«нииэм им. Н. Ф. Гамалеи» icon

«нииэм им. Н. Ф. Гамалеи»



Смотрите также:
Ю. В. Ананьина (гу нииэм им. Н. Ф. Гамалеи рамн, г. Москва), Н. И...
В. Г. Акимкин (Главный государственный санитарный врач мо рф, г. Москва ), Ю. В...
На кафедру (курс) Офтальмологии...
Автореферат диссертации на соискание ученой степени...
Автореферат диссертации на соискание ученой степени...
4 1  нии эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи рамн, Москва, Россия...
Программа конференции...
«Совершенствование иммуноферментной диагностики туберкулеза» Работа выполнена в отделе новый...
Бабич полина Сергеевна метаболизм меди в мозгу крыс при различных состояниях организма...
В. В. Зверев Директор гу нии вакцин и сывороток рамн...
Программа заседаний представлена на сайте нииэм им. Пастера www...



страницы: 1   2   3
вернуться в начало
скачать

^ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика иммунитета детей, проживающих в регионах экологического неблагополучия.

На основании комплексной оценки показателей иммунитета детей изучаемых клинических групп, установлены варианты иммунологических отклонений, зависящие от экологических условий проживания.

1 вариант иммунологических отклонений наблюдался у 53,2% (50 из 94) обследованных здоровых детей от 2-х до 6-ти лет (I и II группы здоровья) из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды. Он характеризовался в 76% (38) случаев угнетением фагоцитарной функции нейтрофилов - фагоцитарное число (ФЧ) было снижено или регистрировалось на нижней границе – 48,0 [36;53]% (нормативный показатель для РФ 60-80%). Изолированные изменения в макрофагальном звене иммунитета выявлены у 30,0 % (29) обследованных детей. Они были представлены снижением показателя ФЧ, % - 48,0 [36;53]% против 60-80%, фагоцитарного индекса (ФИ) – 3,0 [2,8;3,6] клеток против нормативных 4-7 клеток и увеличением индекса завершенности фагоцитоза ИЗФ – 1,7 [1,4;2,3] по сравнению с нормативным <1 для РФ. У 30,0 % (29) детей они сочетались со снижением числа Т- цитотоксических лимфоцитов CD8+ по абсолютным (в мкл) и относительным (%) величинам. Изолированные изменения в клеточном звене иммунитета также были представлены только снижением концентрации CD8+ лимфоцитов и отмечались у 24% (22) пациентов. У всех этих детей отмечалось повышение значения иммунорегуляторного индекса – 2,5 [2,1;2,9] (нормативный показатель для РФ: 1,0-1,6) и относительного числа активированных Т-клеток с маркером CD25 - 8,5[8,4;10,8]% (нормативный показатель для РФ: 1-5%). По средним показателям отклонений в гуморальном иммунитете от нормативных референсных интервалов для РФ у детей выявлено не было. Изменения в системе интерферона были представлены высокой противовирусной активностью сыворотки крови (концентрация сывороточного интерферона в ИРЛ), которая по средним показателям составляла 4 [4;8] МЕ/мл (нормативный показатель для РФ <4МЕ/мл) и очевидной тенденцией к угнетению продукции клетками периферической крови гамма-интерферона: 8 [8;64] МЕ/мл по сравнению с нормативным показателем 16-64 МЕ/мл.

