Автореферат разослан 2010 г icon

Автореферат разослан 2010 г


Загрузка...
страницы: 1   2   3   4   5
вернуться в начало
скачать
^

Основные положения, выносимые на защиту


  1. У 46,4+0,02% здоровых беременных женщин наблюдается гиперинфляция легких, являющаяся основным функциональным признаком гидропексического респираторного синдрома, для которого характерно изменение психовегетативного статуса и увеличение гипоксических осложнений новорожденного и плода в 5,7 раза.

  2. Дым лесных пожаров инициирует возникновение гиперинфляции легких у 57,7+0,01% практически здоровых лиц, клинически проявляющейся психовегетативными отклонениями. В основе гиперинфляции легких, вероятно, лежит гидропексический респираторный синдром.

  3. Гиперинфляция легких, возникающая при эндогенных и экзогенных воздействиях, является проявлением системного гидропексического синдрома с преимущественными изменениями в легких и сопровождается снижением содержания натрия в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

  4. Гиперинфляция легких (функциональный компонент гидропексического респираторного синдрома), выявляемая у практически здоровых людей в условиях эндогенного и экзогенного воздействия, является проявлением скрытой недостаточности функции аппарата внешнего дыхания, клинически проявляющейся психовегетативными нарушениями. Этому явлению предложено название ларвированная (маскированная) форма недостаточности внешнего дыхания, что позволяет отнести данный синдром к патологическому.

^ Апробация основных положений работы

Материалы исследований были представлены на межрегиональной научной конференции «Медико-биологические проблемы Восточной Сибири», г. Иркутск, 1988; 3-й научно-практической конференции молодых ученых «Диагностика и лечение туберкулеза в новых эпидемиологических условиях», Улан-Удэ, 1991; международном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии, Алма-Ата, 1992; научно-практической конференции НИИ хирургии ВСНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии», Иркутск, 1993; Всероссийском съезде фтизиатров «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Москва, 1994; Всемирном конгрессе кардиологов, Амстердам, Голландия, 1995; 6-м Национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания, Новосибирск, 1996; Всероссийской конференции «Охрана здоровья населения угледобывающих регионов», г. Ленинск-Кузнецкий, 1997; II-й региональной научно-практической конференции молодых учёных, Иркутск, 1998; V симпозиуме «Клиническая физиология, функциональная диагностика – новые методы» с международным участием, Москва 29-30 сентября 1998; 3-й Дальневосточной региональной конференции «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» с всероссийским участием, Благовещенск, 1999; Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики», Барнаул, 1999; I-й научно-практической конференции хирургов Северо-Запада России и XXIII республиканской Карелии совместно с С.-Петербургом, Петрозаводск, 2000; II-м Всероссийском форуме «Мать и дитя», Москва, 2000; Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы», Кемерово, 2000; Всероссийском конгрессе «Человек и здоровье» (Иркутск, 9-10 сентября 2004 г.); 15-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания 29 ноября – 2 декабря, Москва, 2005; региональной научной конференции «Актуальные вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (15-17 июня 2005г., г. Красноярск); Сибирско-Американской научно-практической конференции. Иркутск – Хардфорд 6-7 июня 2006 г.; 5-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургической инфекции», РАСХИ 7-8 июня 2006 г., Москва; на пленуме РНОП 11-12 ноября 2006 г. Академии естествознания; на межрегиональной конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии», Красноярск, 2007, V-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургических инфекций», Москва, 2006; международной Сибирско-Американской научно-практической конференции, Иркутск, 2006; на совместном заседании кафедр внутренних болезней с курсами профессиональных заболеваний и военно-полевой терапии, акушерства и гинекологии, госпитальной хирургии с курсами онкологии и военно-полевой хирургии ИГМУ, Иркутск, 2009 г., а также кафедр пропедевтики внутренних болезней, клинической практики и сестринского дела Сибирского государственного медицинского университета Росздрава, кафедры терапии усовершенствования врачей ГОУ ВПО Томского военно-медицинского института МО РФ, Томск, 2009 г.

