Фармакология и применение бентонитов в ветеринарии 16. 00. 04 ветеринарная фармакология с токсикологией
| скачать На правах рукописи Семененко Марина Петровна Фармакология и применение бентонитов в ветеринарии 16.00.04 – ветеринарная фармакология с токсикологией АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук Краснодар – 2008 Работа выполнена в ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии Научный консультант: Заслуженный деятель науки РФ, доктор ветеринарных наук, член-корреспондент РАСХН ^ Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор Папуниди Константин Христофорович доктор ветеринарных наук, профессор ^ доктор ветеринарных наук Богосьян Адам Аведисович Ведущая организация: Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана Защита состоится "___" ____________ 2008 г., в ________ часов, на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при Кубанском государственном аграрном университете (350044, Краснодар, ул. Калинина, 13) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного аграрного университета. Автореферат разослан "___" ____________ 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор ветеринарных наук Родин Игорь Алексеевич
Актуальность темы. Важным направлением совершенствования технологии ветеринарно-профилактических мероприятий является внедрение в производство новых методов и средств предупреждения и лечения болезней животных, в том числе, с применением препаратов, обладающих биоактивными свойствами, способными оказывать регулирующее влияние на интенсивность обменных процессов, усиливать функциональную активность органов и систем организма, повышать уровень естественной резистентности животных. К таким веществам относится обширная группа алюмосиликатных минералов, обладающих ценными специфическими свойствами – сорбционными, ионообменными, связующими, тиксотропными. В эту группу входят и бентонитовые (монтмориллонитовые) глины (И.И. Гинзбург, И.А. Рукавишникова,1951; Р.Е. Грим, 1959). С середины 60-х годов XX века накоплен большой опыт применения природных алюмосиликатов - бентонитов и цеолитов в сельском хозяйстве. Их используют в земледелии, в ирригационном строительстве, в производстве комбикормов, а также в качестве кормовой добавки для повышения продуктивности животных и птиц (В. Великанов, Ю. Пчелкин, С. Смагулов, 1983; Т.Н. Коков 1998; В.Г. Мамателашвили, П.Д. Болквадзе, М.С. Мерабишвили, 1971; Л. Оустеркоут, 1970; Ротэрмель З.А. и др., 1964, 1970; Петкова Г., Иванов К, 1982; Кириллов М.П., Бурихонов А., 1993; Thomas G.M.et al, 1963; Mendel V.R., 1971; Collings G.F.et al., 1980). Препараты на основе цеолитовых глин нашли широкое применение в здравоохранении и ветеринарии. При этом бентониты, в полной мере относящиеся к слоистым каркасным силикатам, в ветеринарной практике до недавних пор использовались весьма ограниченно, из-за отсутствия четко разработанной системы их применения в качестве эффективных и безопасных лечебно-профи-лактических средств. Актуальность настоящего исследования, его цель и задачи продиктованы тем, что ранее проводимые эксперименты по изучению физико-химических и токсикологических свойств бентонитовых глин и их использование в животноводстве далеко не полные и нуждаются в дальнейшей разработке. Отсутствие единого представления о характере и механизме их действия на живой организм указывает на необходимость комплексных исследований фармако-токсикологических свойств бентонитовых глин различных месторождений и научно обоснованного использования в качестве лечебно-профилактических средств в ветеринарной медицине. Цель и задачи исследования. Основной целью исследований явилась разработка научно-обоснованной системы практического применения бентонитов для профилактики, лечения и повышения продуктивности животных и ее внедрение в промышленное сельскохозяйственное производство. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: - изучить физико-химические свойства бентонитов различных месторождений, дать характеристику основных требований и норм их контроля; - изучить параметры общетоксического действия бентонитов на организм животных; - провести исследования их фармакологической активности; - определить лечебно-профилактическую эффективность бентонитов в ветеринарии при различных показаниях; - разработать нормативную документацию по применению и контролю бентонитов, внедрить их в промышленное производство и практику животноводства. Научная новизна работы. Впервые на основании комплексных исследований дано теоретическое и практическое обоснование использования природных бентонитов в животноводстве и ветеринарии. Изучен химический состав и токсикологические свойства бентонитов, установлено их