Среди здоровых детей региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды с установленными отклонениями в иммунитете преобладали дети с реккурентными инфекциями респираторного тракта в 80% (35) случаев, что достоверно чаще, чем среди детей без изменений в иммунном статусе – 27,2% (12), p<0,05. Сравнительное изучение изменений в иммунитете детей в зависимости от частоты острых респираторных инфекций в анамнезе установило, что частые ОРИ сопровождает количественный дефицит в клеточном звене иммунитета со снижением общего количества Т-лимфоцитов (CD3+) у 14,3% (5) и их субпопуляций CD4+ у 20% (7) и CD8+клеток у 68,6% (24) наряду с характерным для детей региона снижением показателей фагоцитарной активности нейтрофилов у 100% (35) и угнетением продукции гамма-интерферона в 2 раза у 85,7% (30) часто болеющих детей. Кроме этого, отличительными иммунологическими признаками у ЧБД являлось повышение концентрации общих IgM и IgG без изменения концентрации CD19+клеток. Проведенное исследование дополняет данные литературы о характерных изменениях иммунитета у часто болеющих детей (Тузанкина И.А., 2001, Заплатников А.Л., 2003, Торшхоева Р.М., 2006) и позволяет установить, что высокий риск заболеваемости детей ОРИ свидетельствует о неблагоприятном влиянии антропогенной нагрузки. Высокая доля ЧБД среди детей с дефицитом параметров врожденного иммунитета обосновывает целесообразность иммунокоррекции интерферонсодержащими препаратами, а реккурентные респираторные инфекции у детей рассматривать как клиническое показание для ее проведения. Отличительных особенностей в иммунитете эпизодически болеющих детей установлено не было.

Таким образом, у здоровых детей в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды 1 вариант иммунологических отклонений, не сочетающийся с изменениями в состоянии здоровья, носил адаптивный характер, что послужило основанием для пересмотра нормативного референсного интервала для показателя «Фагоцитарное Число», который для детей от 2-х до 6-ти лет в Московском регионе составляет 48,0 [41,0;63,0] %.

2-ой вариант иммунологических отклонений выявлен у 50% (39 из 78) практически здоровых детей их региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды. Он характеризовался преимущественными нарушениями в клеточном звене иммунитета и регистрировался у 82% детей (32 ребенка из 39), что в 1,7 раза чаще, чем в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды, p<0,05. Изолированный дефицит показателей клеточного звена иммунитета у детей также достоверно преобладал по сравнению с аналогичными изменениями иммунитета детей в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды (рис.3).


*

*


Примечание: * p<0,05.

Рисунок 3. Характер изменений иммунологического статуса у здоровых детей.


Проведен детальный анализ состояния иммунитета детей в зависимости от экологии района проживания в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды. В совместном с д.м.н. Лазаревым В.В. и к.м.н. Каряевой С.К. исследовании показано, что отсутствие иммунологических нарушений (87,5%,n=42) или незначительные отклонения в иммунограмме (12,5%,n=6) отмечались у детей, проживающих в экологически благополучных микрорайонах города. У детей (n=48) из экологически неблагополучного района по сравнению с показателями детей из благополучных районов (n=48) отмечалось достоверное снижение общего количества лимфоцитов, снижение числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), как в относительных (48,7 [42,7; 54,4]% против 69,6 [63,0; 77,0]%, p=0,001), так и в абсолютных значениях (1,21 [1,0; 1,55] х109/л против 2,82 [2,0; 3,6] х109/л, p=0,001), а также их субпопуляций – CD4+ (0,14 [0,96; 1,52] х109/л против 0,79 [0,56; 1,0] х109/л, p<0,01) и CD8+ (0,68 [0,52; 0,82] х109/л против 0,96 [0,87; 1,42] х109/л, p=0,001). Наряду с выявленной супрессией Т-клеточного звена иммунитета, отмечалось достоверное повышение числа активированных Т-клеток с маркером CD25+ (16,6 [13,2; 18,8]% против 10,0 [9,0; 14,0]%, p<0,01), что свидетельствует об активации компенсаторных механизмов в виде увеличения чувствительности лимфоцитов к интерлейкину-2, рецептором которого является CD25+. Повышенная экспрессия FAS-рецептора – CD95+ (9,4 [7,7; 10,8]% против 4,0 [3,0; 6,0]%, p=0,001), опосредующего физиологический апоптоз, объясняется тем, что активированные клетки более чувствительны к процессам программированной клеточной гибели (рис.4).




Примечание: * – p<0,001; ** – p<0,01; *** – p<0,05.

Рисунок 4. Параметры иммунного статуса здоровых детей, проживающих в экологически неблагополучном районе, относительно параметров здоровых детей из экологически благополучных районов (региональная норма).


