Синтез, свойства и биологическая активность новых водорастворимых производных на основе ω (4-гидроксиарил)галогеналканов icon

Синтез, свойства и биологическая активность новых водорастворимых производных на основе ω (4-гидроксиарил)галогеналканов



Смотрите также:
Синтез, строение и биологическая активность новых производных гидразида салициловой кислоты 02...
Синтез, свойства и биологическая активность...
Лечебно-профилактические гомогенизированные гели из бурых водорослей: биологическая активность...
Стендовые доклады...
Свойства растворов электролитов. Закон...
Свойства растворов электролитов. Закон...
Разработка реагентных режимов флотации каменноугольной мелочи на основе использования...
Синтез, свойства неорганических соединений на основе халькогенов и их поведение в...
Программа совещания эхос-2010 27 сентября...
Синтез бициклических производных пиперидина 02. 00. 03 Органическая химия...
«Синтез Огня»
Синтез новых гетероциклических соединений на основе 1,2-бензохинонов и Циклических дионов 02. 00...



страницы:   1   2   3
скачать
На правах рукописи


КЛЕПИКОВА СОФЬЯ ЮРЬЕВНА


СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

НОВЫХ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

НА ОСНОВЕ ω – (4-ГИДРОКСИАРИЛ)ГАЛОГЕНАЛКАНОВ


Специальность 15.00.02. – фармацевтическая химия, фармакогнозия


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата фармацевтических наук


Пермь - 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» г. Томск


^ Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор Краснов Ефим Авраамович


Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор Коркодинова Л.М.

ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».


доктор фармацевтических наук, профессор Халиуллин Ф.А.

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».


^ Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».


Защита состоится «22» сентября 2009 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д.208.068.01 при ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Ленина, 48.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермской государственной фармацевтической академии по адресу: 614070, г. Пермь, ул. Крупской, 46.

Дата размещения объявления о защите диссертации на сайте ПГФА htth:/www.psfa.ru 22 августа 2009 года.

Автореферат разослан «21» августа 2009 года


Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат фармацевтических наук, доцент И.А. Липатникова

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В ряду проблем, стоящих перед современной фармацевтической химией, одной из наиболее важных является поиск соединений, обладающих высокой биологической активностью и малой токсичностью. Одним из перспективных классов химических соединений удобных для синтеза биологически активных веществ являются ω-(4-гидроксиарил)галогеналканы. Среди соединений, полученных на их основе, имеются вещества, проявляющие in vitro и in vivo выраженную противовоспалительную, антиканцерогенную и гепатопротекторную активность.

ВФАО по сравнению со своими липофильными аналогами (ионол, пробукол) характеризуются большей биологической доступностью и скоростью транспорта в организме, что делает их незаменимыми в качестве средств профилактики и терапии патологических состояний, сопровождающихся развитием окислительного стресса. Направленный синтез новых полифункциональных ВФАО, превосходящих по эффективности существующие аналоги, представляет особый интерес с учетом особенностей взаимосвязи структуры и АОА.

Наряду с изучением эффективности ВФАО в отношении процессов СРО органических субстратов, большое количество работ посвящено оценке иммунотропных свойств ВФАО, изучению влияния ВФАО на иммунологическую реактивность организма и улучшения обменных процессов, а также разработке высокоэффективных биостимуляторов и иммуномодуляторов, как средств повышения общей резистентности организма. Актуальной проблемой является поиск иммуноактивных соединений с относительно селективным механизмом действия, который сдерживается отсутствием адекватных моделей. Аналогичные проблемы существуют для изучения АОА препаратов.

Таким образом, S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонаты и тиосульфонаты натрия на основе ω-(4-гидроксиарил)галогеналканов, являются интересными объектами для поиска новых высокоактивных лекарственных субстанций, обладающих гидрофильными свойствами. Актуальным является также установление взаимосвязи «структура-химические свойства» и «структура-антиоксидантная и иммунотропная активность» этого ряда соединений.

