Водный экстракт морозника Helleborus niger aquos в комплексной терапии хронической обструктивной болезни лёгких (хобл)
| скачать Водный экстракт морозника Helleborus niger aquos в комплексной терапии хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) Гущин А.Ю. 1, Тихонова И.В. 2, Танканаг А.В.2, Косякова Н.И. 1, Завадская А.И.3, Ролик И.С. 3, Чемерис Н.К.2 1Больница Пущинского научного центра РАН, Пущино, Россия 2Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Россия, 3Российский университет дружбы народов, Москва, Россия Что таиться за аббревиатурой ХОБЛ? В XXI веке медицина столкнулась с очередной глобальной проблемой. Можно смело сказать, что от её дальнейшего решения во многом будет зависеть будущее всего человечества. Значительное увеличение числа больных «Хронической обструктивной болезнью легких» (сокращенно ХОБЛ) свидетельствует о социальной значимости данной патологии [Word Health Organization, 2000]. Заболевание приводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза, как правило (более 50% случаев) – это пациенты моложе 50 лет [Кокосов А.Н., 1999]. И, если сейчас не принять соответствующих мер, то к 2020 году ХОБЛ, как причина смерти, может выйти на 3-е место в мире (!), опередив все другие заболевания респираторной системы [Чучалин А.Г., 2000; Шмелев Е.И., 2001; Murrey C.J., Lopez A.D., 1997]. Что же скрывается под понятием ХОБЛ? Понятие ХОБЛ – от англ. COPD – chronic obstructive pulmonary disease – возникло в XX веке при слиянии трех терминов (хронический бронхит, эмфизема, хроническая пневмония). Оно объединяет в себе группу хронических заболеваний дыхательной системы, основным признаком которой является медленно прогрессирующая необратимая бронхиальная обструкция с нарастающими явлениями хронической дыхательной недостаточности. Группа ХОБЛ формируется из следующих заболеваний: хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких, бронхиальная астма тяжелого течения. В США и Великобритании сюда же относят муковисцидоз, облитерирующий бронхиолит и бронхоэктатическую болезнь. Развитие ХОБЛ, наряду с генетическими факторами риска, обусловлено активным или пассивным курением, загрязнением воздушной среды, длительным воздействием профессиональных факторов (пыль, пары, химические раздражители), неблагоприятной атмосферой жилища (кухонный чад, бытовая химия) [Ноников В.Е., 2004], промышленными поллютантами [Буданова Л.Ф., Суворов И.М., Пастухова И.Н., 2001]. Среди факторов риска ХОБЛ также выделяют туберкулез легких и бронхиальную астму, а также психоэмоциональные и социально-экономические факторы [Визель А.А., Гурылева М.Э., 1999; Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа, 1999]. Медико-социальное значение обострений ХОБЛ можно осознать в достаточно полной мере, если обратиться к результатам известных эпидемиологических исследований, проведенных в странах Западной Европы и Северной Америки. Так, в частности, установлено, что пациенты, страдающие ХОБЛ, переносят от одного до четырех и более обострений заболеваний в течение года, что для такой страны, как США, суммарно составляет 15-60 млн. эпизодов обострения в течение календарного года [Hagedorn S.D., 1992]. Летальный исход среди больных, переносящих обострения ХОБЛ, достигает 10%. Более того, долговременный прогноз у госпитализированных с тяжелым обострением оценивается как весьма неблагоприятный; в течение ближайшего года летальность среди этого контингента может составить 40% [Connors A.F., Dawson N.V., Thomas C. et al., 1996; Seneff M.G., Wagner D.P., Wagner R.P. et al., 1995]. ^ ВОЗ при участии ведущих специалистов в области респираторной медицины инициировала программу по борьбе с ХОБЛ (в англ. аббревиатуре – GOLD – global obstructive lung disease), тем самым, начав борьбу с коварным недугом. Задачами терапии ХОБЛ являются предупреждение прогрессирования болезни, уменьшение выраженности клинических симптомов, достижение лучшей переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни больных, предупреждение осложнений и обострений, а также снижение смертности [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2001; 2004]. Реализация стратегических целей обычно осуществляется путем проведения ряда индивидуализированных организационных и лечебных мероприятий (тактика лечения): 1. Прекращение курения и ограничение действия внешних факторов риска. 