Изменения в системе интерферона у всех детей были представлены снижением индуцированной продукции альфа- и гамма-интерферона более чем в 10 раз и увеличением спонтанной продукции гамма-интерферона: индуцированная продукция ИФН-α 10,7 [2,5;38,1] пг/мл по сравнению с нормативным показателем для РФ 300 [100;500] пг/мл, p<0,001; индуцированная продукция ИФН-γ 58,8 [38,2;82,3] пг/мл по сравнению с нормативным показателем для РФ 820 [130;5350] пг/мл, p<0,001; спонтанная продукция ИФН-γ 13,8 [6,36; 16,81] пг/мл по сравнению с нормативным показателем для РФ 4 [0; 10] пг/мл, p<0,001.

Полученные данные свидетельствуют о закономерности реакции иммунной системы на воздействие неблагоприятных экологических факторов и согласуются со сведениями о нарушениях становления и развития иммунной системы детей под влиянием токсических веществ (Ю.В. Вельтищев 2000, Ревич Б.А., 2004, Лусс Л.В., 2007), а частота выявления иммунологических нарушений у детей без нарушений состояния здоровья потребовала разработки современной "региональной нормы". Установленные показатели параметров иммунного статуса здоровых детей, проживающих в благополучных микрорайонах региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды, мы рекомендуем использовать в качестве референсных величин: лимфоциты, % 53 [40;54], лимфоциты, abs. 3,65 [3;4,9], CD3+,% 69,6 [63;77], CD3+x109 2,82 [2;3,6], CD4+,% 31,5 [31;32], CD4+x109 1,14 [0,96;1,52], CD8+,% 28 [26;29], CD8+x109 0,95 [0,87;1,42], CD4/CD8 1,14 [1,1;1,16], CD19+,% 12,5 [9;14], CD19+x109 0,34 [0,26;0,41], CD16+,% 10 [10;11], CD16+x109 0,39 [0,3;0,49], CD25+,% 10 [9;14], CD25+x109 0,45 [0,3;0,52], CD95+,% 4 [3;6], CD95+x109 0,15 [0,1;0,27], IgA, г/л 1,75 [1,5;2], IgG, г/л 10 [9;12], IgM, г/л 1,2 [1,2;1,3], фагоцитоз незаверш. 53 [46;62], фагоцитоз заверш. 27,5 [24;48], ФИ 30' 6 [5;7,1], ФИ 60' 3 [2;5], ИЗФ 1,93 [1,4;2,5].

У ЧБД в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды по сравнению с региональной нормой были выявлены лимфопения и достоверное снижение всех субпопуляций лимфоцитов. Наиболее демонстративно различия проявлялись по уровню Т-клеток с маркером CD3+, количество которых было снижено как в абсолютных, так и в относительных величинах, при этом составило 46,75 [40,85; 55,15]% по сравнению с нормативным для региона показателем 69,6 [63,0; 77,0]%, p<0,001 и 1,33 [0,99; 1,73] х 109/л по сравнению с 2,82 [2,0; 3,6] х 109/л, p<0,001. У часто болеющих детей, кроме этого, по сравнению с эпизодически болеющими детьми региона отмечалось более значимое повышение экспрессии CD95+клеток - в 1,7 раза (p<0,01).

Снижение индуцированной продукции альфа- и гамма-интерферонов коррелирует с повышением частоты реккурентных инфекций респираторного тракта у детей, а при затяжном течении острых респираторных инфекций (ОРИ) регистрируется снижение индуцированной продукции гамма-интерферона (критерий Спирмена, p<0,05). Не получено данных о взаимосвязи между состоянием интерфероновой системы и тяжестью симптомов, развитием осложнений острых респираторных инфекций в анамнезе (критерий Пирсона, P>0,05).

Отличительными для часто болеющих детей при 2 варианте иммунологического реагирования были изменения адаптивного иммунитета в виде снижения сывороточного IgA при повышении концентрации В-лимфоцитов в 1,2 раза, что у 5,1% привело к развитию экологически обусловленного вторичного иммунодефицитного состояния.