Цель работы. Синтез S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и тиосульфонатов натрия различного строения, изучение их АОА и иммунотропных свойств с целью выявления перспективных веществ для получения эффективных лекарственных средств.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

  1. Разработать удобные препаративные синтезы S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и тиосульфонатов натрия различного строения из ω-(4-гидроксиарил)галогеналканов.

  2. Изучить превращения синтезированных S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия под действием щелочей, кислот и пероксида водорода.

  3. Провести исследование АОА синтезированных соединений и установить ее связь со структурой.

  4. Выявить наиболее перспективные соединения среди S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и их производных.

  5. Провести оценку иммунотропных свойств перспективных соединений.

  6. Разработать проект ФСП на лекарственную субстанцию дитретиофенил – (3-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)пропилтиосульфонат натрия).

Научная новизна. Разработаны новые методики синтеза S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и тиосульфонатов натрия, различающихся по степени пространственного экранирования фенольной ОН-гуппы, строению пара-алкильного заместителя и характеру функциональной группы, обеспечивающей АОА. Всего при выполнении данного исследования было синтезировано более 40 соединений структурно-связанных между собой, строение которых установлено на основании ИК–, ПМР– и УФ– спектров, подавляющее большинство из которых, включая все тиосульфонатные и сульфонатные производные, в соответствии с данными поиска в сети STN International являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Установлено, что доминирующим фактором, влияющим на процесс нуклеофильного замещения в реакциях ω-(4-гидрокси-арил)галогеналканов с тиосульфатом (сульфитом) натрия является сила атакующей частицы и природа растворителя.

Выявлены условия кислотного гидролиза S-[ω-(4-гидро-ксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия, позволяющие с достаточно высокими выходами (60-70%) получать ω-(4-гидроксиарил)алкантиолы и бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфиды.

Впервые проведено сравнительное исследование АОА для 20 синтезированных соединений во взаимосвязи со структурой в различных модельных системах. В результате обнаружены вещества с полифункциональным механизмом действия.

Показано, что соединения, содержащие в пара-алкильном заместителе тиосульфонатный ионогенный фрагмент, превосходят по АОА свои структурные сульфонатные аналоги. Независимо от природы ионогенного фрагмента увеличение пространственной затрудненности PhOH повышает АОА соединений в отношении окисления метилолеата в ВЭС, образования МДА при инкубации выделенных ЛНП.

Установлено, что тиосульфонатные производные, содержащие в своей структуре алкильные заместители в положениях 2,6 бензольного кольца, превышают по своей АОА, соответствующий им по строению ФК.

Проведена оценка иммунотропной активности соединений: 3-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)- и 3-(3,5-ди-метил-4-гидрокси-фенил)-пропилтиосульфонатов натрия у интактных мышей in vitro и у мышей в экспериментальной модели аутоиммунной патологии in vivo. Установлено ингибирующее влияние соединений на спонтанную и митоген-стимулированную пролиферативную активность клеток селезенки интактных мышей in vitro. Выявлена противовоспалительная и радиопротекторная активность исследуемых соединений в моделях in vivo.

Разработан проект ФСП на субстанцию дитретиофенил.

Практическая значимость. Предложены эффективные методики синтеза новых ВФАО: S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов и тиосульфонатов натрия. Показано, что выявленные закономерности взаимосвязи структуры и АОА в рядах синтезированных соединений, могут быть использованы при создании новых структур ВФАО.

