растений.


^ Биосинтез флавоноидов

хорошо изучен. Большой вклад в изучение биосинтеза внесли такие ученые как американский ученый Г.Гризебах, канадский ученый Е. Андерхилл, отечественный ученый профессор института физиологии растений М.Н.Запрометов.

Установлено, что биосинтез идет по смешанному пути.

Ядро А образуется по ацетатно-малонатному пути, кольцо В – через шикимовую кислоту.


Образование кольца В




Шикимовая кислота Префеновая к-та Тирозин




п-кумаровая кислота


Кольцо В.

Образовавшаяся при гликолитическом распаде сахаров шикимовая кислота при участии АТФ последовательно проходит через ряд промежуточных соединений и превращается в префеновую кислоту.

^ Префеновая кислота является ключевым промежуточным веществом в биосинтезе не только флавоноидов, но и кумаринов, ароматических аминокислот и других фенольных соединений.

Она способна превращаться в целый ряд продуктов, например к образованию п-кумаровой кислоты.

Вначале происходит аминирование префеновой кислоты с одновременным ее декарбоксилированием.

Образуется тирозин, дезаминирование которого приводит к п-кумаровой кислоте, формулу которой можно написать двояко, причем второе обозначение отчетливо показывает кольцо В, вернее, структурный фрагмент –С36.


^ Образование кольца А и флавоноида (халкона)




Триуксусная к-та п-кумаровая кислота



Промежуточное соединение Халкон


Кольцо А.

Уксусная кислота (ацетил-Ко А) полимеризуется в триуксусную кислоту, которая вступает в реакцию с п-кумаровой кислотой.

В результате их конденсации, замыкания цепи и энолизации образуется халкон.

Халкон считается предшественником всех других групп флавоноидов:

При окислении халконов образуются флавоны, флавонолы,

а при восстановлении – антоцианидины, катехины, лейкоантоцианидины.


^ Физико-химические свойства.

В чистом виде флавоноиды - кристаллические соединения,

бесцветные (изофлавоны, катехины, лейкоантоцианидины, флаванонолы, флаваноны),

желтые (флавоны, флавонолы, халконы, ауроны),

а также окрашенные в красный, синий или фиолетовый цвета (антоцианидины). Без запаха горького вкуса, с определенной температурой плавления (гликозиды 100-180 0С, агликоны до 300 0С).

В зависимости от рН среды. В кислой среде они имеют оттенки красного или розового цветов; в щелочной – синего.

Гликозиды, катехины и лейкоантоцианидины хорошо растворимы в воде, этаноле и метаноле различной концентрации, но нерастворимы в полярных органических растворителях.

Агликоны, за исключением катехинов и лейкоантоцианидинов растворяются в этиловом эфире, ацетоне, этилацетате, спиртах, практически нерастворимы в воде.

Агликоны и гликозиды флавоноидов лишены запаха;

Некоторые из них обладают горьким вкусом.

Флавоноидные гликозиды обладают оптической активностью, способны к кислотному и ферментативному гидролизу.

Скорость гидролиза и условия его проведения различны для различных групп флавоноидов.

О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов гидролизуются до агликона и углеводного остатка.

С-гликозиды с трудом расщепляются лишь при действии крепких кислот (конц. хлористоводородная или уксусная – смесь Килиани) при длительном нагревании.

Катехины и лейкоантоцианидины легко окисляются в присутствии кислорода воздуха, под действием света и щелочей, превращаясь в окрашенные соединения – продукты конденсации, вплоть до высокомолекулярных полимерных форм.

При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при более высокой температуре разрушаются.


^ Методы выделения и идентификации.

Для выделения флавоноидов проводят экстракцию растительного материала этанолом или метанолом, учитывая растворимость агликонов и гликозидов флавоноидов в спирте.

Спиртовое извлечение упаривают, к остатку добавляют горячую воду и после охлаждения удаляют неполярные соединения (хлорофилл, жирные и эфирные масла.), т.к. при охлаждении они выпадают в осадок, который отделяют.

Часто для отделения сопутствующих веществ сырье сначала обрабатывают хлороформом, т.е. «обезжиривают», а затем уже экстрагируют спиртом разной концентрации. Спиртовое извлечение исследуют.