С целью выявления иммунодефицитных состояний у детей с хроническими заболеваниями дальнейшие сопоставления проводили с учетом разработанных нами референсных интервалов. Среди вариантов иммунологических нарушений в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды у детей с хроническими инфекциями ЛОР-органов (ХИ) преобладал дефицит фагоцитарной функции нейтрофилов (45,9%), у детей с бронхиальной астмой (БА) преобладали комбинированные адаптивные изменения иммунитета – 68,6% детей. Установлена корреляция изменений в клеточном звене иммунитета и носительства респираторных вирусов на слизистой оболочке носа детей с БА. Так, при обнаружении методом ПЦР респираторных агентов выявлялся повышенный уровень клеток CD8+, обладающих высоким цитотоксическим потенциалом и снижение их активированных форм CD8+HLA-DR у 61,1% детей. Дефицит СD8+HLA DR-клеток свидетельствует о «напряжении» противовирусной защиты и сопровождается повышением числа CD38+клеток (маркер стимуляции роста Т-лимфоцитов) - 33,0 [22,0;46,7]% и длительным носительством оппортунистических возбудителей на слизистой оболочке дыхательных путей или формированием инфекционного заболевания, что согласуется со сведениями о частоте хронических инфекций респираторного тракта у детей с бронхиальной астмой (Гаращенко Т.И., 2007, Карпова Е.П., 2008). У детей с активной персистирующей вирусной инфекцией на фоне бронхиальной астмы качественный анализ иммунологических параметров позволил установить ее иммунологические маркеры - повышение спонтанной продукции альфа-ИФН (не > 9,0 пг/мл), повышение числа естественных киллеров и их активированных форм NK CD8+ (критерий Пирсона, p<0,05). У часто болеющих детей с БА установлено снижение индуцированной продукции альфа-интерферона аналогичное таковому у ЧБД группы здоровья II региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды – 50,2 [10,0;75,6] пг/мл по сравнению с нормативным показателем для РФ 300 [100;500] пг/мл, p<0,05.

Дополнительное влияние неблагоприятных факторов в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды выявило снижение концентрации CD3+ (p<0,001), CD4+ и CD8+лимфоцитов (p<0,05) и повышение концентрации CD16+клеток по сравнению с региональной нормой у детей с ХИ. Изменения в гуморальном звене иммунитета детей с ХИ представлены повышением уровня CD19+клеток и снижением концентрации IgА (1,26 [1,12; 1,6] г/л по сравнению с нормативным показателем для региона 1,75 [1,5; 2] г/л, р<0,05).


^ Особенности формирования противогриппозного вакцинального иммунитета у детей высокого риска заболеваемости.

Профилактика гриппа и ОРИ приобретает особую актуальность в связи с высокой восприимчивостью к реккурентным респираторным инфекциям детей, подвергающихся влиянию неблагоприятных экологических факторов.

Состояние довакцинального противогриппозного иммунитета характеризовалось высоким уровнем серопротекции у детей, имевших указание в анамнезе на противогриппозную вакцинацию или на заболевание гриппом в предшествующий эпидемический сезон (Точный критерий Фишера, p<0,05; p<0,05). Аналогичная характеристика довакцинального иммунитета детей в эпидемиологические сезоны длительной циркуляции антигенно-родственных вариантов штаммов гриппа представлена в ряде работ (Харит С.М., 2006, Бурцева Е.И., 2008).

Среди детей I и II групп здоровья среди серонегативных до вакцинации достоверно преобладали дети с измененным иммунитетом, при этом в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды их количество составляло 22,1% (19) детей к штамму А (H1N1), 12,8% (11) к штамму А (H3N2) и 47,6% (41) детей к штамму вируса гриппа В.

Хронические заболевания оказывают негативное влияние на довакцинальный уровень серопротекции: у детей с аллергическими заболеваниями и хроническими инфекциями ЛОР-органов он оказался достоверно ниже 25% и 29,4% по сравнению со здоровыми детьми – 40,6%, p<0,05, p<0,05. Среди детей с бронхиальной астмой число серонегативных до вакцинации составило 54,5% (49) к штамму А (H1N1), 41,1% (37) к штамму А (H3N2), 51,1% (46) штамму вируса гриппа В, причем подавляющее большинство из них имело отягощение по частоте реккурентных инфекций (86,5%, n=78).