положительное действие на организм в целом и функции различных органов и систем животных. Экспериментально доказана эффективность их применения для оптимизации обменных процессов, коррекции микроэлементной недостаточности, повышения уровня неспецифической резистентности организма животных. Установлен высокий уровень биологической активности и лечебно-профилактической эффективности при гипотрофии, анемии, микотоксикозах, болезнях обмена веществ, стрессах животных. Подтверждено их высокое профилактическое и терапевтическое действие при желудочно-кишечных заболеваниях неинфекционной этиологии у молодняка свиней. Результаты исследований, представленные в работе, существенно дополняют и расширяют имеющиеся сведения о биологическом влиянии природных бентонитов на организм животных и птицы. Полученные экспериментальные данные позволяют проводить исследования в направлении дальнейшего изучения бентонитов и создания новых комплексных лечебных и кормовых средств на их основе. Научная новизна исследований защищена патентом РФ на изобретение (№ 2316323 от 10.02.2008) и 3 положительными решениями на выдачу патентов РФ (№ 2006 115511/13 от 03.09.2007; № 2006 119285/15 от 02.11.2007; № 2006 № 2006145616/15 от 20.12.2006). Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований. Разработана и научно обоснована технология использования бентонитов для стимуляции продуктивности и нормализации обменных процессов, коррекции минерального обмена и повышения устойчивости животных к заболеваниям, а также в качестве средств, обладающих выраженной лечебно-профилактической эффективностью при ряде патологий крупного рогатого скота, свиней и птицы. Практическая ценность бентонитов подтверждается положительными результатами широких производственных исследований, на основании которых разработана нормативная документация, определяющая условия производства и применения препаратов, требования к качеству и методам контроля, утвержденная в установленном порядке вышестоящими органами (временное наставление № 13-5-2/1620 по применению моренита в ветеринарии, одобренное Ветфармбиосоветом и, в установленном порядке, утвержденное Департаментом ветеринарии МСХП РФ 01.06.99 г.; наставление по применению бентонита кормового и технические условия на серийное производство, утвержденные Департаментом ветеринарии МСХП РФ 04.10.99 г., регистрационный № 13-5-2/1747). Производство препарата моренит освоено ОАО «Ильский завод Утяжелитель – НПО «Бурение» (Краснодарский край) и бентонита кормового – ОАО «Журавский охровый завод» Воронежская область. На основании собственных исследований, а также обобщения данных литературы, в соавторстве разработаны: - Методические рекомендации по эффективным зооветеринарным технологиям повышения воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (утверждены заместителем главы администрации Краснодарского края 12 апреля 2005 года); - Методические рекомендации по комплексной этиопатогенетической фармакотерапии и профилактики болезней молодняка сельскохозяйственных животных в условиях Краснодарского края (утверждены начальником управления Федеральной службы по ветеринарному надзору по Краснодарскому краю и Республике Адыгея 11 ноября 2005 года; - Методические рекомендации по применению бентонитов в животноводстве (утверждены заместителем руководителя Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору Российской Федерации, Москва, 2007). Апробация работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований, явившиеся основой диссертации, доложены, обсуждены и одобрены на: заседаниях Ученых Советов Краснодарского НИВИ 1996-2008 гг.; заседаниях кафедры фармакологии КГАУ 2000-2007 гг.; заседаниях Ветфармбиосовета 1996-2005 гг.; на международных и Всероссийских научно-практических конференциях в гг. Москве, Санкт-Петербурге, Воронеже, Краснодаре, Казани, Волгограде, Троицке и др. в 1997-2007 годах.. Основные положения, выносимые на защиту:
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 49 научных работ в сборниках всероссийских и международных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 8 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ – «Ветеринария», «Вестник Российской академии наук», «Ветеринарная патология», «Птицеводство», «Свиноводство», «Молочное и мясное скотоводство», «Труды Кубанского государственного аграрного университета»), в том числе 2 брошюры и 3 методических рекомендации. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 348 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений и приложения. Библиографический список включает 364 источника, в том числе - 109 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 87 таблицами и 9 рисунками.