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 60 научных работ, из них – 10 в рецензируемых журналах, кроме того, имеется 2 патента на изобретения и два положительных решения на выдачу патентов.

^ Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст изложен на 259 страницах, иллюстрирован 47 таблицами, 11 рисунками. Библиография включает 427 источников, из них 255 составляют отечественные издания и 172 – иностранные.

^ Объекты и методы исследования

Работа содержит в себе результаты, полученные в ходе наблюдения и комплексного обследования 478 человек, здоровых лиц, больных с хроническими обструктивными и необструктивными заболеваниями легких в различные временные периоды, включая период гестации и воздействия дыма лесных пожаров; а также экспериментальный раздел, выполненный на 70 белых крысах-самках. Проведён ретроспективный анализ 36705 амбулаторных карт, жителей г. Иркутска, обратившихся за медицинской помощью в городскую поликлинику №6 в период 2000-2004 гг., характеризующийся различной степенью задымленности атмосферы дымом лесных пожаров.


Общая характеристика клинических групп и методы исследования


Всего было обследовано 478 человек на протяжении 15 лет (в период с сентября 1995 по июнь 2004 гг.). Контингент обследованных, кроме здоровых лиц (служащих для сравнения), состоял из пациентов специализированных отделений терапевтического и хирургического профиля Иркутской государственной областной клинической больницы (ГУЗ ИОКБ № 1) с явлениями ГРТ, страдающих обструктивными и необструктивными заболеваниями легких, а также беременных женщин, находившихся под наблюдением Областного перинатального центра. Был проведен ретроспективный анализ 36705 амбулаторных карт. Из них у 1345 больных с обструктивными и необструктивными заболеваниями легких, находящихся на учете в городской поликлинике № 6 г. Иркутска, в указанный период был изучен анамнез.

Все испытуемые составили 4 основные группы, каждая из которых в соответствии с характером заболевания была разделена на клинические группы сравнения (КГС). Распределение испытуемых на основные группы приведено ниже (табл.1).

Таблица 1
^

Распределение пациентов на основные группы







п/п

Основные группы (ОГ)

лет

Всего

человек

пол

КГС

Период

исследования

М

Ж

1

Стационарные пациенты с обструктивными и

необструктивными заболеваниями легких

16-60

135

67

68

6

Сентябрь 1995-

Июнь 1998 гг.

2

Беременные женщины (I-III триместр) с

обструктивными и необструктивными

заболеваниями легких, наблюдавшиеся

в перинатальным центре

18-42

122

-

122

4

Сентябрь1998-

Июнь 2001 гг.

3

Амбулаторные пациенты с обструктивными и

необструктивными заболеваниями легких

18-55

127

67

60

6

сентябрь 2001-

Июнь 2004 гг.

4

Здоровые лица

18-60

94

28

66

5

Сентябрь 1995-

Июнь 2004 гг.

^ ВСЕГО ОБСЛЕДОВАНО ПАЦИЕНТОВ

18-60

478

162

316

21

Сентябрь 1995-

Июнь 2004 гг.

^ ВСЕГО ПРОАНАЛИЗИРОВАНО

АМБУЛАТОРНЫХ КАРТ

18-70

36705

18032

18673

-

сентябрь2000-

июнь 2004 гг.

ИТОГО

18-70

37183

21

Сентябрь 1995-

Июнь 2004 гг.


В соответствии с международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10, 1989) по нозологическому принципу были составлены КГС, включающие в себя следующие заболевания: класс II – новообразования (TMN) – периферический рак легкого без метастазов (РЛ); класс X – болезни органов дыхания – атопический (АБА) и инфекционно-зависимый вариант бронхиальной астмы (ИАБА), а также ХОБЛ; класс XI – болезни органов пищеварения – гастроэзофагальный рефлюкс с эзофагитом I-II (ГЭР); класс XV – беременность, роды, послеродовой период. Клиническая характеристика течения заболевания у больных с различными вариантами бронхиальной астмы основывалась на критериях GINA [Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: NHLBJ/WHO work-shop report. National Institutes of Health, National Heart Lung and Blood Institute. 2002].