Проводят качественный и количественный анализ.

Флавоноиды из водной фазы извлекают последовательно этиловым эфиром (агликоны), этилацетатом (в основном монозиды) и бутанолом (биозиды, триозиды).

^ Для разделения компонентов каждой фракции используют колоночную хроматографию на силикагеле, полиамидном сорбенте или целлюлозе.

Элюирование веществ проводят смесью хлороформа с метиловым спиртом с возрастающей концентрацией метилового спирта, спирто-водными смесями с возрастающей концентрацией спирта, если сорбентом служит полиамид, или 5-30 %-ной уксусной кислотой в случае целлюлозы.

^ Для выделения отдельных флавоноидов существуют специфические методы.

Так, для выделения рутина из бутонов софоры японской экстракцию проводят горячей водой. При охлаждении водных извлечений рутин выпадает в осадок, его отфильтровывают и очищают перекристаллизацией из спирта.


^ Для идентификации флавоноидов используют их физико-химические свойства:

- определение температуры плавления

- определение удельного вращения гликозидов

- сравнение УФ, ИК, масс-, ПМР спектров со спектрами известных образцов.

УФ спектр флавоноидов характеризуется наличием, как правило, двух максимумов поглощения. УФ спектроскопия успешно используется для установления свободных ОН-групп в молекуле флавоноида путем добавления различных реактивов (ацетата натрия, метилата натрия, борной кислоты с ацетатом натрия, хлористого алюминия).

При добавлении этих реактивов происходит смещение максимумов поглощения, характерное для гидроксильных групп в различных положениях.

В ИК спектре флавоноидов имеются полосы поглощения, характерные для различных группировок.


^ Качественное определение.

Специфических реакций для всех групп флавоноидов не существует.

Часто используют следующие реакции:


1. Характерной реакцией на флавоноиды - Цианидиновая проба или

проба Синода (проба Chinoda)(основана на восстановление их атомарным водородом в кислой среде в присутствии магния или цинка).

Флавоноиды при восстановлении магнием или цинком в присутствии концентрированной хлористоводородной кислоты образуют красное окрашивание, обусловливаемое образованием антоцианидинов:




хроменол




цианидин хлорид


Реакция очень чувствительна, основана на восстановлении карбонильной группы и образовании антоцианида.

Халконы и ауроны при помощи цианидиновой реакции не обнаруживаются, но при добавлении конц. HCl (без магния) образуют красное окрашивание за счет образования оксониевых солей.


2. Борно-лимонная реакция.

5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы взаимодействуют с борной кислотой в присутствии лимонной (или щавелевой), образуя ярко-желтое окрашивание с желто-зеленой флуорисценцией (образование батохромного комплекса):




3. Реакция с треххлористой сурьмой.

5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы, взаимодействуя с треххлористой сурьмой, образуют комплексные соединения, окрашенные в желтый или красный цвет:





4. С раствором аммиака, щелочи флавоны, флаваноны, флавонолы, флаванонолы дают желтое окрашивание, при нагревании переходящее в оранжевое или красное;

халконы и ауроны тотчас же дают красное или пурпурное окрашивание.

Чистые катехины окрашивания не дают, однако присутствие даже в небольшом количестве примесей (продуктов окисления) вызывает появление желтой окраски.

Антоцианы в присутствии аммиака или карбоната натрия дают синее или фиолетовое окрашивание.

5. С 1 %-м раствором ванилина в конц. HCl образуют красно-малиновое окрашивание катехины (производные флороглюцина и резорцина).

6. Флавоны, халконы, ауроны, содержащие свободные орто-гидроксильные группировки в кольце В, при обработке спиртовых растворов средним ук-

суснокислым свинцом образуют осадки, окрашенные в ярко-желтый и красный цвета.

Антоцианы образуют осадки, окрашенные как в красный, так и в синий цвета.

7. С 1-2 %-ным спиртовым раствором AlCl3 желто-зеленое окрашивание говорит о наличии флавоноидов.


^ Хроматографические методы анализа.

С целью обнаружения флавоноидов в растительном материале широко

используется хроматография на бумаге и в тонком слое сорбента.