2. Обучение пациентов. 3. Бронходилатирующая терапия. 4. Мукорегуляторная терапия. 5. Противоинфекционная терапия. 6. Коррекция дыхательной недостаточности. 7. Восстановительная терапия. Восстановительную терапию назначают при ХОБЛ любой степени тяжести. Врач определяет индивидуальную программу для каждого больного. В зависимости от тяжести, фазы болезни и степени компенсации дыхательной и сердечно-сосудистой систем, программа включает режим, ЛФК, физиотерапевтические процедуры, природные препараты, санаторно-курортное лечение, обучение, психотерапия и рациональное питание [Сеlli B.R., MacNee W., 2004]. ^ С  реди средств восстановительного лечения ХОБЛ важная роль принадлежит растительным препаратам. Данные литературы о влиянии растительных лекарственных препаратов на микроциркуляторное звено крово- и лимфообращения, клиническую картину при ХОБЛ немногочисленны [Чучалин А.Г., 2000; Шмелев Е.И., 2001; Кокосов А.Н., 1999; Ролик И.С., 2005 и др.]. Среди них особо выделяются водные экстракты морозника черного Helleborus niger aquos (рис.1), имеющие повышенную пульмо- и бронхотропность. Они оказывают противовоспалительное, жаропонижающее, противоаллергическое, иммуномодулирующее действие, подчёркнутое в бронхо-легочной системе. ^ Наряду с известными гликозидами корельборином и геллеборином, к настоящему времени установлено и описано фармакологическое действие ряда других фармакологически активных веществ морозника чёрного (табл. 1). ^
Исходным сырьём для приготовления лекарственных препаратов из морозника чёрного являются цветки, которые собирают зимой, а также листья, корневище и корни, собранные летом. Цветки экстрагируют водой и получают «зимний сок». Подобным же образом получают экстракт из листьев, корневища и корней – «летний сок». Полученные соки смешиваются по специальной технологии (фирма HELIXOR, Германия). Смесь представляет собой водную матричную настойку Helleborus niger aquos для последующего приготовления потенцированных растворов в инъекциях. В Германии и России нашли широкое применение водные экстракты морозника чёрного в инъекциях – Helleborus niger aquos - стерильные растворы в ампулах по 1 мл в следующих ступенях концентраций: D3, D4, D5, D6, D12, D20, D30 по 8 ампул каждой концентрации в упаковке. Helleborus niger aquos может использоваться перорально, в виде ингаляций, инъецироваться подкожно в область живота, грудной клетки по классической схеме, предполагающей переход с микроконцентраций на более высокие: D6 ®D5 ® D4 ®D3.  ^ В настоящей работе была предпринята попытка изучить действие Helleborus niger aquos (рис.2) на микроциркуляторное русло, выявить клиническую картину у больных ХОБЛ, а также возможность включения данного препарата в комплексную терапию ХОБЛ. ^ Под динамическим наблюдением находились 50 пациентов с верифицированным диагнозом ХОБЛ в возрасте от 35 до 75 лет. Средний возраст составил 54,4±3,6 года. Мужчин было 21 (42%), женщин – 29 (58%). Давность заболевания -18,7±2,1 лет. Больных с легким течением ХОБЛ было 26 (52%), со средне тяжелым – 18 (36%.) и с тяжелым – 6 (12%). Курили 16 мужчин и 11 женщин. Проф. вредность (органические растворители, ионизирующее и электромагнитное излучение) была у 14 мужчин и 22 женщин. Все пациенты находились в стадии неполной ремиссии. До начала лечения они не получали адекватной базисной терапии. У пациентов имелись сопутствующие заболевания в стадии стойкой компенсации, но они не отягощали течение основного заболевания. Методом случайной выборки пациенты были распределены на 2 группы наблюдения: 1-я группа (n=20) – препараты базисной терапии + Helleborus niger aquos. 