Наряду с этим, установлено прогностическое значение тяжести БА в отношении длительности анамнестического противогриппозного иммунитета: среднегеометрический титр (СГТ) антител к штамму гриппа А(H3N2) у детей с легким течением заболевания до вакцинации составлял 4,8 [3,3;5,3], тогда как у детей с тяжелым течением БА – 3,3 [1,1;4,3], p<0,05. Аналогичная тенденция отмечалась и в отношении других штаммов вируса гриппа.

Через месяц после вакцинации уровень серопротекции у здоровых детей с измененным клеточным иммунитетом был достоверно ниже ко всем вакцинным штаммам, через 6 месяцев различия сохранялись к вакцинному штамму вируса гриппа В (рис. 5). У детей со снижением только показателей фагоцитарной функции нейтрофилов сохранялся адекватный вакцинальный ответ. Низкое вакцинальное антителообразование достоверно чаще отмечалось у детей из региона с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды – 50% (43) по сравнению с 17% (16) детей из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды, p<0,05.


Количество детей с протективным уровнем антител, %

*

*


Примечание: * p<0,05

Рисунок 5. Динамика формирования вакцинального иммунитета к вакцинному штамму гриппа В у детей с различным состоянием иммунитета из региона с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды.


Влияние хронического заболевания на вакцинальный иммунитет заключалось в достоверно низком числе 4-хкратных сероконверсий к вакцинному штамму В у детей с аллергическими заболеваниями и хроническими инфекциями ЛОР-органов по сравнению с показателем у здоровых детей через 1 месяц после вакцинации (50% и 66,7% детей против 100% детей соответственно, p<0,05) и сохранение различий у детей с ХИ через 6 месяцев после вакцинации (66,7% против 100%, p<0,05). Среднегеометрический титр антител к вакцинному штамму В через 1 месяц после вакцинации также был достоверно ниже у детей с хроническими заболеваниями: 5,9 [5,3;8,8] log2 у детей с ХИ и 5,3 [5,3;8,0] log2 у детей с АЗ по сравнению с 6,3 [6,3;9,3] log2 у детей I и II групп здоровья, p<0,05 и p<0,05 соответственно. Важной причиной выявленных особенностей вакцинального иммунитета у детей с АЗ и ХИ, установленной при проведении анализа по качественным признакам, является сниженная концентрация CD19+(%), критерий Хи-квадрат, p<0,05; p<0,05.

Установлено негативное влияние частых реккурентных инфекций на формирование вакцинального иммунитета у здоровых и имеющих хронические заболевания детей: более чем в половине случаев не получено иммунного ответа у детей из группы «ЧБД», что в 2,3 раза превышает частоту низкой эффективности вакцинации у эпизодически болеющих детей. У всех детей, не достаточно ответивших на вакцинацию были изменения интерферонового статуса, характеризовавшиеся низкими параметрами индуцированной продукции g-ИФН – 4[4;8] МЕ/мл по сравнению с нормативными показателями для РФ - 8[8;64] МЕ/мл, p<0,05. Кроме этого, треть не ответивших на вакцинацию детей получили прививку в продромальный период интеркуррентной ОРИ с последующей ее реализацией, что определило низкий иммунологический эффект вакцинопрофилактики. У этих детей перед вакцинацией отмечалось повышение уровня сывороточного ИФН – 16 [16;64] пг/мл по сравнению с нормативным для региона показателем - 4 [4;8] пг/мл, p<0,05.

Применение математической модели многомерного анализа позволило установить факторы влияния на эффективность вакцинопрофилактики гриппа у детей высокого риска заболеваемости и их прогностическую значимость (схема 3).


Повышение уровня загрязнения окружающей среды

Снижение уровня CD3+ клеток

Снижение уровня CD19+ клеток

Снижение уровня индуцированной продукции гамма-интерферона

Прогноз низкой эффективности вакцинопрофилактики гриппа

Развитие интеркуррентного заболевания в вакцинальный период

Частота реккурентных инфекций респираторного тракта в анамнезе более 5 раз в год

Тяжелое течение бронхиальной астмы

Хроническая

инфекция

ЛОР-органов






Примечание: все связи достоверны, Критерий Пирсона, p<0,05.

Схема 3. Факторы, влияющие на эффективность вакцинопрофилактики гриппа у детей.