Верификация диагноза у больных, страдающих ХОБЛ, осуществлялась в соответствии с критериями GOLD [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO workshop report, NIH publication. Updated July, 2003. GOLD website (www. goldcopd. com.). Accessed 2 December 2004. The updated 2005 reports available on www. goldcopd. com.]

Клинические группы сравнения (КГС) были составлены таким образом, чтобы они включали в себя как больных с бронхообструктивным синдромом различной степени выраженности и обратимости, так и больных с необратимой обструкцией (пациенты, у которых в ходе обследования был выявлен периферический рак легкого). Дополнительно, на основании полученных уже в ходе исследования результатов бодиплетизмографии, возникла необходимость по клинико-функциональным признакам дополнительно выделить еще две КГС: дымовой эквивалент бронхиальной астмы (ДЭБА) и беременных с гиперинфляцией респираторной ткани (БГРТ).

^ Таблица 2

Распределение обследованных лиц по нозологическим признакам на КГС


^ I. ОБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЁГКИХ

Нозология

(КГС)

Пациенты

стационара

Беременные женщины



Амбулаторные

пациенты

ВСЕГО

n

М

Ж

n

Триместры

n

М

Ж

n

М

Ж

I

II

III

Инфекционно-

аллергическая

бронхиальная астма

I-II ст. тяжести

стабильное течение

(ИАБА)

25

11

14

32

12

10

10

21

9

12

78

20

58

Атопическая

бронхиальная астма

I-II ст. тяжести

стабильное течение

(АБА)

20

9

11

40

15

14

11

20

9

11

80

18

62

Хроническая

обструктивная

болезнь легких II ст.

тяжести стабильное

течение (ХОБЛ)

20

12

8

24

8

7

9

20

12

8

64

24

40

Беременные с

гиперинфляцией

респираторной

ткани (БГРТ)

-

-

-

26

9

6

11

-

-

-

26

-

26

^ Дымовой эквивалент

бронхиальной астмы

(ДЭБА)

30

14

16

-

-

-

-

-

-

-

30

14

16

^ II. НЕОБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ

Гастроэзофагальный

рефлюкс-эзофагит

(ГЭР) I-II ст.

20

10

10

-

-

-

-

20

10

10

40

20

20

Периферический

рак легких

без mts (РЛ)

20

11

9

-

-

-

-

30

17

13

50

28

22

^ III. ЗДОРОВЫЕ ЛИЦА

Здоровые курящие

(ЗК)

-

-

-

-

-

-

-

16

10

6

16

10

6

Контрольная

группа -1 в период

2001-2003 гг.

(КГ-1)

22

11

11

-

-

-

-

-

-

-

22

11

11

Контрольная

группа-2 в период 2004 г.

(КГ-2)

20

10

10

-

-

-

-

-

-

-

20

10

10

Контрольная

амбулаторная группа

(КАГ)

-

-

-

-

-

-

-

12

7

5

12

7

5

Контрольная

группа небеременных

(КГН)

-

-

-

10

-

-

-

-

-

-

10

-

10

Контрольная группа

Беременных (КГБ)

-

-

-

30

10

10

10

-

-

-

30

-

30

ИТОГО

177

88

89

162

49

46

57

139

74

65

478

162

316


Всем пациентам КГС помимо обследования, соответствующего общепринятым стандартам клинических специализированных лечебных учреждений, дополнительно проводилось исследование биомеханики дыхания методом BODY-TEST на диагностическом дыхательном комплексе фирмы «ERICH JAEGER» (Германия) в лаборатории функциональной диагностики клиники ГУ НЦ реконструктивной и восстановительной хирургии ВСНЦ СО РАМН.

Бодиплетизмография производилась по общепринятой методике [Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии. – М. : Медицина, 1994. – 236 с.]. При проведении бодиплетизмографии использовалась комплексная функционально-фармакологическая программа (КФФП), разработанная автором /«Способ определения функционального состояния бронхорецепторного аппарата» Патент № 2092846, зарегистрированный в Государственном реестре изобретений 10.10.97./. Аналогичная адаптированная программа challenge – tests применялась у беременных женщин.