2-я группа (n=30) – препараты базисной терапии. Группу контроля составили 10 доноров в возрасте от 35 до 55 лет. В качестве базисной терапии использовались ингаляции атровента через спейсер, пролонгированные теофиллины, муколитики и по потребности бета-2-агонисты короткого действия (ингаляции вентолина в среднем до 1-3 ингаляций за неделю). Антибактериальная терапия никому не проводилась в течение последних 6 недель. Helleborus niger aquos вводился подкожно в легочные лимфотропные зоны Юрьина (область мечевидного отростка, выемки грудины и межлопаточная зона) в течение 1 месяца по классической схеме: Helleborus niger aquos D30 – 2 инъекции, Helleborus niger aquos D20 – 4 инъекции, Helleborus niger aquos D12 – 8 инъекций, Helleborus niger aquos D6 (→D5→D4→D3) - по 3 инъекции каждой концентрации. Статистическая обработка данных проведена с использованием компьютерных программ Excell, а так же пакета программ Statistica. ^ За шесть месяцев наблюдения из 20 пациентов 1-й группы обострение наблюдалось у двоих, во 2-й группе – у восьми. Средняя длительность 1 случая обострения до лечения составила 18,3 дня у пациентов 1-й группы и 18,8 дня у пациентов 2-й группы. После курса лечения средняя длительность обострения у пациентов 1 группы снизилась до 14.2 дня (на 4,1 дня), у пациентов же 2 группы осталась практически без изменений - 17,9 дня. Тяжесть течения обострения и симптомы интоксикации у пациентов 1-й группы были менее выражены, температурная реакция ниже, выделения гнойной мокроты прекращались на 3-4 дня раньше, чем у пациентов 2-й группы. Частота заболеваний ОРВИ после проведенного лечения существенно уменьшилась у больных в 1-й группе (в 2 раза), а во 2-й группе только в 1,3 раза. До начала лечения изменения ЭКГ в виде нарушения питания миокарда наблюдались у 15 пациентов 1-й группы и у 14 - во 2-й группе. Сочетание курса: базисной терапии и лимфотропное введение Helleborus niger aquos, привело к улучшению данных ЭКГ (улучшилось питание миокарда) у 9 больных из 15 (60%), в то время как на фоне исключительно базисной терапии положительная динамика наблюдалась только у 5 пациентов из 14 (36%). Показатели ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, а также индекс Тиффно изменились статистически недостоверно (р>0,5) как у пациентов 1-й группы, так и во 2-й группе. Показатели ПСВ (пиковой скорости выдоха) до лечения были <80%Д у 16 больных 1-й группы (80%) и у 23 (76,6%) больных 2-й группы. Базисная терапия в сочетании с Helleborus niger aquos уменьшила число больных со сниженными показателями ПСВ <80%Д на 62,5% (у 10 из 16); у больных, получавших только базисную терапию существенных изменений не наблюдалось – уменьшение на 30,4% (у 7 из 23). После проведенной терапии СОЭ нормализовалось у 56% пациентов 1-й группы с повышенной СОЭ и у 57% пациентов 2-й группы. Динамика показателей гемограммы была более выраженной у пациентов 1-й группы наблюдения. Так, количество лейкоцитов вернулось к нормативным показателям у 37,5%, палочкоядерных нейтрофилов у 33% и эозинофильных нейтрофилов у 43% пациентов и только, соответственно, у 7%, 17%, и 19% пациентов 2-й группы (р<0,01). Данные по микроциркуляции. Для регистрации параметров микроциркуляции использовали одноканальный лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛАКК-01 (НПП «Лазма», Москва). Для спектрального анализа ЛДФ-грамм использовали разработанный нами (Институт биофизики РАН) пакет