По данным исследований, проведенных в НЦКЭМ СО РАМН (г. Новосибирска), НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирска) и НИИ клинической иммунологии СО РАМН (г. Новосибирска), синтезированные тиосульфонаты натрия, содержащие ди-трет-бутил и ди-метил алкильные орто-заместители фенольного кольца, могут найти применение в качестве противовоспалительных, антиканцерогенных и гепатопротекторных лекарственных средств и нетоксичных иммунодепрессантов с селективным механизмом действия.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на III Всероссийской конференции молодых ученых “Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии” (Саратов, 2001), на Международной конференции “Современные проблемы органической химии” (Новосибирск, 2001), на Международной научной конференции “Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека” (Смоленск, 2001), на V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), на VI Международной конференции “Биоантиоксидант” (Москва, 2002), на IV Международном симпозиуме по химии и применению фосфор- и сера- органических соединений “Петербургские встречи” (Санкт-Петербург, 2002), на ежегодной конференции молодых ученых и аспирантов ”Авиценна-2007” (Новосибирск, 2007), на II Международной научной конференции “Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений” (Алматы, 2007), на VI Всероссийском научном семинаре “Химия и Медицина” (Уфа, 2007), на ежегодной конференции аспирантов и молодых ученых ”Авиценна-2008” (Новосибирск, 2008), на II конференции с Международным участием ”Фармация и общественное здоровье” (Екатеринбург, 2009), на IX Международном медицинском конгрессе “Euromedica-Hannover 2009” (Ганновер, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей, из них 3 в центральной печати и 15 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы и пяти глав собственных исследований, изложенных на 154 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 21 рисунком, 26 таблицами, содержит 176 источника литературы, из которых 48 на иностранных языках, и Приложение I, II.

В обзоре литературы (первая глава) рассмотрены современные представления о фенольных антиоксидантах, их структуре и механизме действия. Проанализирована проблема изучения иммуноактивных свойств фенольных соединений, обладающих АОА. Вторая глава посвящена синтезу, установлению структуры и изучению физико-химических свойств S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов натрия. Третья глава содержит исследование АОА S-[ω-(4-гидрокси-арил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов натрия. В четвертой главе проведен анализ результатов биологических исследований и изучение иммунотропной активности. Пятая глава посвящена разработке проекта ФСП на дитретиофенил – (3- (3, 5 ди-трет.-бутил-4-гидрокси-фенил)пропилтиосульфонат натрия). Экспериментальная часть представлена в шестой главе.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Методики синтеза S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов натрия взаимодействием ω-(4-гидроксиарил)галогеналканов с соответствующими нуклеофильными агентами (тиосульфатами или сульфитами щелочных металлов) в водном спирте. Установление структуры полученных соединений на основе спектральных исследований.

  2. Результаты изучения химических свойств S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия.

  3. Связь структуры полученных соединений с их АОА на модели термического окисления метилолеата в ВЭС.

  4. Результаты исследования иммунотропной активности наиболее перспективных синтезированных соединений.

  5. Результаты разработки проекта ФСП на субстанцию дитретиофенил.

Работа была поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (гранты 01-04-49306 и 02-04-07560).

^ ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Синтез S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов натрия

Нами было установлено, что структурно-связанные между собой S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты натрия (Ia-IXа), могут быть получены на основе ω-(4-гидроксиарил)галогеналканов (I-IX) различного строения:


где R1=R2=t-Bu, n=2-4 (II – IV); R1=Me, R2=t-Bu, n=3 (V); R1= R2=Me, n=3 (VI); Hlg=Cl, Br.


n=1 (Iа); n=2 (IIа); n=3 (IIIа); n=4 (IVа)

Полученные нами (I-IX), предварительно очищали от сопутствующих примесей посредством вакуумной перегонки и перекристаллизации из этилового спирта. Структура соединений (I-IX) установлена на основании данных ИК-, ПМР- и УФ-спектров.




III


VII


VIII





R1=H, R2=Me, R3=t-Bu (Vа); R1=H, R2=R3=Me (VIа); R1=Me, R2=R3=H (IXа)

Варьированием состава реакционной среды, мольного отношения реагентов (R-Нlg:Na2S2O3), температуры и длительности синтеза нами был изучен процесс нуклеофильного замещения атома галогена исходных ω-(4-гидроксиарил)галогеналканов (I-IX) частицей S2O32-.