Обнаружение компонентов на хроматограмме осуществляется просматриванием их в УФ свете.

При этом флавоны, флавонол-3-гликозиды, флаваноны, халконы и их 7-гликозиды – в виде желтых или желто-зеленых пятен; флавонолы и их 7-гликозиды – в виде желтых или желто-зеленых пятен; ксантоны в виде оранжевых пятен.

Изофлавоны при этом не проявляются.

После просматривания в УФ свете хроматограммы можно обработать одним из реактивов:

1) 5 %-ным спиртовым раствором AlCl3 c последующим нагреванием при 105 0С в течение 3-5 минут; (ярко-желтая окраска пятна в видимом свете и яркую желто-зеленую флуоресценцию в УФ –свете);

2) с 5 %-ной SbCl3 в четыреххлористом углероде (реактив Мартини-Беттоло); Желтая или желто-оранжевая окраска указывает на наличие флавонов, флавонолов, флаванонов и изофлавонов;красная или красно-фиолетовая – халконов.

3) с 2 %-ным спиртовым раствором щелочи

4) при обработке пятна парами аммиака усиливается голубая флуоресценция (изофлавоноиды)

что позволяет получить зоны с более яркой флуоресценцией в УФ свете.

Реактив Вильсона (раствор борной и б\в лимонной кислоты в б\в метаноле)

5) Реакция азосочетания – на наличие 7-оксифлаванолов, 7-оксиизофлаванолов.


^ Количественное определение.

В последние годы все большее распространение получают различные:

1. физико-химические методы анализа, которые имеют ряд существенных преимуществ в сравнении, например, с гравиметрическими и титрометрическими методами, а именно, быстрота и точность определения, обнаружение даже незначительных количеств и, что особенно важно, возможность выделения отдельных флавоноидов из растительного сырья.

К таким методам относятся фотоэлектроколориметрия, спектрофотометрия, денситометрия с использованием хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента.

^ Сущность хроматоденситометрического метода заключается в выделении и разделении флавоноидов с непосредственной количественной денситометрической оценкой окрашенной зоны на хроматограмме.

Метод имеет преимущества в быстроте проведения анализа и точности определения, так как в данном случае исключается стадия элюирования.

Используется фотоколориметрический метод, основанный на измерении оптической плотности окрашенных растворов, полученных в цветных реакциях флавоноидов с солями различных металлов (алюминия, циркония, титана, хрома, сурьмы), с лимонно-борным реактивом и на реакции восстановления цинком или магнием в кислой среде.

Известна цветная реакция флавоноидов с азотнокислым и уксуснокислым уранилом, позволяющая количественно определять рутин в смеси с кверцитином.

В настоящее время широко используется метод спектрофотометричекий.


^ Заготовка сырья.

Проводится в фазу наибольшего накопления флавоноидов:

  • бутонизации: бутоны софоры японской, траву череды;

  • начала цветения: цветки бессмертника песчаного, пижмы, трава пустырника;

  • массового цветения: цветки василька синего, траву зверобоя, горцев перечного, почечуйного и птичьего, астрагала шерстистоцветкового, фиалки, сушеницы топяной;

  • вегетации: траву хвоща полевого, листья чая китайского;

  • плодоношения: плоды боярышника, рябины черноплодной, софоры японской;

  • осенью корни стальника и шлемника байкальского;

  • корни солодки можно заготавливать круглый год.

В фазу цветения собирают цветки василька синего, пижмы, бессмертника, траву сушеницы, горцев, пустырника.

- Особенностью сбора сушеницы является выдергивание растения с корнем.

- Пустырник собирают при цветении нижних цветков. В фазе полного цветения наступает "перезревание", чашечка твердеет и становится колючей, а сырье считается некачественным.

- Траву череды собирают в период бутонизации. После цветения образуются плоды - семянки с колючими остями.

- Сбор дикорастущего сырья производят вручную с использованием ножей, ножниц и серпов.

- Для сбора культивированных растений (цветки бессмертника, плоды боярышника) применяют малую механизацию.


Сушка.

Так как флавоноиды содержатся в сырье преимущественно в виде гликозидов, то сырье сушат в сушилках с искусственным и естественным обогревом. Плоды сушат при температуре 70-90 °С, траву - 50-60 °С; цветки – 40 °С. Не допускается сушка на солнце.