программ, реализующий вейвлет-преобразование. Оценивались в динамике показатели микроцируляции (оценивали отношение напряжений венулярного к артериолярному звену по изменениям амплитуды кардио- и респираторного ритмов A(R)/A(C); участие миогенного, нейрогенного и метаболического звеньев регуляции микроциркуляторного русла по амплитудам колебаний в соответствующих диапазонах). В результате анализа данных, полученных в ходе первичной диагностики, показано достоверное увеличение ПМ (показатель микроциркуляции) у больных ХОБЛ без и на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на 29% и 22% соответственно. В группе больных ХОБЛ, отягощенной бронхиальной астмой и заболеваниями сердечно-сосудистой системы, ПМ повышался в 1,5 раза относительно здоровых испытуемых. Во всех группах больных наблюдалось приблизительно 1,5-кратное увеличение амплитуды колебаний кровотока в диапазоне респираторного ритма относительно контрольной группы в состоянии покоя. При тяжелых формах заболеваний амплитуда колебаний в диапазоне респираторного ритма возрастала до 2-х раз в состоянии покоя и в процессе развития реактивной постокклюзионной гиперемии. В группе пациентов ХОБЛ и бронхиальной астмой, отягощенных заболеваниями сердечно-сосудистой системы, наблюдалось 2-кратное увеличение амплитуды колебаний в диапазоне кардиоритма относительно больных без сердечно-сосудистой патологии. Полученные результаты свидетельствуют о нарушениях функционирования отдельных звеньев микроциркуляторного русла и его регуляторных систем у пульмонологических больных, связанных с увеличением длительности и тяжести заболевания. В ходе лечения у больных обеих групп снизился ПМ и в дальнейшем существенно не превышал уровня здоровых испытуемых. Также во всех группах после лечения не наблюдалось достоверных отличий в амплитуде колебаний в диапазоне кардиоритма, что свидетельствует об уменьшении кровотока в артериолярном звене микроциркуляторного русла. В 1-й группе был восстановлен кровоток в венокулярном звене, а у 2-й группы было выявлено значительное увеличение амплитуды колебаний кровотока в диапазоне респираторного ритма относительно контрольной группы в состоянии покоя, что говорит нам об усилении напряжения в венулярном звене. В обеих группах наблюдалось значительное улучшение миогенной активности, как в состоянии покоя, так и после снятия окклюзии. Таким образом, показано, что у пациентов как 1-й, так и 2-й группы улучшился кровоток в артериолярном звене микроциркуляторного русла, тогда как венулярное звено микроциркуляторного русла восстановилось только у больных, получавших на фоне базовой терапии лимфотропно инъекции Helleborus niger aquos. Двум пациентам 1 группы классическая схема инъецирования Helleborus niger aquos была изменена на более щадящую (дозу препарата подбирали индивидуально) с учетом повышенной чувствительности к пыльце злаковых и сорных трав по данным аллергообследования. Средняя продолжительность курса была увеличена до 6 недель. Несмотря на наличие скрытой аллергии, Helleborus niger aquos у этих больных не вызвал побочных эффектов. Выводы. 1. Проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование противовоспалительной эффективности препарата растительного происхождения Helleborus niger aquos, включённого в комплексную терапию ХОБЛ. 2. Применение в комплексной терапии больных ХОБЛ инъекционного препарата Helleborus niger aquos фирмы HELIXOR статистически достоверно улучшает основные клинические и функциональные показатели течения хронического воспалительного процесса (ПСВ, микроциркуляцию). 3. Полученные данные дают основание рекомендовать применение Helleborus niger aquos в комплексной восстановительной терапии больных ХОБЛ в период ремиссии. 4. Побочных явлений при использовании препарата не установлено. ^
|
отлично
1 