Комплексная функционально-фармакологическая программа (КФФП) проводилась в режиме BTPS на диагностической стойке BODY-TEST с компьютерной обработкой полученных данных на ЭВМ DATE-SPIR фирмы «ERICH JAEGER» (Германия). КФФП была составлена таким образом, чтобы в ходе последовательного (с обязательным отдыхом до 30 мин.) чередования тестов, моделирующих противоположно направленные реакции бронхореспираторной системы, исследователь мог регистрировать как динамику изменения параметров воздухонаполненности легких, так и бронхиальную проходимость в условиях, максимально приближенных к региону проживания. Содержание КФФП и последовательность тестов приводятся в табл. 3.


Таблица 3

Содержание комплексной функционально-фармакологической программы и диагностической программы challenge-tests

для беременных женщин




Название теста

Сокращенное

обозначение

1.

Скрининг в стандартных условиях (BTPS)

ССУ

2.

*Холодовой тест

ХТ

3.

Дозированная физическая нагрузка на тредмиле

ДФН

4.

Жгутовая проба

ЖП

5.

*Гистаминовый ингаляционный тест

ГИТ

6.

Сальбутамоловый ингаляционный тест

СИТ


^ Примечание: отмеченные * тесты не проводились у беременных женщин


Диагностическая программа challenge-tests, адаптированная для беременных женщин, включая больных с экстрагенитальной патологией (ХОЗЛ), не предусматривала проведение провокационных ингаляционных проб, она была согласована с ведущими специалистами министерства здравоохранения Иркутской области, фармацевтическим контрольным комитетом и Этической комиссией по проведению обследования пациентов и экспериментов над лабораторными животными при ИГМУ.

Каждый этап исследования осуществлялся в установленной строгой последовательности, (табл. 3), в соответствии с общепринятыми методиками проведения диагностических тестов в пульмонологии [Рис Дж. 1994].

*Холодовой тест (ХТ) проводился по методу Vecchiet L (1985). Осуществлялась холодовая стимуляция правой передней поверхности грудной стенки и плеча в течение 5 мин. Стимуляция правой части груди, спины и плеча осуществлялась посредством прикладывания резиновых емкостей, наполненных водой с температурой «+5º» – «+10º» (С). На 6 минуте проводилась бодиплетизмография, по окончании теста емкости удалялись и после отдыха (15-30 мин.) при личном согласии и удовлетворительном самочувствии испытуемого переходили к следующему этапу.

Дозированная физическая нагрузка (ДФН) проводилась по общепринятой методике на тредмиле «бегущая дорожка» под контролем кардиомонитора (Шик Л.Л., Канаев Н.Н. 1980). Носовое дыхание блокировалось специальным зажимом. Величина нагрузки увеличивалась постепенно, продолжительность теста не превышала 20 минут. После проведения бодиплетизмографии следовал отдых до 30 мин., после отдыха с разблокированным носовым дыханием при личном согласии и удовлетворительном самочувствии испытуемого переходили к следующему этапу.

Жгутовая проба (ЖП) проводилась в условиях принудительного депонирования крови по специально разработанной автором методике /«Способ диагностики нарушения бронхиальной проходимости» № 98118980/14 (021003). Положительное решение о выдаче патента от 23.06. 2000 г./. На проксимальные отделы всех конечностей испытуемого накладывались резиновые жгуты, при условии сохранения пульса, на 7-10 минуте в таком положении проводилась бодиплетизмография, после завершения которой жгуты снимались. После отдыха (15-30 мин.) при личном согласии и удовлетворительном самочувствии испытуемого переходили к следующему этапу.

*Гистаминовый ингаляционный тест (ГИТ) осуществлялся по общепринятой методике [Рис Дж. 1994] – ингаляции 0,1%-1,0 гистамина проводились в течение 5-7 мин. Бодиплетизмография проводилась через 2-3 мин. после последней ингаляции. После отдыха (15-30 мин.) при личном согласии и удовлетворительном самочувствии испытуемого переходили к следующему этапу.

