Зухрабов Мирзабек Гашимович Ведущая организация. icon

Зухрабов Мирзабек Гашимович Ведущая организация.


Загрузка...
страницы: 1   2   3   4
вернуться в начало
скачать
^

2.2.1 Физико-химические свойства препарата "Альгасол"


Для проведения токсикологических исследований необходимы сведения о физико-химических свойствах препарата. Физико-химические свойства препарата анализировали в пятикратной повторяемости.

Испытуемый препарат "Альгасол" по внешним признакам представляет собой непрозрачную жидкость от коричневого до темно-коричневого цвета.

В результате проведенных исследований было установлено, что плотность его составляет – 1,025  0,005 г/см3; рН – 5,0  0,25.

Содержание золы (нелетучий осадок), согласно Фармакопее, нормируется и является константой, определяющей доброкачественность. Зольность исследуемого препарата колебалась в пределах 3-3,2%.

Массовая доля йода составила – 0,3-0,35%; массовая доля глицирризиновой кислоты составила – 0,35-0,4%.

2.2.2 Токсикологическая оценка препарата "Альгасол"

2.2.2.1 Острая токсичность

Токсикологические исследования проведены на 20 линейных белых мышах. В период наблюдения гибели животных не было. Общее состояние, аппетит и поведение животных не изменились по сравнению с животными контрольной группы при одинаковых условиях кормления и содержания. При выборочном убое и вскрытие животных из опытной и контрольной групп изменений во внутренних органах не обнаружено. В опыте средние летальные дозы превышали 40000 мг/кг, т.е. в 40 раз больше регламентированных токсических доз для веществ 4 класса опасности – 1000 мг/кг по Медведеву и в 8 раз больше – 5000 мг/кг по ГОСТ 12.1.007-76. Таким образом, согласно классификации препарат "Альгасол", относится к четвертому классу токсичности – малотоксичный.

^ 2.2.2.2 Кумулятивные свойства

В результате проведенных исследований было отмечено, что в течение всего эксперимента гибели белых мышей не наблюдалось. Следовательно, при изучении субхронической токсичности препарата "Альгасол" кумулятивных свойств не выявлено.

^ 2.2.2.3 Хроническая токсичность

В результате проведенных экспериментов установлено, что длительное воздействие препарата "Альгасол" на организм опытных животных (белых крыс) не приводит к изменению состояния кожного и волосяного покрова, видимых слизистых оболочек. Потребление корма и воды крысами опытной группы не отличалось от показателей животных контрольной группы. Живот­ные всех групп были активны, поведение опытных крыс не отлича­лось от контрольных и соответствовало данному виду животных, физиологические отправления были нормальными. На протяжении эксперимента гибели животных, как в опытной, так и в контрольной группе не наблюдали.

Динамика прироста массы тела у подопытных крыс показала, что все животные прибавляли в массе, но более выраженное ежемесячное увели­чение массы наблюдали у животных опытной группы. Уже через 1 месяц после начала дачи препарата масса самцов и самок в опытной группе достоверно (Р≤0,05) увеличилась по сравнению с контролем на 9,6 и 8,6 г. В дальнейшем эта тенденция сохранилась до конца периода наблюдения, разница в живой массе самцов и самок по отношению к контрольным животным в конце эксперимента составила – 17,2 и 11,5 г соответственно (Р≤0,01). В целом за период наблюдения прирост живой массы у самцов и самок как в контрольной группе, так и в опытной был достоверным (Р≤0,01) и составил в контроле – 22,8 и 22,4, в опыте – 44,7 и 39,0 г соответственно.

Количество эритроцитов в крови крыс контрольной группы на протяжении всего периода наблюдений суще­ственно не изменялось, напротив, в крови крыс опытной группы отмечали стабильное, начиная с первого месяца наблюдения, увеличение количества эритроцитов. Через 3 месяца у животных опытной группы наблюдали достоверное (Р≤0,05) увеличение количества эритроцитов в крови – на 12,9% по сравнению с исходными показателями и на 10,6% по сравнению с контролем.