Низкая эффективность вакцинопрофилактики гриппа у детей с хроническими заболеваниями и часто болеющих детей, проживающих в регионах экологического неблагополучия, и установленный у них характер изменений в иммунитете явились научным обоснованием применения иммунокорригирующего препарата виферон дополнительно к противогриппозной вакцине при проведении иммунизации.


Повышение эффективности профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций на основе комбинированного применения иммуномодулирующего препарата виферон и вакцины против гриппа.

Проведена оценка клинико-иммунологической эффективности способа комбинированной вакцинации с последовательным применением препарата виферон и противогриппозной вакцины у здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями от 2-х до 16 лет, проживающих в регионах экологического неблагополучия (схема 1 и схема2).

После окончания вакцинации в течение 5 дней проводили оценку общих и местных реакций у привитых, а также регистрацию интеркуррентных ОРИ в течение 1 мес. Течение поствакцинального периода оценивалось нами как гладкое (нормальный вакцинальный процесс при отсутствии интеркуррентного заболевания) или осложненное (развитие интеркуррентного заболевания). Клиническая эффективность комбинированной вакцинации против гриппа. В I группе у всех детей, получавших виферон до введения вакцины, отмечалось гладкое бессимптомное течение вакцинального периода. Во II группе у детей, получавших только гриппозную вакцину, местные реакции в виде болезненности и зуда в месте инъекции зарегистрированы у 3 (11%) из 27 детей. Осложненное интеркуррентными ОРИ течение поствакцинального периода отмечено у детей с нарушениями в иммунитете: в 43,5% случаев у детей, получавших только вакцину (подгруппа IIА) и в 9,3% случаев у детей получавших виферон и вакцину (подгруппа IА), р<0,05. Таким образом, включение виферона в комплексную профилактику гриппа и ОРИ у детей с нарушениями в иммунном статусе существенно снизило частоту интеркуррентных заболеваний - в 4,7 раз. Осложненное течение поствакцинального периода в 3 раза чаще отмечено у часто болеющих детей. Профилактический эффект применения виферона у данной категории детей заключался в снижении его частоты с 57,1 % у ЧБД из II группы до 11,8% у ЧБД из I группы, p<0,05 (рис.6). В I группе детей преобладало легкое течение интеркуррентных заболеваний, тогда как у детей, получавших только гриппозную вакцину в каждом 3-ем эпизоде ОРИ регистрировались бактериальные осложнения.



Рисунок 6. Характер течения вакцинального процесса у часто болеющих детей в течение месяца наблюдения.

Катамнестическое наблюдение за вакцинированными детьми в течение 6 месяцев выявило более выраженный профилактический эффект комбинированного способа вакцинации в отношении последующих острых респираторных инфекций. Так в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды заболеваемость ОРИ в течение всего эпидемического сезона в I группе детей, получавших виферон и вакцину, была в 1,3 раза ниже, чем у пациентов во II группе, получавших только вакцину против гриппа. В регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды снижение заболеваемости у вакцинированных комбинированным способом детей с бронхиальной астмой отмечалось в 1,2 раза по сравнению с вакцинированными стандартным способом детьми с БА. Часто болеющие дети болели ОРИ в 2 раза чаще, чем эпизодически болеющие - 291,2 случая на 100 ЧБД по сравнению с 150,1 на 100 детей соответственно, p<0,05. У 8 (16,6%) из 48 ЧБД на фоне комбинированной вакцинопрофилактики частота ОРИ уменьшилась до менее 5 эпизодов в год. Среди детей с бронхиальной астмой 5 (19,2%) часто болеющих детей из I группы перешли в категорию ЭБД, тогда как во II группе из ЧБД в категорию ЭБД перешло 4 (11,8%) ребенка, что в 1,6 раз чаще и свидетельствует о дополнительном преимуществе данного метода вакцинации.

Следует отметить отсутствие случаев осложненного течения ОРИ, а также необходимости в назначении антибактериальной терапии у детей I группы по сравнению с детьми II группы, в которой развитие осложнений отмечено в 11,5% случаев (р<0,05).