Сальбутамоловый ингаляционный тест (СИТ) проводился по общепринятой методике после ингаляции 2 доз сальбутамола (0,0004) из баллонного ингалятора. Бодиплетизмография проводилась на 3-5 мин. После отдыха 15-30 мин. и удовлетворительном самочувствии пациента исследование завершалось.

Поскольку количественное значение некоторых параметров биомеханики дыхания непосредственным образом связано с механическими свойствами ЛТ, то по их изменчивости в ходе КФФП можно составить объективное представление о функциональном состоянии последней. Бодиплетизмография с использованием КФФП позволяла проводить исследование биомеханики дыхания в динамике по 18 параметрам (в % от должного), из которых 5 – отражали состояние воздушности легких (ITGV, RV, VC, TLC, RV/TLC). Соответственно 3 – эффективное бронхиальное сопротивление (в kPa × l/sek) во все фазы дыхательного цикла (Raw in eff, Raw ex eff, Raw tot eff); 7 (в % от должного) – бронхиальную проходимость (FEV1, FVC), включая различные уровни ЖЕЛ (PEF, MEF75, MEF50, MEF25), отношение FEV1/VC; 1 (в мл) – равномерность вентиляции (∆ PAO) и 2, соответственно – паттерн дыхания (Vt, f).

Как долговременный экзогенный фактор, оказывающий воздействие на функциональное состояние бронхореспираторной системы и механические свойства ЛТ, у населения Приангарья был взят ДЛП. Методом бодиплетизмографии с использованием КФФП было предпринято сравнительное исследование биомеханики дыхания у больных основной группы – 1, а также у здоровых лиц (КГ-1 и КГ-2) как в условиях снижения дальности видимости атмосферной в период 2001-2003 гг., так и нормальной дальности видимости атмосферной (2004 г.).

Всем больным были установлены и подтверждены в стационарах клинические диагнозы в соответствии с МКБ-10. Контрольные группы составлены из некурящих, здоровых лиц по общепринятой методике. КГ-1 состояла из испытуемых, обследованных в условиях снижения дальности видимости атмосферной (ДВА), а КГ-2, соответственно, в условиях нормальной дальности видимости атмосферной.

Две контрольные группы испытуемых были выделены в связи с тем, что являлось необходимым уточнить эффект воздействия ДЛП на функциональное состояние бронхореспираторной системы у практически здоровых жителей Приангарья.

В ходе обследования пациентов, как упоминалось выше, возникла необходимость составить отдельную группу, обозначенную как дымовой эквивалент бронхиальной астмы (ДЭБА), из пациентов, необоснованно (гипердиагностика) включенных участковыми врачами в группу ИАБА.

Данное обстоятельство обусловлено тем, что среди указанных пациентов наблюдались существенные различия как по дебюту, так и течению заболевания с учетом данных бодиплетизмографии, которые можно было с высокой степенью вероятности рассматривать как результат экологически обусловленного (в данном случае «дымового») повреждения легких.

Был проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт в период 2001-2004 гг. в количестве 36705 (мужчин – 18032 и женщин 18673 в возрасте от 18 до 70 лет), находившихся на учете в городской поликлинике № 6 жителей г. Иркутска.

Проведено сравнительное исследование, сопоставление и оценка показателей обращаемости населения за медицинской помощью, структуры заболеваемости как в период высокой задымленности (2001-2003 гг.), так и в ее отсутствие (2004 г.). В последующем сопоставлялись показатели, отражающие посещаемость поликлиники (взрослые и подростки) с уровнем мутности воздуха (задымленности местности ДЛП, по данным МЧС), по критерию так называемой дальности видимости атмосферной [Миннарт М. 1969].

Дальность видимости атмосферной является показателем задымленности и отражает уровень мутности воздуха в дневное время. Дальность видимости атмосферной – это расстояние, на котором можно различать зрением отдаленные от наблюдателя с нормальным порогом контрастной чувствительности глаза определенной площади несамосветящиеся объекты [Миннарт М. 1969].