Что касается содержания лейкоцитов в крови, то изменения их числа носили статистически недостоверный характер. В контрольной группе животных показатели содержания лейкоцитов в крови в течение всего периода наблюдения были несколько ниже исходных показателей. Напротив, у животных в опытной группе к концу периода наблюдения количество лейко­цитов в крови стало больше – на 8,7% по сравнению с исходными показателями и на 6,4% по сравнению с контрольной группой животных.

К концу периода наблюдения у животных контрольной группы содержание гемоглобина в крови незначительно увеличилось на 3,6%, а у животных опытной группы к концу опыта наблюдали достоверное увеличение содержания гемоглобина в крови – на 14,4% (Р≤0,05) по сравнению с исходными показателями и на 15,8% по сравнению с контролем (Р≤0,01).

Достоверное увеличение количества эритроцитов, содержания в крови гемо­глобина и небольшое увеличение лейкоцитов при испытании препарата "Альгасол", свидетельствуют о стимулирующем его влиянии на органы кроветворения.

В лейкограмме крови у опытных крыс также не выявлены изменения со стороны основных популяций лейкоцитов, содержание которых мало чем отличалось от таковых в контроле. Следовательно, можно утверждать, что препарат "Альгасол" в испытанных дозах не оказывал токсического действия на основные популяции лейкоцитов.

Существенных отклонений после длительной дачи препарата не выявлено и в биохимических показателях сыворотки крови. Имевшая место разница в показателях содержания общего белка и глюкозы у подопытных животных была недостоверной. У животных контрольной группы активность АсAT сыворотки крови за период наблюдения незначительно возросла (4,92%), тогда как в опытной группе, напротив, активность трансаминазы снизилась (10,2%). С поправкой на разнонаправленность изменений разница меж­ду контрольной и опытной группами была существенной и достоверной.

Результаты исследования массы тела и внутренних органов крыс показали, что в опытной группе у животных отмечали достоверное (Р≤0,05) увеличение их веса по отношению к животным контрольной группы. На фоне достоверного различия в приросте массы тела у животных опытной группы произошло и достоверное увеличение абсолютной массы всех внутренних органов. Патоморфологическое исследование умерщвленных животных показало, что все внутренне органы хорошо сохранены, строма без изменений, с умеренно полнокровными сосудами.

Таким образом, в результате проведенных нами экспериментов установлено, что длительное воздействие препарата "Альгасол" на организм опытных животных оказывает положительное действие, что способствует достоверному увеличению массы тела и достоверному увеличению абсолютной массы всех внутренних органов, не изменяя макроструктуру этих органов.

^ 2.2.3 Эмбриотоксическое и тератогенное действие

Результаты исследований эмбриотоксического действия препарата "Альгасол" при внутреннем применении беременным самкам крыс показали, что он практически не изменял соотношение между самцами и самками. Средняя длина (кранио-каудальный размер) плодов опытной группы была близка к кон­трольным показателям. У плодов обеих групп визуальным осмотром не выявлено дефектов развития кожных покро­вов, аномалий развития лицевого, мозгового отделов черепа и конечностей.

У части эмбрионов (79 эмбрионов, от 3 самок в каждой группе) были тщательно исследованы органы. При этом у эмбрионов как контрольной, так и опытной групп визуально не было выявлено существенных различий.

При изучении скелетной системы эмбрионов (всего просмотрено 75 эмбрионов) определяли характер оссификации черепа, скелета и конечностей, форму и пространственное расположение костей, участки оссификации в грудном и тазовом поясах, число закладок метакарпальных и метатарзальных костей. Данные показали, что специфических аномалий в состоянии внутренних органов и тканей, а также в развитии черепа, скелета туловища и конечностей, которые можно было бы квалифицировать как проявление тератогенного действия препарата "Альгасол", не выявлено.

Таким образом, на основании проведенных экспериментов, можно сделать вывод, что препарат "Альгасол" при внутрижелудочном введении не оказывает отрицательного влияния на репродуктивную функцию крыс и развитие эмбрионов, что указывает на отсутствие у него эмбриотоксических и тератогенных свойств.