Работа выполнена с 1995 по 2007 годы в Краснодарском научно-исследовательском ветеринарном институте на базе лабораторий ветеринарной фармакологии, микологии и терапии, а также в ряде хозяйств Краснодарского края, Белгородской, Воронежской и Ростовской областей в соответствии с Государственными планами научных исследований РАСХН. Она является частью заданий 04.01.01. с № госрегистрации 01.9.80. 006905; 06.02.01. с № госрегистрации 01.9.80. 006905; и 06.01.01. с № госрегистрации 006908. Основные объекты исследований – природные алюмосиликатные минералы – щелочные и щелочноземельные бентонитовые глины, опытные и промышленные образцы которых получены из Миллеровского, Тарасовского (Ростовская область), Черноморского (Краснодарский край), Дашуковского (Украина), Герпегежского (Кабардино-Балкария), Никольского и Кантемировского (Воронежская область) месторождений. Производители – Ильский завод «Утяжелитель» - Краснодарский край и ОАО «Журавский охровый завод» Воронежская область. Экспериментальные и научно-производственные опыты проведены в соответствии с требованиями к врачебно-биологическому исследованию по подбору аналогов, постановке контроля, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в период проведения работы и учета результатов. При постановке опытов были использованы токсикологические, фармакологические, физиологические, клинические, биохимические, морфологические, иммунологические и другие методы исследований. В лабораторных и научно-хозяйственных опытах использовано 390 белых беспородных крыс, 12 морских свинок, 10 кроликов, 338650 свиней, 260770 голов крупного рогатого скота, 58310 птицы. Физико-химические свойства бентонитовых глин различных месторождений изучали по отобранным средним пробам в соответствие с определенными методиками и стандартами, установленными ГОСТ Р 51740. Радиоактивность определяли методами, утвержденными ГСЭН Российской Федерации. Общетоксические свойства бентонитов оценивали путем определения острой и хронической токсичности, возможных побочных свойств и отдаленных последствий в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР и «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998). Препараты вводили лабораторным животным непосредственно в желудок с помощью полиэтиленового зонда и шприца «Рекорд». Определение острой токсичности проводили на белых крысах, поросятах и цыплятах, по методу Deishmann и Le Blank. Исследуемые бентониты вводили в виде вводной взвеси внутрижелудочно. Основной целью проведения эксперимента по определению острой токсичности было установление различных доз LD при однократном внутрижелудочном введении препарата. Показателями определения острой токсичности служили: внешний вид животных, состояние кожного покрова, поведение (возбуждение или угнетение, подвижность, изменение походки, реакции на внешние раздражения, выделения из глаз, рта, мышечные подергивания, тремор, судороги, параличи, парезы и т.д.). Во время клинических наблюдений учитывали внешний вид, поведение, потребление корма, изменение массы тела, морфологическую и биохимическую картину крови. Параметры хронической токсичности изучали по общепринятым методикам на белых крысах, телятах и поросятах. Бентониты задавали ежедневно течение 3-х месяцев по непрерывной схеме в дозах, превышающих условно-терапевтическую в 3 и 5 раз. При ежедневных наблюдениях учитывали клинические показатели: общее состояние, аппетит, показатели дыхания, пульса, температуры тела, функции органов пищеварения и мочеотделения, динамику прироста массы тела. Взвешивание животных осуществляли в начале опыта, через 45 и 90 дней, кровь для морфологических исследований брали три раза (фоновое, на 45 и 60 сутки). По окончанию эксперимента проводили биохимические исследования сыворотки крови. В хронических опытах на свиньях оценивали влияние препаратов на функцию почек и пищеварительного тракта, для чего каждые 20 дней от животных собирали мочу и фекалии. При этом в моче определяли цвет, консистенцию, запах, концентрацию водородных ионов, удельный вес, содержание белка, углеводов, кровяных и желчных пигментов. В фекалиях определяли цвет, запах, консистенцию (органалептически), наличие крови (бензидиновой пробой), желчных пигментов, билирубина (пробой Фуше), жира и крахмала (микроскопически), рН-лакмусовой бумагой. Во время проведения экспериментов у животных определяли морфологический состав крови, выводили лейкоформулу, СОЭ, гематокрит, содержание гемоглобина. Выявление кожно-резорбтивного действия изучаемых веществ проводилось по методике И.