Хранение.

Сырье необходимо оберегать от влаги и прямых солнечных лучей. Сохранять в плотно укупоренной таре, в хорошо проветриваемом помещении по общему списку.


Пути использования сырья, содержащего флавоноиды.

Большинство сырья, содержащего флавоноиды, разрешено к продаже без рецепта врача по приказу № 287 от 19.07.99


  1. В экстемпоральной рецептуре ЛРС используется в виде настоев, отваров и сборов.

  2. На фармацевтических фабриках получают экстракционные препараты:

  • настойки: пустырника, зверобоя, шлемника байкальского, боярышника, водяного перца;

  • жидкие экстракты боярышника, водяного перца;

  • сухой экстракт цветков бессмертника, травы пустырника.

  1. На химико-фармацевтических заводах выпускают:

  • «Рутин» и «Кверцетин» из бутонов софоры японской;

  • «Флакарбин» и «Ликвиритон» из корней солодки;

  • «Новоиманин» из травы зверобоя;

  • «Танацехол» из цветков пижмы;

  • «Фламин» из цветков бессмертника и др.

Каждый год номенклатура препаратов пополняется за счет разработки новых ГЛС.

На заводах по переработке ЛРС выпускают сырье в резано-прессованном виде, в виде брикетов и сборов.


^ Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих флавоноиды.

Флавоноиды имеют широкий спектр фармакологического действия:

  1. Р-витаминная активность.

Флавоноиды уменьшают хрупкость капилляров и проницаемость стенок кровеносных сосудов, усиливают действие аскорбиновой кислоты.

Р-витаминной активностью обладают:

  • катехины листьев чая;

  • флаванононы экзокарпия цитрусовых;

  • флавонолы – рутин, кверцетин из бутонов софоры японской, гиперозид из травы зверобоя;

  • свежий сок и жом плодов рябины черноплодной.




  1. Мочегонная активность:

- при отеках почечного и сердечного происхождения назначают настой цветков василька синего, травы череды, фиалки, настойка стальника;

- при отеках сердечного происхождения на почве недостаточного кровообращения применяют настой травы хвоща полевого;

- при мочекаменной болезни применяют настой травы горца птичьего,

- «Марелин», в состав которого входит экстракт хвоща полевого.


^ 3. Желчегонная активность. При холециститах, дискинезиях желчных путей, желчно-каменной болезни и гепатитах применяется настой цветков бессмертника, пижмы, танацехол, сухой экстракт и фламин из цветков бессмерт­на.

  1. Кровоостанавливающее действие. При маточных, геморроидальных носовых кровотечениях применяют препараты из травы горца перечного и почечуйного, настойку стальника.




  1. Гипотензивное и седативное действие. Препараты травы пустырника, рябины черноплодной, сушеницы топяной (особенно в начальной стадии гипертонической болезни), астрагала шерстистоцветкового, шлемника байкальского.




  1. Кардиотоническое действие. Препараты цветков и плодов боярышника при функциональных расстройствах сердечной деятельности, сердцебиениях, аритмиях, тахикардии.




  1. Противоязвенное действие:

- «Ликвиритон» и «Флакарбин» оказывают противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное действие при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

  • трава сушеницы топяной в комплексе с корневищами с корнями синю­хи голубой в виде таблеток.

- корень солодки


^ 8. Ранозаживляющее и антимикробное действие (для лечения гнойных ран, фурункулов, пролежней):

- настойка плодов софоры японской;

- «Новоиманин»;

- масляный экстракт из травы сушеницы топяной.


Цветки пижмы за счет содержания эфирных масел применяют как

противоглистное средство при аскаридозах.

Трава череды широко применяется в детской практике как противоаллергическое средство при диатезах в виде настоя внутрь и наружно в виде ванн и примочек.

Настой травы фиалки применяют как отхаркивающее средство, он усиливает секрецию бронхиальных желез.

«Алпизарин» в форме линиментов, мазей и таблеток применяют как противовирусное для лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса.

Применяются при геморрое (стальник пашенный, конский каштан);

В последние годы появились сообщения о противоопухолевом действии флавоноидов.