Критерием нормального уровня дальности видимости атмосферной является расстояние в 1000 м от наблюдателя до однотонного несамосветящегося объекта стандартной площади 10 м × 10 м (100 кв. м) в дневное время суток. Умеренному снижению дальности видимости атмосферной соответствовало расстояние при аналогичных условиях до 500 м; выраженному снижение дальности видимости атмосферной – соответственно, расстояние до 100 м, а резко выраженному снижению дальности видимости атмосферной – соответственно, расстояние до 50 м [Миннарт М. 1969].

В качестве эндогенного фактора, оказывающего долговременное влияние на функциональное состояние бронхореспираторной системы, рассматривалась физиологическая беременность. Для удобства сравнения все беременные женщины были разбиты на КГС, куда были включены пациентки с экстрагенитальной патологией (ХОЗЛ). Результаты бодиплетизмографии в КГС сравнивались по триместрам на протяжении всей беременности, а в последующем сопоставлялись выявленные особенности биомеханики дыхания у беременных женщин с частотой гипоксических осложнений со стороны плода и новорожденного.

Поскольку состояние бронхиальной проходимости (клиренс) определяется, в известной мере, содержанием основных ионообразующих микроэлементов (Na и К) в просвете дыхательных путей, исследовалось их присутствие у больных с обструктивными и необструктивными заболеваниями легких в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (также в плазме крови); в последующем полученные данные сопоставлялись с выраженностью гиперинфляции легких. Результаты количественно оценивались, сравнивались и сопоставлялись с соответствующими параметрами биомеханики дыхания, отражающими воздухонаполненность легких во всех КГС.

Всем пациентам амбулаторной группы в отделении эндоскопических исследований ГУЗ ИОКБ № 1 производилась лечебно-диагностическая фибробронхоскопия через фибробронхоскоп “Olympus” (Япония) по общепринятой методике. Дополнительно в ходе проведения фибробронхоскопии исследовалась жидкость бронхоальвеолярная лаважа на содержание в ней основных ионообразующих микроэлементов: натрия (Na) и калия (К) методом спектрального анализа на пламенном фотометре «УСФ-18» в химической аналитической лаборатории Иркутского государственного НИИ Земной коры СО РАМН.

Жидкость бронхоальвеолярного лаважа исследовалась по модифицированной методике В.П. Верболовича /1985/, что позволяло точно извлекать материал из наиболее измененного патологическим процессом сегмента бронхореспираторной системы. После осмотра и оценки эндоскопической картины трахеобронхиального дерева через специальный катетер под визуальным контролем в наиболее измененный патологическим процессом сегмент бронха производилась инстилляция 5 мл стерильной, дважды дистиллированной воды с последующим ее извлечением. Полученный материал помещался в специальный одноразовый контейнер и направлялся в лабораторию для анализа на содержание основных ионообразующих микроэлементов, который осуществлялся в течение текущих суток.

Для выяснения корреляции между выявленными изменениями параметров биомеханики дыхания и состоянием нервно-эмоционального статуса проводили сравнительное исследование тонуса вегетативной нервной системы и выявляли признаки ее дискорреляции методом прямого анкетирования по вопроснику для выявления признаков вегетативных изменений, предложенному Вейном А.М. /1991/. Экспертное заключение о наличии синдрома вегетативной дистонии или его отсутствии принимали на основании полученной суммы баллов. Сумма баллов свыше 15 считалась флаговой.

Персональная самооценка, личностная и реактивная тревожность количественно определялась по балльной шкале Ч. Спилбергера. Сумму баллов до 30 расценивали как низкую степень тревожности, 31-45, соответственно, как умеренную, а 46 и более как высокую [Менделевич В.Д. 2005].


^ Материалы и методы исследования в эксперименте

Для выяснения закономерностей, механизма, качественных и количественных характеристик процесса изменения механических свойств респираторной ткани при воздействии эндогенных факторов беременности был проведен эксперимент на 70 белых крысах-самках с массой тела 220-340 г в возрасте 6-7 месяцев. Исследования проводились в условиях лабораторий вивария ГУ НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН (зав. лабораторией – к.б.н. С.А. Лепехова) при свободном доступе к пище и воде на рационе питания соответствующим нормативам ГОСТа от 6 апреля 1973 г. № 1004573 и конвенции по гуманному обращению с экспериментальными животными.