В. Саноцкого, (1970) на белых крысах методом погружения хвоста в раствор препарата. Местное действие проверяли на морских свинках массой 200-250 г методом накожных аппликаций и на кроликах - конъюнктивальной пробой (Хмельницкий Г.А., 1987). Исследования по изучению эмбриотоксической и тератогенной активности бентонитов были проведены общепринятыми методами на белых крысах с массой тела 180-230 г при ежедневном скармливании препаратов на протяжении всего срока беременности. За молодняком, полученным от крыс, используемых в опыте, которым в корма вводили бентониты, вели наблюдения. Показателями общего постнатального развития служили динамика их массы, время открытия глаз, появление шерсти, двигательная активность, способность к координации движений и выживаемость. О качестве мяса после применения препаратов судили по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы, включающей в себя органолептическую и дегустационную оценку мяса и жира, а также биохимические исследования, при которых определяли рН бульона, через час и сутки после убоя, степень бактериальной обсемененности туш методом отпечатков с поверхности и глубоких слоев мышц, реакцию на пероксидазу, формольную реакцию и определение коэффициента кислотность-окисляемость по методике Сенченко Б.С. (2001). Наряду с этим были проведены патоморфологические исследования органов и тканей животных, использованных в опыте по изучению хронической токсичности. В качестве объекта для изучения послужили внутренние органы белых нелинейных крыс – печень, селезенка, почки, легкие и сердце, а также внутренние органы поросят крупной белой породы в возрасте 4 месяцев – желудок, тонкий и толстый кишечник, печень, почки, селезенка, сердце, мезентериальные лимфоузлы и кусочки поперечно-полосатой мышечной ткани из различных участков туши. Убой был проведен с полным извлечением и описанием внутренних органов. Патоморфологические исследования проводили на кафедре анатомии сельскохозяйственных животных Кубанского ГАУ. О фармакодинамике препаратов судили по клиническим показателям, изменениям в белковом, липидном, углеводном, минеральном и витамин- ном обмене, общей неспецифической резистентности, интенсивности роста и продуктивности животных. При гематологических исследованиях определяли количество эритроцитов и лейкоцитов в камере Горяева, выводили лейкоформулу по В.Г. Мухину, содержание гемоглобина (гемоглобинцианидным методом), высчитывали цветовой показатель, СОЭ в аппарате Панченкова, гематокрит в капиллярах с центрифугой МЦГ-8. Биохимические исследования состояли из определения в сыворотке крови общего белка (колориметрически), белковых фракций (нефелометрически), мочевины (цветной реакцией с диацетилмонооксимом и тиосемикарбазидом), общего кальция (с орто-кризолфталеином), неорганического фосфора (с ванадат-молибдатным реактивом), глюкозы (ферментативно). Активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, мочевую кислоту, билирубин, холестерин, общие липиды, креатинин оценивали с помощью наборов фирмы «ДДС». Микроэлементный состав крови (железо, цинк, медь) исследовался атомно-абсорбционным методом. Для определения факторов неспецифической резистентности использовали тест бактериального фагоцитоза нейтрофилов с учетом степени его завершенности по отношению к бактериям Staphylococcus aureus (№ 209 Р) по И.В. Нестеровой с соавт. (1996). Бактерицидную активность сыворотки крови (БАСК) определяли по О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966), лизоцимную (ЛАСК) – по Д.Г. Дорофейчук, Т-, В-, NК-лимфоциты методом Пирса в модификации Н.Н. Гугушвили с соавт. (2000) с прочным синим и нафтилацетатом. Содержание иммуноглобулинов - методом Манчини с сооавт. (Кондрахин И.П., 1985; Меньшиков В.В., 1978), а также согласно методическим указаниям по применению унифицированных методов исследований крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях, 1981). Исследования по фармако-токсикологической и клинической оценке влияния бентонитовых глин на продуктивность и сохранность животных проведены на животноводческих комплексах и птицефабриках яичного направления. Формирование групп животных для проведения экспериментов проводили по принципу аналогов. Контрольные группы животных получали основной рацион, предусмотренный технологией кормления. Опытные группы животных дополнительно получали бентониты в количестве от 1% до 3% к сухому веществу корма. Терапевтические свойства препаратов выявляли на больных животных, профилактические – на клинически здоровых. Как здоровых, так и больных животных, взятых в опыт, подвергали клиническим исследованиям