^ Таблица 1

Условия и результаты взаимодействия

ω-(4 гидроксирил)галогеналканов с натрия тиосульфатом



п/п

R-Hlg

Молярное

отношение

R-Нlg:

Na2S2O3

Растворитель

Температура, ºС

Длительность

реакции, ч

Выход

соли, %

1x

Br

1:1

Этанол 96%

76

5-7



2x

Br

1:1,2

Этанол 96%

76

5-7

10

3y

Br

1:1,3

Этанол 96%

100

5-7

13

4x

Br

1:1,4

Этанол 96%

76

5-7

15

5y

Br

1:1,4

Этанол 96%

100

5-7

14

6x

Br

1:1,3

2-Пропанол

82

6-7



7x

Br

1:1,4

2-Пропанол

82

5-7



8y

Br

1:1,4

Бутанол

93

6-7



9x

Br

1:1,2

Этанол 80%

80

5-7

45

10x

Br

1:1,3

Этанол 80%

80

5-7

60

11x

Br

1:1,4

Этанол 80%

80

5-7

90

12y

Br

1:1,4

Этанол 80%

100

8

85

13x

Br

1:1,3

Этанол 70%

78

7

40

14x

Br

1:1,4

Этанол 70%

78

7

55

15y

Br

1:1,4

Этанол 70%

100

8

57

16y

Cl

1:1,3

Этанол 80%

100

10

10

17y

Cl

1:1,4

Этанол 80%

115

9

12

18y

Br

1:1,3

Ацетон/этанол

100

8

10

19y

Br

1:1,4

Ацетон/этанол

100

8

12

20y

Cl

1:1,3

Ацетон/этанол

105

9

9

21y

Cl

1:1,4

Ацетон/этанол

100

7-8

14

22y

Br

1:1,4

ДМФА/вода

110

8

12

23y

Br

1:1,5

ДМФА/вода

110

9

15

x реакция проводилась в открытой системе;

y реакция проводилась в ампуле

Проведенные исследования показали, что в молярном отношении реагентов (R- Br:Na2S2O3 – 1:1,4), в среде водного этанола (табл. 1), при температуре кипения растворителя и длительности синтеза 7 ч образуются новые S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонаты натрия (Ia-IXа) с выходом 75-95% (табл. 3).

^ Синтез S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов натрия

Нами было установлено, что наиболее целесообразным синтез S-[ω-4-гидроксиарил)алкил]сульфонатов натрия (Iб-IXб) проводить с использованием повышенного давления (ампулы) при 120ºС и длительности реакции 7ч, в среде 50% изопропилового спирта в молярном отношении (R- Br: Na2SO3 – 1,6:1) (табл. 2).

В результате, в зависимости от природы исходных ω-(4-гидроксифенил)бромалканов (I-IX), нами были получены (Iб-IXб) различающиеся степенью экранированности фенольной OH-группы и длиной пара-алкильного заместителя с выходом 74-90% (табл. 3).

^ Таблица 2

Условия и результаты взаимодействия

ω-(4 гидроксирил)галогеналканов с натрия сульфитом



п/п

R-Hlg

Молярное

отношение

R-Hlg:

Na2SO3

Растворитель

Темпера-

тура ºС

Длитель-

ность

реакции, ч

Выход

соли, %

1x

Br

1:1

Метанол 96%

76

7-8



2 x

Br

1:1

2-Пропанол 95%

82

7

5

3 x

Br

1:1

Бутанол

110

6-7



4 x

Br

1:1

Этанол 80%

80

5-7

4

5 x

Br

1:1

Этанол 96%

78

5-7



6 x

Br

1:1,2

Этанол 80%

80

5-7

15

7 x

Br

1:1,2

2-Пропанол 80%

84

7

12

8 x

Br

1:1,2

Бутанол 80%

115

5-7

3

9 y

Br

1:1,4

Этанол 80%

95

10

20

10 y

Br

1:1,4

2-Пропанол 80%

95

6

30

11 y

Br

1:1,4

Этанол 70%

100

7-8

34

12 y

Br

1:1,4

Этанол 60%

100

6

48

13 y

Br

1:1,4

2-Пропанол 70%

100

7-8

52

14 y

Br

1:1,6

Этанол 60%

100

6

52

15y

Br

1:1,6

2-Пропанол 60%

100

8

68

16y

Br

1:1,6

2-Пропанол 50%

120

8

90

17 y

Br

1:1,6

Этанол 50%

110

8

62

18 y

Br

1:1,7

2-пропанол 50%

120

7-8

83

x реакция проводилась в открытой системе;