^ 2.2.3.1 Влияние на постнатальное развитие

Результаты опытов показали, что препарат "Альгасол" не оказывает влияния на течение и продолжительность беременности. Сроки беременности у подопытных животных в среднем составили 22-23 дня. У животных контрольной и опытной групп не было замечено достоверной разницы в численности помета и массе всего приплода. Гибели животных во время проведения опыта не наблюдали. Клиническое состояние животных опытной группы соответствовало физиологическим нормам. Двигательная активность у подопытных крысят не отличалась друг от друга. Уши у крысят в обеих группах открылись на 2-3 день жизни, с 7 дня крысята начали обрастать шерстью, между 17-18 днями у них открылись глаза, а у самок к 58 дню – вагина. Динамика увеличения массы тела крысят в постнатальный период, как в опытной группе, так и в контроле существенных различий не имели и носили недостоверный характер.

Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у препарата "Альгасол" токсического влияния на постнатальное развитие.

^ 2.2.4 Местное раздражающее действие

После нанесения на конъюнктиву 1% водного раствора изучаемого препарата, у крыс отмечали беспокойство (потирали лапками глаза), блефароспазм, который продолжался в течение 18-20 минут, а также незначительное слезотечение, наблюдавшееся в течение 1 часа. Признаки раздражения слизистой оболочки глаза постепенно проходили в течение 2 часов.

При внесении препарата "Альгасол" в конъюнктивальный мешок у кроликов опытной группы отмечали быстро проходящую гиперемию и слезотечение. Эти явления раздражения полностью исчезали через 1-2 часа после введения, что свидетельствует скорее о механической природе воздействия на слизистую оболочку глаза. Состояние конъюнктивы у кроликов контрольной группы оставалось без видимых изменений.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о слабо выраженном местном раздражающем действии изучаемого препарата на слизистую оболочку глаза.

При многократном пероральном введении белым крысам препарата "Альгасол" в дозе 1/10 LD0 и пятикратно ее превышающей каких-либо изменений со стороны приема корма, поведения подопытных животных отмечено не было. После вскрытия при визуальном осмотре и макроструктурном исследовании слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки патологических изменений не обнаружено. Следовательно, препарат "Альгасол" не обладает раздражающим и ульцерогенным действием на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.

^ 2.2.5 Аллергизирующее и сенсибилизирующее действие

При многократной аппликации (в течение 20 дней) морским свинкам на кожу препарата "Альгасол" не было отмечено ее покраснения, шелушения, наличия отеков, а также достоверных различий в массе тела. Температура тела также находилась в пределах исходных значений. Изменения содержания эритроцитов и лейкоцитов у морских свинок носили статистически недостоверный характер. В содержании изучаемых форм лейкоцитов имелись естествен­ные индивидуальные колебания по группам.

Максимальные колебания процента агломерирующих лейкоцитов на фоне применения препарата "Альгасол" были 18,43-19,18%. Имевшая место разница в показателях реакции агломерации лейкоцитов у опытных и контрольных животных была статистически недостоверной.

Изучение сенсибилизирующего действия препарата "Альгасол" на белых крысах показало, что он как при десятикратной, так и при двадцатикратной прерывистой аппликации не вызывает побочных явлений (покраснения кожи).

Следовательно препарат "Альгасол" не обладает аллергизирующим действием, и его повторное при­менение как перманентное, так и прерывистое не вызывает каких-либо реакций аллергического порядка.

^ 2.2.6. Фармакологические свойства препарата "Альгасол"

2.2.6.1 Изучение адсорбирующих свойств

Адсорбционную способность препарата "Альгасол" оценивали по изменению оптической плотности растворов метиленового синего. Было установлено, что добавление препарата "Альгасол" к растворам красителя заметно уменьшало интенсивность окраски раствора метиленового синего. Так добавление 1 мл препарата "Альгасол" к 0,0033% раствору красителя достоверно снижало оптическую плотность с 0,454±0,001 до 0,261±0,015 (Р≤0,001), то есть на 43,7%.

Таким образом, результаты проведенных исследований доказывают, что препарат "Альгасол" обладает выраженным адсорбционным действием.

^ 2.2.6.2 Изучение бактериостатической эффективности

Критерием чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам служит рассчитанная на 1 см3 питательной среды минимальная концентрация, ингибирующая рост возбудителя при стандартных условиях постановки опыта (В.И. Покровский, О.К. Поздеев, 1999). Полученные результаты показали, что испытуемый препарат обладает бактериостатической эффективностью (вызывают задержку роста тест-микробов в нативном виде и в разведении 1:10).