по общепринятым методикам. При этом у больных животных оценивали общее состояние, упитанность, задержку роста и развития. Профилактическую и лечебную эффективность препаратов на основе бентонитов оценивали по их способности восстанавливать показатели эритро- и гемопоэза, белкового, углеводного, минерального обмена веществ, неспецифической резистентности и нормализации физиологических функций организма больных животных. Заключение о положительном действии препаратов делали на основании результатов комплексных клинических, биохимических, гематологических методов исследования. На основании полученных данных высчитывали средний и среднесуточный приросты массы тела животного. У сельскохозяйственной птицы учитывали интенсивность яйцекладки, товарные качества и массу яйца. У коров дополнительно изучали молочную продуктивность. Экономическая эффективность применения бентонитов для стимуляции продуктивности, профилактики и лечения заболеваний рассчитана в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий». – М., 1982, «Методическими указаниями по определению экономической эффективности ветеринарных мероприятий», утвержденными Департаментом ветеринарии МСХ РФ (2002), и на основании «Методических рекомендаций по определению общего экономического эффекта от использования результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в Агропромышленном комплексе» (2007). Полученные в опытах данные подвергнуты биометрической обработке с помощью программного обеспечения фирмы Microsoft , фирмы Carl Zeiss . Критерий достоверности определяли по таблице Стъюдента.
3.1. Состав и физико-химические свойства бентонитов Бентониты представляют собой смесь природных алюмосиликатных минералов, основу которых составляет монтмориллонит Al2O3.4SiO2n.H2O (60-70%). В результате естественного замещения атомов кремния в кристаллической решетке бентонитов магнием, железом или ионами других металлов, в их составе содержится сапонит - Al2O3[MgO]4SiO2n.H2O, нонтронит - Al2O3[Fe2 O3]4SiO2n.H2O, бейделит - Al2O3 . 3SiO2n . H2O и пирофиллит - Al2[Si4O10](OH)2. В небольших количествах в бентонитах присутствуют иллит, каолинит, цеолит, вермикулит и другие минералы. Поскольку в кристаллической структуре бентонитов преобладает монтмориллонит, их часто называют монтмориллонитами. Химический состав природных бентонитовых глин в породах различных месторождений варьирует и зависит от химического состава исходного вулканогенного материала. Поэтому, при проведении исследований бентонитов нами использовался глинопорошок из бентонитсодержащего сырья Миллеровского, Тарасовского (Ростовская область), Дашуковского (Украина), Черноморского (Краснодарский край), Герпегежского (Кабардино-Балкария) месторождений, а также их смеси, изготавливаемые Ильским заводом «Утяжелитель». Кроме того, в ряде экспериментов, работали с бентонитами щелочноземельного типа, расположенными на территории Воронежской области – Кантемировского месторождения, производство которых организовано на базе ОАО «Журавский охровый завод». По внешнему виду бентониты представляют собой однородный сыпучий порошок от серого до светло-желтого цвета, без запаха и вкуса. Слабо гигроскопичны, с водой образуют гели. Анализ химического состава (таблица 1) показывает, что бентониты характеризуются высоким (более 54%) содержанием SiO2; концентрация Al2O3 находится на уровне 13,7-18,3%. Во всех пробах довольно высокое суммарное содержание железа (от 5,0 до 9,0%). Таблица 1 - Химический состав бентонитовых глин различных месторождений
Бентонитовые глины обогащены солями щелочных и щелочноземельных металлов и включают в себя большой набор макро- и микроэлементов, жизненно-важных для организма - Cu, Zn, Mn, Co, Ag, Ca, Mg, Cr, J, Fe и др. Исследования радионуклеидов в пробах бентонитов показали, что содержание в них Cs 137, K 40 и J 90 менее 370 Бк/кг и не превышает допустимых пределов. Уровень тяжелых металлов в 3-25 раз ниже показателей, предусмотренных нормативными документами. Отличительной особенностью Никольского месторождения бентонитов является высокое содержание в них аморфного кремнезема – 24,6-37,2% и оксида калия, что позволяет отнести их к редкой разновидности силицитовой группы. Учитывая, что существенных различий в составах и физико-химических свойствах бентонитов различных месторождений не установлено, а также исходя из экономических соображений, при оценке их фармакологических и токсикологических свойств использовались монтмориллонитовые глины Тарасовского месторождения, производимые ОАО «Ильский завод Утяжелитель», получившие название «моренит».