Распределение животных на группы и методы исследования отражено в табл. 4.


^ Таблица 4

Распределение животных на группы и методы исследования

в эксперименте






Группы животных

Физиологическая стадия

I-II

Морфологическая стадия I-II

Небеременные

животные

Беременные

животные

Респираторный

статус

Проба

McClure-Aldrich

Нагрузка лёгкого

объёмом

Нагрузка лёгкого

растяжением

Количество

животных

(n)

10

60

(14-17 дней)

70

70

70

70

Всего

70 белых самок крыс


Эксперимент включал в себя две стадии физиологическую и морфологическую, соответственно. В физиологическую стадию выяснялись существующие взаимозависимости между состоянием респираторного статуса гидрофильностью тканей животных в стандартных условиях. Состояние респираторного статуса оценивалось посредством тензометрического датчика по частоте дыхательных движений в 1 мин., их глубине в покое при одинаковых условиях внешней среды (температура, влажность, давление).

Состояние гидрофильности тканей организма животного определялось с помощью пробы Мак-Клюра-Олдрича (McClure-Aldrich). Внутрикожно тонкой иглой в область задней поверхности шеи (предварительно побритой и освобождённой от шерсти) каждой крысе вводилось 0,2 мл 0,9% стерильного раствора хлорида натрия. Размеры образовавшегося «волдыря» измерялись, строго фиксировалось время введения физиологического раствора и время его полного рассасывания. Конец рассасывания определялся визуально, а также на ощупь места инъекции пальцем. Для более точного определения времени рассасывания делали 2 инъекции рядом так, что два образовавшихся «волдыря» отделялись небольшим углублением.

Поскольку считается, что данная проба отражает состояние гидрофильности тканей при различных патологических и физиологических состояниях организма, включая физиологическую беременность, мы использовали ее также в качестве сравнительного критерия гидрофильности ЛТ [Елисеев О.М. 1970].

По завершении физиологической стадии эксперимента переходили к морфологической стадии, когда крысы обеих групп подвергались декапитации, легкие их после сравнительной визуальной оценки препарировались и извлекались. В морфологическую стадию (2 этапа) исследовались качественные (структурно-морфологические особенности) и количественные (физические) характеристики процесса изменения механических свойств легочной ткани, ее основного признака – деформации, по которой оценивалась остаточная деформация легких. Выяснялась парциальная роль каждого фактора, принимающего участие в формировании механических свойств легочной ткани: фактора «S» – сурфактанта (surface active agents) и фактора «Р» – в целом паренхимы.

Проводилась сравнительная оценка морфофункциональных характеристик ЛТ с использованием методов математического моделирования, которая включала в себя соответствующие показатели, отражающие состояние упругой и остаточной деформации, а также предел прочности ЛТ до ее разрыва при известной приложенной внешней силе (F) в диапазоне от 0 до 230 г.

Механические свойства ЛТ изучались путем так называемой «нагрузки давлением» с использованием оригинального барометрического устройства, позволяющего плавно вводить воздух в главный бронх под постепенно нарастающим давлением (1-15 см вод. ст.) вплоть до предела разрыва ткани с количественной оценкой и фиксацией происходящих изменений методами планиметрии [West J.B 1998].

Остаточная деформация ЛТ «нагрузка весом» исследовалась с применением специального силового нагружающего устройства. На оригинальной установке в лабораторных условиях растягивали легкие, используя лабораторные разновесы. Первоначально измерялся продольный размер (L1), затем устанавливался определенный вес, когда растягивающий вес убирался, легкое возвращалось к исходному размеру. Вес, растягивающий легкое, постепенно увеличивали до 240 г. вплоть до разрыва легочной ткани. При воздействии определенного веса легкое не возвращалось к исходному размеру (L2). Отношение (L2-L1)׃L1 рассматривали как показатель остаточной деформации легочной ткани. Физический смысл остаточной деформации трактовали как результат вытеснения жидкости из легочной ткани под действием силы, растягивающей легкое.