^ 2.2.6.3 Иммуномоделирующее действие

Влияние препарата "Альгасол" на иммунную систему оценивали по реакции лимфатических фолликулов селезенки у белых мышей. Анализ результатов исследований показал, что препарат "Альгасол" оказывал стимулирующее действие на лимфоидные фолликулы селезенки. Суммарная площадь лимфатических фолликулов у животных, получавших препарат, была увеличена по сравнению с контролем на 198,8% и составила 0,01117±0,00052 мм2 при контроле 0,00562±0,00078 мм2.

Влияние препарата "Альгасол" на количество лимфатических фолликулов селезенки на фоне применения иммунодепрессантов (циклофосфан) показало, что у животных опытной группы после введения циклофосфана резко уменьшалось количество видимых лимфатических фолликулов. Оно снижалось до 20,2±1,11 при 29,3±1,51 в контроле, что составляло 68,9% от исходного. В то же время у животных, получавших препарат "Альгасол", количество лимфатических фолликулов не только не уменьшилось, но даже наоборот, имело некоторую тенденцию к увеличению и равнялось 32,7±1,29 (111,6% к контролю).

Таким образом, увеличение размеров и количества лимфатических фолликулов селезенки под влиянием препарата "Альгасол" является показателем его способности стимулировать иммунную систему, как у здоровых животных, так и на фоне иммунодепрессии.

^ 2.2.7 Изучение общего действия препарата "Альгасол" на организм телят

Результаты испытания различных доз исследуемого препарата показали, что дача его в смеси с молоком в течение 10 дней достоверно увеличивает живую массу новорожденных телят. К 30 дню наблюдения живая масса телят опытных групп была достоверно выше на 13,6-19%, чем в контрольной группе.

Кроме этого у телят опытных групп показатели крови в независимости от дозы были достоверно выше, чем у животных контрольной группы, уже через 10 дней после начала его применения. Наибольшие и более длительные изменения содержания в крови форменных элементов, гемоглобина, а также общего белка, глюкозы, холестерина, кальция и фосфора наблюдаются при даче испытуемого препарата в дозе 1 мл на 1 кг массы тела.

^ 2.2.8 Распространенность бронхопневмонии и диспепсии телят

в хозяйствах Кировской области

По данным ветеринарной отчетности за период 2003-2006 гг., заболевания молодняка в хозяйствах Кировской области составляют достаточно высокий уровень от числа заболевших животных – в среднем 141,7±13,43 тыс. голов (66,83%). Диспепсия составляла самый высокий процент среди всех зарегистрированных заболеваний пищеварительного тракта у крупного рогатого скота – 82,5±8,04 тыс. голов (79,78%); а среди всех заболеваний у телят – 58,48%. Бронхопневмония молодняка занимает второе место по распространенности среди всех зарегистрированных заболеваний органов дыхания у крупного рогатого скота – в среднем за период анализа 45,8±4,2 тыс. голов (87,58%); а среди всех заболеваний у телят – 32,3%.

Анализ падежа крупного рогатого скота в хозяйствах Кировской области показал, что основной процент от числа погибших животных составлял молодняк – в среднем за период анализа 10,8±1,98 тыс. голов (85,15%). Среди заболеваний желудочно-кишечного тракта, ставших основной причиной падежа, среди молодняка была диспепсия – 5,3±1,25 тыс. голов (75,35%); а среди всех заболеваний у телят – 51,38%. Среди заболеваний органов дыхания ставших основной причиной падежа среди молодняка крупного рогатого скота является бронхопневмония – 2,8±0,65 тыс. голов (89,43%); а среди всех заболеваний у телят – 26,35%.

В возрастном аспекте число заболеваний молодняка в период наблюдения был достаточно высоким: среди животных в возрасте 1-10 дней в среднем – 40,5±6,87 тыс. голов; в возрасте 10-30 дней в среднем – 37,2±1,4 тыс. голов; в возрасте старше 30 дней в среднем – 65,5±9,44 тыс. голов. Падеж молодняка в период наблюдения был также на достаточно высоком уровне: среди животных в возрасте 1-10 дней в среднем – 2,4±0,4 тыс. голов; в возрасте 10-30 дней в среднем – 3,5±0,78 тыс. голов; в возрасте старше 30 дней в среднем – 4,2±1,22 тыс. голов.