Эксперименты по изучению токсикологических свойств проводили на интактных крысах, кроликах, морских свинках, птице и поросятах. Острую токсичность препарата определяли при внутрижелудочном способе введения, на крысах, поросятах и цыплятах в диапазоне доз с 1,4 до 24,0 г/кг массы тела. Проведенное, согласно общепринятым методам, изучение токсикологических свойств моренита не позволило установить его основные характеристики: среднесмертельную дозу (LD50) и дозу, вызывающую появление клинической картины токсикоза. В течение периода наблюдения препарат не вызывал гибели и острой интоксикации животных и птиц, не влиял на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненными. Нарушения функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдали. Экспериментальные исследования на лабораторных и сельскохозяйственных животных позволили сделать вывод о том, что моренит обладает слабой токсичностью, не вызывая явлений токсического характера и гибели животных в дозе до 24 г/кг массы тела, и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества). Изучение хронической токсичности на крысах показало хорошую переносимость включения в их рационы моренита. На протяжении всего срока эксперимента гибели животных не наблюдалось, крысы были клинически здоровы, с хорошо выраженным аппетитом. Визуальное наблюдение не выявило каких-либо изменений в поведении опытных животных в сравнении с контролем. При длительном скармливании препарата была выявлена положительная динамика прироста массы тела в опытных группах, причем, наибольший эффект наблюдали при введении препарата в дозе 3 г/кг массы тела. Так, прирост на 1 животное в группе, получавшей моренит в дозе 1 г/кг массы тела, составил 14,8%, в группе, получавшей моренит в дозе 3 г/кг массы тела – 33,3% и в группе, получавшей препарат в дозе 5 г/кг массы тела – 18,8% по отношению к контролю. А дополнительный прирост опытных групп за весь период эксперимента составил 120, 270 и 153 г к контролю соответственно. Морфологические исследования крови опытных крыс также не выявили токсического влияния моренита. Средние результаты содержания эритроцитов, лейкоцитов, цветового показателя и лейкоцитарной формулы мало отличались от показателей контрольных животных и были характерны для физиологической нормы растущих животных. Отличительной особенностью морфологических изменений крови крыс опытных групп явилось недостоверное увеличение гемоглобина (на 1,7-4,8% в среднем по группам). Кроме того, в лейкоформуле крыс третьей опытной группы на 45-е сутки эксперимента наблюдали незначительный лимфоцитоз, который, однако, в сочетании с физиологически нормальным содержанием эритроцитов (8,07±0,83 ·1012/л) в крови животных указывает на усиление деятельности лимфопоэтического ряда красного костного мозга при отсутствии угнетения эритропоэза. При патоморфологическом и гистологическом исследовании органов и тканей экспериментальных животных отклонений и каких-либо особенностей в строении выявлено не было. Лишь, у отдельных гепатоцитов печени опытных и контрольных групп отмечалась атрофия ядра и наблюдалась белковая зернистая дистрофия, характеризующаяся отложением в цитоплазме ацидофильной зернистости, которую, судя, по незначительности патологического процесса, можно отнести к погрешностям кормления. В желудке и кишечнике наблюдалось умеренное утолщение слизистой оболочки за счет гипертрофии железистых структур, а также незначительное удлинение ворсинок в тонком отделе с усилением репаративных процессов. Эти изменения носили обратимый характер и отражали адаптационно-компенсаторные сдвиги в органах в ответ на сравнительно длительное воздействие препарата. При взвешивании внутренних органов (печень, селезенка, почки, легкие, сердце) установлено, что средняя масса органов опытных животных существенно не отличалась от таковых показателей в контроле, что может свидетельствовать об отсутствии дополнительной нагрузки на органы, а также токсического воздействия изучаемого препарата и о его хорошей переносимости организмом. При анализе данных хронического эксперимента на поросятах, в ходе которого изучали влияние моренита на функцию