Одним из критериев оценки клинической эффективности вакцинации является тяжесть эпизодов ОРИ в эпидемиологический сезон. Из всех случаев ОРИ в I группе детей, получавших виферон и вакцину, доля легких и среднетяжелых форм составила 45,1% и 42,2% соответственно, тогда как во II группе детей, получавших только вакцину, преобладали среднетяжелые и тяжелые формы заболевания 51,2% и 27,4% соответственно (рис.7).



Примечание: * – p<0,05.

Рисунок 7. Тяжесть течения ОРИ у вакцинированных детей.

При развитии ОРИ, у детей I группы отмечалась минимальная выраженность клинических симптомов, респираторный синдром был представлен в основном топическим поражением носоглотки, гортани и трахеи, а у 2,5% детей – бронхов, что достоверно реже по сравнению с частотой поражения бронхов у детей II группы – 30,8%, p<0,05.

Достоверного влияния виферона на продолжительность ОРИ в катамнезе не установлено, однако при анализе длительности отдельных симптомов оказалось, что у вакцинированных новым методом продолжительность лихорадки и других симптомов интоксикации была меньше в 2,3 раза (p<0,05); явлений ринита - в 1,8 раз. Влияние на частоту обострений хронических очагов инфекции ЛОР-органов также было значимым: 38,5% по сравнению с 75% на фоне стандартной вакцинации, p<0,05, что достоверно отразилось на частоте и длительности проводимой при обострении антибактериальной терапии.

У пациентов с БА проявления вакцинального периода отмечались в виде кашля у 5% (3) детей, получивших вакцину по стандартной методике, не потребовавшего увеличения базисной терапии.

Выявлены преимущества комбинированной противогриппозной вакцинации в отношении тяжести и длительности клинических проявлений ОРИ у детей с БА: заболевания регистрировались либо в легкой форме (42% детей I группы против 14,2% во II группе, 4% в контрольной группе, рI-II<0,05, рI<0,05, рII<0,05), либо выраженность клинических симптомов имела «обрывающий» характер (1,8±0,1 дня в I группе и 6,1±0,7 дня во II группе соответственно, р<0,001). Не выявлено взаимосвязи развития бронхообструктивного синдрома (БОС) и заболевания ОРИ ни в одном случае у детей I группы и в половине случаев у детей II группы, тогда как у всех заболевших ОРИ детей контрольной группы развился БОС на фоне заболевания. Частота обострений БА у детей I группы также снизилась по сравнению с частотой обострений во II группе и достоверно по сравнению с контрольной – 0,5 [0,4;0,6] и 1,0 [0,9;1,5], 1,8 [1,7;2,1], p>0,05, p<0,05 соответственно.

Анализ сравнения интегрированных показателей тяжести приступа по максимальным проявлениям каждого из симптомов (в баллах, %) БА в основных группах и по сравнению с контролем выявил, что тяжесть приступа БА на фоне ОРИ в контрольной группе составляла 70,1 ± 1,75% и 32,1 ± 0,5%, 29,5 ± 3,0% в I и II группах соответственно, pI-II>0,05, pI-K<0,05.

Увеличение объема терапии в приступный период БА потребовалось достоверно чаще детям контрольной группы по сравнению с I группой (критерий Фишера p<0,05). Достоверно реже (в 2,7 раза) госпитализировались в стационар по поводу обострения БА дети I группы – 6,2% от случаев ОРИ по сравнению с 16,8% от случаев ОРИ во II группе и 35,5% - в контрольной, pI-II>0,05, pI-K<0,05.

Вакцинированные дети болели гриппом достоверно реже по сравнению с детьми контрольной группы. Ни в одном случае у заболевших гриппом детей I и II групп обострения БА не зарегистрировано. Наряду с этим, каждый эпизод гриппа у детей контрольной группы сопровождался развитием бронхообструктивного синдрома. Длительность обострения и тяжесть приступа БА на фоне гриппа у детей контрольной группы была сопоставима с длительностью и тяжестью приступа на фоне ОРИ.


^ Иммунологическая эффективность комбинированной вакцинации против гриппа. У детей от 2-х до 6 лет I и II групп здоровья установлен адьювантный эффект виферона на основании достоверного влияния препарата на антителообразование, что позволяет оценивать разработанный нами способ вакцинации как форсифицированный.