Тяжесть заболевания телят бронхопневмонией была различной: от катаральной формы до гнойно-некротической. У телят, больных бронхопневмонией, в зависимости от формы течения заболевания отмечали: повышение температуры тела, признаки угнетения, снижения аппетита вплоть до его отказа, жесткое везикулярное дыхание, серозно-слизистые или слизисто-гнойные истечения из носовых отверстий, влажные и сухие хрипы в бронхах, в верхушечных и диафрагмальных долях легких выявляли очаги притупления, тоны сердца были ослабленными, пульс слабого наполнения.

Простая диспепсия у телят протекала с признаками расстройства пищеварения: учащенные акты дефекации, аппетит снижен, каловые массы полужидкие специфического запаха, а токсическая – сопровождалась профузным поносом, каловые массы становились водянистыми, имели зловонный запах, что приводило к развитию дегидратации и проявлению мышечной фибрилляции и клонических судорог.

^ 2.2.9 Микробиоценоз верхних дыхательных путей при бронхопневмонии и желудочно-кишечного тракта у телят при диспепсии

При исследовании проб фекалий от здоровых и больных телят были выделены культуры микроорганизмов, отнесенные к шести родам и идентифицированные как: Escherichia (Е.) coli, Proteus sp., Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp. В носовой слизи у телят больных бронхопневмонией в основном выделены Staphylococcus sp., Streptococcus sp. и в небольшом проценте E. coli, Proteus sp., Lactobacillus sp., Bifidobacterium sp.

Таким образом, наибольшее этиологическое значение в развитии массовых желудочно-кишечных болезней телят с синдромом диареи имеют E. colli (100%), Proteus sp. (42,9%), Streptococcus sp. (77,1%). У клинически здоровых телят в пробах фекалий доминируют представители нормальной микрофлоры: лактобактерии (82%) и бифидобактерии (64,1%). Наибольшее этиологическое значение в развитии массовых легочных болезней телят имеют Streptococcus sp. (88,6%) и Staphylococcus sp. (43,4%).

^ 2.2.10 Состояние нитроксидергических процессов, морфобиохимического и иммуннологического статуса у телят, больных бронхопневмонией и диспепсией

2.2.10.1 Содержание метаболитов оксида азота у подопытных телят

Изучение суммарного содержания нитритов и нитратов в сыворотке крови и моче у подопытных телят показали, что у клинически здоровых телят, в зависимости от возраста, суммарный уровень нитратов и нитритов в сыворотке крови колебался от 0,990,08 до 1,170,12 мг/л, а в моче – от 1,020,33 до 1,860,36 мг/л. В то же время у телят с острой формой бронхопневмонии их уровень в сыворотке крови достоверно возрастал до 2,710,23 мг/л (Р≤0,05), хронической форме – увеличивался в 4,26 раза (Р≤0,01); в моче соответственно в 2,13 и в 3,33 раза. Близкие результаты получены и у телят, больных диспепсией. При простой форме диспепсии суммарный уровень нитратов и нитритов в сыворотке крови превышал таковой у клинически здоровых телят в 1,65 раза (Р≤0,05), при токсической – в 3,14 (Р≤0,01), в моче – в 2,4 и 4,78 раза соответственно.

Полученные данные свидетельствуют об интенсификации нитроксидергических процессов у телят, больных бронхопневмонией и диспепсией. Причем прослеживается прямая зависимость их содержания от степени тяжести заболевания: чем она выше, тем больше уровень обнаруживаемых стабильных метаболитов оксида азота в организме.

^ 2.2.10.2 Морфологический статус крови у подопытных телят

Результаты изучения морфологического статуса крови у подопытных животных представлен в таблице 2, анализ данных которой показывает, что у телят, больных, как бронхопневмонией, так и диспепсией в условиях нитроксидемии происходят существенные изменения в морфологических показателях крови.