Динамика деформации ЛТ оценивалась по существующим в физической механике закономерностям и параметрам, определяющим упругие свойства твердых тел в соответствии с законом Гука, по которому напряжение, возникающее при упругой деформации тела, пропорционально его относительной деформации. Под деформацией твердого тела подразумевалось изменение его размеров и объема в результате приложенной внешней силы [Яворский Б.М. 1974].


^ Статистические методы обработки полученных результатов

В санитарно-статистическом исследовании заболеваемости использовался углубленный и персональный анализ, метод контрольных групп. Выборочное исследование ранжирования рядов и репрезентативной выборки охватывало запланированное число испытаний и базировалось на классических параметрических тестах Фишера-Стъюдента с определением существенности различий по t-критерию, при распределении случайных величин близким к нормальному применялся критерий χ2, при асимметричных распределениях изучаемой совокупности применяли непараметрические критерии статистической оценки Манна-Уитни (U), для связанных выборок – критерий Вилкоксона (T), различия групп по центральной тенденции устанавливали при помощи критерия Х Ван дер Вардена. Различия считались достоверными при p<0,05. Удельный вес выявленных признаков генеральной совокупности устанавливали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова.

Для подтверждения связи между явлениями использовали корреляцию рангов с подсчетом коэффициента корреляции рангов Спирмена (ρ); Кендэла (τ) и соответствующие таблицы. При создании математической модели, руководствуясь биологическими закономерностями, применяли многофакторный регрессионный анализ с определением предикторных свойств системы и коэффициента детерминации (R).

Математическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office для Excel Windows Professional 2000, Statistical 6,0.


^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ



Клиническая часть работы предусматривала изучение гиперинфляции легких (основного функционального признака гидропексического респираторного синдрома) у различных групп больных и практически здоровых людей в разных условиях. Возникла необходимость создания интегрального показателя гиперинфляции легких для стандартизации и облегчения процесса обработки материала, а также получения доказательной статистической базы.

Гиперинфляция легких – это преимущественное увеличение ООЛ, которое дополнительно выражается увеличением отношения ООЛ/ОЕЛ. Кроме того, при увеличении ООЛ происходит расширение мелких бронхов с соответствующим изменением бронхиального сопротивления на вдохе и выдохе, включая его усредненное значение. Поэтому в соответствии с основным газовым законом Бойля-Мариотта, по которому p·V=C=const, был предложен математически выведенный коэффициент, включающий в себя отношение суммы легочных объемов и общей емкости легких к ЖЕЛ, с одной стороны, а с другой – отношение бронхиального сопротивления выдоха к бронхиальному сопротивлению вдоха, позволяющий учитывать перечисленные выше параметры в естественной взаимосвязи.

Таким образом, путем математического моделирования был создан новый интегральный показатель функционального состояния бронхореспираторной системы, позволяющий количественно оценивать выраженность гиперинфляции легких и ее характер в процессе применения провокационных тестов, который мы обозначили как коэффициент объемного расширения легких (КОРЛ).


формула 1


Было установлено, что при наступлении беременности и в ходе ее вынашивания биомеханика дыхания у большинства здоровых женщин по всем основным показателям, включая объемы и емкости легких, а также бронхиальное сопротивление и бронхиальную проходимость, изменяется весьма несущественно. Однако среди контингента здоровых женщин, не имевших профессиональных вредностей, включая интенсивные занятия спортом, выявлена группа беременных в количестве 26 человек (46,4+0,02%), у которых определялась гиперинфляция легких на протяжении всей беременности. Значения показателей воздушности легких в этой группе (по величине КОРЛ) приближались к аналогичным параметрам в группе беременных с ХОБЛ.




оставить комментарий
страница2/5
Цеймах Е.А
Дата20.04.2012
Размер1,31 Mb.
ТипАвтореферат, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

страницы: 1   2   3   4   5
Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

наверх