Включение в схему вакцинации препарата виферон достоверно повышает число детей с протективным уровнем антител к вакцинному штамму В через 1 месяц после вакцинации – 90,7% (49) по сравнению с 65,2% (15) на фоне стандартной методики вакцинации, p<0,05.

Среднегеометрический титр антител к вакцинному штамму В через 1 месяц после проведения комбинированной вакцинации подтверждал ее преимущества: 6,8 [4,3;8,3] log2 по сравнению с 4,3 [1,0;5,3] log2 на фоне стандартной методики вакцинации, p<0,05.

У детей с измененным до вакцинации иммунитетом форсифицированный способ вакцинации влиял на показатели системного иммунитета, что сопровождалось восстановлением числа CD3+клеток (51,6 [49,5;58,2]% по сравнению с 45,5 [41,6;49,7]% на фоне стандартной методики, p<0,05), CD4+ клеток (29,9 [28,0;32,0]% по сравнению 24,9 [23,7;28,8]% на фоне стандартной методики вакцинации, p<0,05), достоверном снижении числа клеток CD25+ и CD95+клеток (рис. 8) и существенным приростом индуцированной продукции альфа- и гамма-интерферона (индуцированная продукция α-ИФН с 2,5 [2,5;38,1] пг/мл до 10,8 [6,4;56,1] пг/мл, p<0,05 (нормативная величина для РФ 300 [100;500] пг/мл) и индуцированная продукция γ-ИФН с 58,8 [38,2;82,3] пг/мл до 107,1 [83,9;509,6] пг/мл, p<0,05 (нормативная величина для РФ 820 [130;5350] пг/мл)). У 20 % детей отмечалась нормализация индуцированной продукции гамма-интерферона.



*

*

*


*

%

Примечание: * - p<0,05.

Рисунок 8. Динамика показателей иммунного статуса детей с измененным иммунитетом при форсифицированном способе противогриппозной вакцинации.


Стимулирующее влияние на уровень числа Т-лимфоцитов и индуцированную продукцию клетками периферической крови альфа- и гамма-интерферона у детей в регионе с умеренным уровнем загрязнения окружающей среды удалось получить при назначении виферона в рекомендуемых возрастных дозах, тогда как у детей в возрасте от 2-х до 6 лет в регионе с очень высоким уровнем загрязнения окружающей среды только при назначении в разовой дозе 500000 МЕ в суппозитории. Обоснованием рекомендации о применении препарата в указанных дозах являются частота и характер установленных нарушений в иммунитете обследованных детей регионов экологического неблагополучия.

У больных бронхиальной астмой оценка противогриппозного иммунитета к эпидемическому штамму А наряду с адьювантным эффектом позволила установить протективный эффект препарата виферон. При форсифицированном способе вакцинации достоверно значимый прирост титра антител к вакцинному штамму А/Висконсин/67/05 (H3N2) (6,3 [6,3;6,3] log2 по сравнению с 5,3 [1,1;6,3] log2 , p<005) сочетался с достоверным приростом титра антител к эпидемическому штамму А/Брисбан/10/07 (H3N2) (6,3 [4,3;8,3] log2 по сравнению с 4,3 [1,1;6,3] log2, p<0,05). Механизм указанных эффектов имел определенные различия. При формировании иммунитета к вакцинному штамму особое значение имеет состояние Т-звена иммунитета, в связи с чем, стимуляция антителообразования при форсифицированном способе происходила у детей со сниженной концентрацией CD3+клеток. Вакцинные антигены не обеспечивают протективный уровень антител к антигено-родственному варианту эпидемического штамма гриппа, что значимо проявляется при снижении уровня В-клеток у вакцинированных по стандартной методике детей. С учетом иммунопатогенеза БА установленный эффект препарата виферон позволяет рекомендовать включение его в схему вакцинации как пациентам с верифицированным изменением уровня CD19+, так и без предварительного обследования (рис. 9).


P<0,05




оставить комментарий
страница2/3
Дата07.06.2012
Размер0,6 Mb.
ТипАвтореферат, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

страницы: 1   2   3
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Документы

наверх