y реакция проводилась в ампуле

^ Таблица 3

Выход структурно-связанных 2- R1-4- R3-6- R2 –замещенных фенолов

Антиоксидант

Т.пл.,°С

Выход, %

Наименование

Брутто-формула

R1

R3

R2



C15H23O4S2Na

t-Bu

CH2S2O3Na

t-Bu

167-169

75

IIа

C16H25O4S2Na

t-Bu

(CH2)2S2O3Na

t-Bu

145-148

84

IIIа

C17H27O4S2Na

t-Bu

(CH2)3S2O3Na

t-Bu

155-157

95

IVа

C18H29O4S2Na

t-Bu

(CH2)4S2O3Na

t-Bu

135-138

89



C14H21O4S2Na

t-Bu

(CH2)3S2O3Na

Me

170-172

78

VIа

C11H15O4S2Na

Me

(CH2)3S2O3Na

Me

215-217

87

VIIа

C13H19O4S2Na

t-Bu

(CH2)3S2O3Na

H

190-193

82

VIIIа

C9H11O4S2Na

H

(CH2)3S2O3Na

H

250-252

94

IXа

C10H14O4S2Na

H

(CH2)3S2O3Na

H

232-234

79



C15H23O4SNa

t-Bu

CH2SO3Na

t-Bu

238-240

78

IIб

C16H25O4SNa

t-Bu

(CH2)2SO3Na

t-Bu

260-262

85

IIIб

C17H27O4SNa

t-Bu

(CH2)3SO3Na

t-Bu

305-308

90

IVб

C18H29O4SNa

t-Bu

(CH2)4SO3Na

t-Bu

255-257

83



C14H21O4SNa

t-Bu

(CH2)3SO3Na

Me

245-247

74

VIб

C11H15O4SNa

Me

(CH2)3SO3Na

Me

235-237

79

VIIб

C13H19O4SNa

t-Bu

(CH2)3SO3Na

H

225-227

80

VIIIб

C9H11O4SNa

H

(CH2)3SO3Na

H

282-285

75

IXб

C10H14O4SNa

H

(CH2)3SO3Na

H

274-276

85

Очистку полученных соединений (Ia,б-IXа,б) осуществляли кристаллизацией из ацетона и этанола. (Ia,б-IXа,б) - белые мелкокристаллические порошки без запаха, горьковатого вкуса, плавящиеся без разложения в достаточно широком интервале температур (табл. 3). Легко растворяются в воде и ацетоне; растворимы в спиртах и простых эфирах; мало растворимы в бензоле и хлороформе; не растворимы в предельных углеводородах (определение проводили согласно методикам ГФ XI).

^ Строение S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов

и сульфонатов

По данным поиска в базах данных STN-International (грант 00-03-32721) через Новосибирский центр STN в НИОХ СО РАН все соединения (Ia,б-IXa,б) являются новыми, не описанными ранее в литературе.