Таблица 2 – Морфологический статус крови у подопытных телят, Мm, n=6

Показатели

При бронхопневмонии

При диспепсии

здоровые

больные

здоровые

больные

острая форма

хроническая форма

простая форма

токсическая форма

Эритроциты, 1012

6,530,29

5,610,34

4,980,43*

7,110,31

8,640,44

9,040,31*

Гемоглобин, г/л

114,81,53

101,31,28*

92,11,12*

119,61,1

128,41,41

139,01,61*

Гематокрит,%

34,20,94

36,70,56

37,40,44

37,80,27

32,10,36

29,30,47*

Цветной показатель

1,13±0,23

1,17±0,22

1,20±0,19

1,08±0,10

0,95±0,15

0,92±0,11

СОЭ, мм/ч

0,83±0,06

0,96±0,11

1,02±0,16*

0,74±0,04

0,58±0,06

0,43±0,03*

Лейкоциты, 109

7,21±0,34

13,9±0,87**

10,7±0,66*

6,75±0,42

8,93±0,45*

6,23±0,59

Лейкограмма,%:

Базофилы

0,52±0,02

0,78±0,01*

0,61±0,03

0,81±0,03

0,94±0,01*

0,51±0,02*

Эозинофилы

2,76±0,08

3,38±0,10*

2,86±0,09

2,01±0,05

2,45±0,02*

1,98±0,04

Юные

-

0,85±0,01*

-

-

0,51±0,02*

-

Палочкоядер.

17,3±0,42

20,9±0,31

14,6±0,43

16,7±0,34

18,4±0,22

12,7±0,38*

Сегментояд.

16,7±0,45

12,2±0,38

29,6±0,25**

18,9±0,48

22,6±0,44

34,9±0,31**

Лимфоциты

61,3±1,12

59,1±1,74

51,1±1,87*

59,3±1,47

49,0±1,56

48,4±1,48*

Моноциты

1,50±0,08

2,91±0,07**

1,23±0,04

2,28±0,07

2,76±0,02*

1,76±0,03**

Примечание: * – Р ≤ 0,05; ** – Р ≤ 0,01

У телят, больных бронхопневмонией количество эритроцитов и гемоглобина по сравнению со здоровыми в зависимости от стадии заболевания имело выраженную тенденцию к снижению: эритроцитов – на 14,1 и 23,8%; гемоглобина – на 11,8 и 19,8% соответственно. В то же время отмечено возрастание гематокритной величины на 2,5 и 3,2% и цветового показателя – на 3,5 и 6,2%; ускорение СОЭ – на 15,6 и 22,8% соответственно.

У телят, больных диспепсией эти изменения имели противоположную направленность. Число эритроцитов при простой форме заболевания было повышено на 21,5%, гемоглобина – на 7,1%, при токсической – на 27,1 и 16% соответственно. В то же время гематокритная величина и цветовой показатель снижались на 5,7-8,5 и 12,1-14,9%, а СОЭ замедлялась на 21,7 и 41,9% соответственно.

У телят, больных бронхопневмонией содержание лейкоцитов в зависимости от стадии заболевания имело выраженную тенденцию к увеличению: в 1,98 раза при острой форме и в 1,48 при хронической форме. У телят, больных диспепсией содержание лейкоцитов при простой форме заболевания было повышено в 1,32 раза, в то же время при токсической форме эти показатели наоборот были несколько ниже (на 7,7%).

При острой форме бронхопневмонии и простой диспепсии при явлениях лейкоцитоза имела место тенденция к увеличению процентного содержания базофилов и эозинофилов, нейтрофилия со сдвигом ядра влево, за счет появления юных и возрастания палочкоядерных нейтрофилов. При хронической бронхопневмонии и токсической диспепсии эти изменения имели противоположную направленность: снижалось содержание базофилов, эозинофилов, палочкоядерных и возрастало – сегментоядерных нейтрофилов. При острой бронхопневмонии и простой диспепсии отмечен моноцитоз, а хронической бронхопневмонии и токсической диспепсии – моноцитопения.

Изменения в морфологическом статусе крови у больных телят касались не




оставить комментарий
страница2/4
Дата25.08.2011
Размер447 Kb.
ТипАвтореферат, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

страницы: 1   2   3   4
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

наверх