почек и пищеварительного тракта, установлено, что его длительное применение не оказывает отрицательного влияния на функции органов пищеварения и мочеотделения, что было подтверждено аналогичными физико-химическими показателями мочи и фекалий животных опытных и контрольной групп. Исследования биохимических показателей сыворотки крови поросят установили достоверное возрастание концентрации общего белка на 5,9-9,1%, углеводов – на 14,8-26,2%. Остальные показатели не отличались от контрольных. Результаты исследований по изучению влияния моренита на функциональное состояние печени при длительном скармливании показали, что применение препарата вызвало позитивные изменения в гомеостазе животных. К концу эксперимента было отмечено повышение уровня общего белка (на 12,4%) и оптимизация его фракционного состава. Увеличилась концентрация мочевины, что коррелирует с возрастанием общего белка в крови. Уровень глюкозы в сыворотке крови опытных поросят повысился на 22,1%. Аналогичная картина отмечалась и в контрольной группе, однако динамика изменения обменных процессов в ней отслеживалась менее интенсивно. По остальным показателям (количественное содержание билирубина, AST и ALT) достоверных изменений между группами выявлено не было. Это служит подтверждением того, что моренит при длительном назначении не только не оказывает токсического действия на печень, но и способствует активизации в ней процессов биологического синтеза. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов убоя поросят не установила отрицательного действия препарата на качество и вкусовые свойства мяса. Отличий в цвете, запахе, консистенции и качестве бульона не наблюдали. При лабораторных исследованиях разницы в показателях опытных и контрольной группы не регистрировали. Изучение кожно-резорбтивного и аллергизирующего действия моренита не выявило его негативного влияния, как в месте нанесения, так и на общую ответную реакции организма. Это характеризует его как препарат, не оказывающий местного аллергизирующего действия на организм животных. При оценке эмбриотоксического и тератогенного действия установлено, что назначение моренита беременным животным не оказывает негативного влияния на течение беременности и роды. Потомство, рожденное от крыс, получавших бентониты во время беременности, не отличалось от крысят контрольных животных. Различий в их росте, развитии и поведении не обнаружено.
Изучение сорбционных характеристик бентонитов, проводимое в нескольких сериях опытов, в отношении различных соединений как органического, так и неорганического происхождения, выявило их выраженное адсорбирующее действие. Так, поглотительная способность монтмориллонитов в отношении метиленовой сини была достаточно велика при различных концентрациях (от 200 до 100 мг бентонитов в 0,5%-ном растворе метиленовой сини поглощает от 96,77% до 92,56% красителя) и даже при малых количествах (50 мг) их активность составляла 30,56 %. Изучение сорбционной способности бентонитов в отношении условно-патогенной микрофлоры подтвердило их высокое положительное действие. Количество выросших колоний после контакта бактериальной массы с бентонитом было в 15-30 раз меньше, чем при посеве культуры, не контактировавшей с препаратом. Причем, следует отметить, что сорбционная способность препарата более существенна в отношении стафилококков, чем у кишечной палочки. Так, если снижение количества колоние образующих единиц в каждом разведении у E. сoli после взаимодействия с бентонитом снижалось в 7-15 раз, то St.aureus – в 20-30 раз. Исследования по определению сорбционной способности моренита и щелочноземельных бентонитов в отношении наиболее распространенных сочетаний микотоксинов (Т-2, охратоксина, зеараленона и фумонизина В1) (таблица 2), показали, что испытуемые препараты обладают адсорбционными свойствами в следующих процентных соотношениях: Моренит – от 4,0% (в кислой среде при рН 2) до 64,0% (в щелочной среде при рН 8) в зависимости от токсина в большей степени адсорбировал в порядке убывания ФУМ > ЗЕН > Т-2; Таблица 2 - Сорбционная активность бентонитов
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка: 