Однако препаратов, содержащих чистые флавоноиды, пока имеется немного. Чаще эти соединения находятся в растениях в комплексе с другими БАВ и используются суммарно.


^ Сырьевая база растений, содержащих флавоноиды.

Заготовку лекарственного растительного сырья ведут от дикорастущих и культивируемых видов.

Сырьевую базу, обеспеченную естественными запасами имеют:.

- пижма обыкновенная, растет по всей лесной и лесостепной зоне Европейской части и Западной Сибири на лугах, сорных местах, около жилья, на выруб­ках, вдоль дорог;

- сушеница топяная, растет по всей Европейской части, в Сибири, на Дальнем Востоке в лесной и лесостепной зонах на полях, огородах, вдоль дорог, но берегам рек, водоемов, окраинам торфяных болот;

- зверобой продырявленный и пятнистый - широко распространены в лесной в лесостепной зонах Европейской части, Западной и Восточной Сибири, на Кавказе. Предпочитают суходольные луга, лесные поляны и опушки;

- фиалка трехцветная и полевая встречаются по всей Европейской части и Си­бири на лугах, лесных опушках, как сорняки на огородах и полях. По всей территории России как сорняки встречаются:

- хвощ полевой на лугах, полях, огородах, по берегам рек, канав, около дорог,

- василек синий в посевах зерновых культур, на паровых землях, залежах;

- горцы перечный и почечуйный на сырых лугах, по канавам, берегам рек, ок­раинам болот, возле дорог;

- горец птичий вдоль дорог, канав, на пастбищах, полях, огородах, по пусты­рям.


^ Встречаются в диком виде и культивируются:

- пустырник пятилопастный, растет по всей территории Европейской части, на юге Западной Сибири по пустырям, вдоль дорог, по залежам, на выгони, реже на лесных полянах и опушках. Культивируется в специализированных совхозах;

- бессмертник песчаный образует заросли в степной и лесостепной зонах

Европейской части и Западной Сибири на песчаных почвах, сухих выпасах, в молодых посадках сосны. Культивируется на Украине и Беларуси и в неко­торых прилежащих к ним районам России;

- череда трехраздельная растет по всей Европейской части, в Сибири и на Дальнем Востоке по берегам рек, водоемов, окраинам болот, в канавах, как сорняк на огородах. Культивируется в Краснодарском крае;

- боярышники встречаются по всей территории России в лесной и лесостепной зоне в разреженных лесах, по опушкам и берегам рек. Широко культивируются;

- стальник полевой растет на юге Европейской части на лугах, лесных опушках и, полянах, по берегам рек и обочинам дорог. Культивируется в Красно­ярском крае;


^ Только культивируемые растения:

- Рябина черноплодная по всей территории страны как лекарственное и плодовое растение;

- софора японская на юге Европейской части Краснодарский край), на Кавказе, и Украине, в Средней Азии;

- чай китайский на Северном Кавказе (Краснодарский край) и в Грузии.


^ Работы по изучению флавоноидов.

Изучение флавоноидов относится к началу XIX в., когда в 1814 г. Шевроле выделил из коры особого вида дуба кристаллическое вещество, названное кверцетрином.

Спустя 40 лет ^ Риганд установил гликозидный характер этого вещества и агликон назвал кверцетином.

В 1903 г. Валяшко установил строение рутина

Систематическое изучение строения природных флавоноидов многие годы проводили польские химики.

Большую работу по изучению антоцианов провел Вильштеттер.

Исследованиями катехинов занимались А. Л. Курсанов, М. Н. Запраметов, К. Фрейденберг.

Интерес к флавоноидным соединениям особенно возрос в 40-е годы прошлого столетия, флавоноиды привлекают внимание ученых разносторонней биологической активностью и чрезвычайно низкой токсичностью.

После 1970 г. выделено свыше 1500 соединений, относящихся к флавоноидам.

Перспективным направлением является поиск биологически активных соединений группы ксантонов - близких по строению к флавоноидам.





Скачать 235,9 Kb.
оставить комментарий
Дата17.10.2011
Размер235,9 Kb.
ТипДокументы, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

плохо
  1
хорошо
  1
отлично
  9
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Документы

наверх