Анализируя абсорбционные спектры (Ia,б-IXа,б), записанные на спектрометре Specord HP-8453 (фирма “Hewlett Packard”, США), растворитель H2O, в диапозоне длин волн 190-350 нм, можно сделать следующее заключение, что все спектры имеют одинаковую форму и характеризуются одним максимумом в УФ области при длине волны 275±2 нм, обусловленный наличием фенольного фрагмента синтезированных соединений (Iа,б – IXа,б). ИК-спектры, записанные на Фурье-спектрометре Vector 22 (фирма “Bruker”, Германия) в KBr (150:1), в интервале значений частоты от 500 до 4000 см-1, имеют высокую степень подобия – основные характеристические для синтезированных соединений (Iа,б – IXа,б) максимумы поглощения обнаруживаются во всех образцах, это указывает на близость их химической структуры. Максимальная интенсивность полос поглощения в ИК - спектрах (Iа,б – IXа,б), обусловлена валентными колебаниями гидроксильной группой ароматического фрагмента при 3640.2 см-1, алифатическими фрагментами при 2875 см-1, тиосульфонатной группой при 1215.2 см-1 и 1043 см-1 и сульфонатной группой при 1184.7 см-1. ПМР-спектры записывались на спектрометре Bruker DR500 фирмы “Bruker” (Германия), с рабочей частотой 500 МГц, растворитель D2O, внешний стандарт–Si(CH3)4. В наблюдаемых сигналах, δ, м.д. можно выделить основные области: первая область, определяется сигналами протонов алкильных заместителей фенольного фрагмента: 1.438-1.58 м.д.; вторую область от 2.2 м.д. до 3.3 м.д. можно отнести к сигналам алифатических протонов в пара-алкильном заместителе, при этом присутствует мультиплет 2.18-2.25м (2H; -CH2-), два триплета протонов 2.83-2.9т (2H; Ar-CH2-); 3.1-3.15т (2H; -CH2-S); третья область характеризуется сигналами ароматических протонов в области 6.901м.д. - 7.224м.д.

Кислотный гидролиз S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов

Нами установлено, что при подкислении водных растворов (Iа-VIIIа) неорганическими кислотами при эквимолярном отношении соли и кислоты, при 20˚С происходит образование ω-(4-гидроксиарил)алкилтиола (Iв-VIIIв) соответствующего строению гидролизуемой соли. Выход (Iв-VIIIв) в расчете на исходное соединение через 1 ч составил ~ 23%, через 4 ч ~ 53% (рис.1).




Рисунок 1 – Соотношение продуктов

кислотного гидролиза

в присутствии (Iа-VIIIа)




При использовании 5-кратного избытка кислоты в реакционной среде было отмечено образование двух продуктов реакции: ω-(4-гидроксиарил)алкилтиола (Iв-VIIIв) и бис-[(4-оксифенил)алкил]сульфида (Iг-VIIIг). При этом соотношение (Iв-VIIIв) и (Iг-VIIIг) в ходе реакции менялось: если на начальной стадии в среде преобладал (Iв-VIIIв), то с течением времени концентрация (Iг-VIIIг) возрастала, и конечный выход (Iг-VIIIг) составил 60% через 5ч гидролиза. Структура соединений (Iв,г-VIIIв,г) установлена на основании данных ИК- и ПМР-спектров.

^ Окисление S-[ω-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов

гидропероксидами

Окисление водных растворов (Iа-VIIIа) пероксидом водорода в соотношении 1:4, при 20-65ºС, приводит к образованию соответствующих по строению бис-[(4-оксиарил)алкил]сульфидам (Iг-VIIIг). Через 2 ч выход дисульфида составляет ~ 25%, через 4 ч ~ 48%, а через 6 ч ~ 61%. Окислительный гидролиз (Iа-VIIIа), действием раствора пероксида водорода в кислой среде при 20ºС, приводит к образованию дисульфида, минуя стадию образования тиола. Наряду с процессом окисления, при нагревании, под действием Н+ возможен процесс де-трет-бутилирования, что приводит к образованию смеси дисульфидов и продуктов конденсации производных ПЗФ.

Процесс гидролиза (Iа-VIIIа) можно представить схемой на рис. 2:




(Iа-VIIIа)


(Iв-VIIIв) (Iг-VIIIг)

Рисунок 2 – Схема гидролитического окисления (Iа-VIIIа)





Скачать 494,43 Kb.
оставить комментарий
страница1/3
Дата15.10.2011
Размер494,43 Kb.
ТипАвтореферат, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

страницы:   1   2   3
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Документы

наверх