Клинико-иммунологические особенности течения хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у лиц пожилого и старческого возраста 14. 00. 36. аллергология и иммунология icon

Клинико-иммунологические особенности течения хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у лиц пожилого и старческого возраста 14. 00. 36. аллергология и иммунология



Смотрите также:
Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический журнал.  Том Вып...
Диссертация на соискание ученой степени...
Диссертация на соискание ученой степени...
Оценка эффективности озонотерапии у больных хроническим бруцеллезом (клинико-иммунологические...
Особенности течения и характер медикаментозной терапии у больных пожилого возраста с...
Распространенность и клинические особенности течения аллергических заболеваний у детей в...
Расписание занятий на элективе для студентов 6 курса «Клиническая аллергология»...
Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани: клинико...
Проводился на основе банка данных...
Автореферат диссертации на соискание ученой степени...
Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при...
«Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А...



скачать


УДК 616.33/.34 – 071.3- 036.12- 053.9: 612.017.1 На правах рукописи


Ижанова Айгюль Куандыковна


Клинико-иммунологические особенности течения хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у лиц

пожилого и старческого возраста


14.00.36. – аллергология и иммунология


Автореферат


диссертация на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук





Республика Казахстан

Алматы, 2010


Работа выполнена в Казахском Национальном медицинском университете

им. С. Д. Асфендиярова и Научном центре гигиены и эпидемиологии им. Х. Жуматова


^ Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Есенжанова Г. М.


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Булегенова М. Г.


доктор медицинских наук, профессор

Дерябин П. Н.


^ Ведущая организация: АО «Медицинский университет Астана»


Защита состоится « 30 » декабря 2010 г. в « 14 » часов на заседании Диссертационного совета Д 09.01.01 при Казахском национальном медицинском университете им. С. Д. Асфендиярова по адресу: 050012, Алматы, ул. Толе би, 94.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахского национального медицинского университета им. С. Д. Асфендиярова по адресу: 050012, Алматы, ул. ул.Толе би, 94.


Автореферат разослан « 29 » ноября 2010 года.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А. К. Дуйсенова


ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ежемесячно примерно 1 млн. человек перешагивает 60- летний рубеж. Ожидается, что в ближайшие полвека численность тех, кому 80 лет и более увеличится в 5 раз. Эволюция демографических процессов в Казахстане осуществляется в соответствии с общемировыми закономерностями и в нашей стране также четко обозначились тенденции старения населения. Доля населения старше 60 лет в период с 1997-2006 г. г. возросла с 9,2% до 10 ,5 %, а когорта лиц 65 лет и старше с 6,7 % до 7,4 % соответственно.

Старение создает предпосылки развития возрастной патологии и происходящие при этом возрастные изменения затрагивают все физиологические системы организма. В зависимости от условий и образа жизни, генетических и других особенностей организма, к определенному возрасту развиваются существенные сдвиги в первую очередь в нейроэндокринной и иммунной системах, которые приводят к различным патологическим процессам.

Среди хронических болезней у пожилых особенно часто встречаются заболевания сосудов и сердца, суставов, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сахарный диабет (СД), онкологические, аутоиммунные заболевания [Панфилова Е. В., 2007]. Характерным примером полиморбидности в пожилом возрасте являются заболевания ЖКТ. Чаще всего заболеваниям ЖКТ сопутствуют ИБС (67%), артериальная гипертензия (55 %), сахарный диабет 2 типа (27,5 %), хронические неспецифические заболевания легких (22,2 %) [Лазебник Л. Б., 2002]. По данным литературы у лиц пожилого возраста функциональные изменения желудка встречаются у 50-70 % больных с сахарным диабетом, а гастродуоденальные язвы от 1,2 до 6,6 % [Лазебник Л. Б., 2006].

Отягощенность и сочетанность соматической патологии, взаимообусловленность патологических и возрастных изменений снижают физические и адаптационные возможности стареющего организма, изменяют клиническую картину, течение заболеваний, характер и тяжесть осложнений Токмакова С. И., 2002].

В многочисленных научных работах широко распространена теория, что старение является иммунозависимым процессом [Полякова А.О., Хавинсон В.Х., 2001, Bhushman M., 2002]. Даже в процессе не осложненного заболеванием старения, происходит закономерное изменение рецепторного аппарата и процессов апоптоза клеток иммунной системы, изменение соотношения клеточных популяций, клеточного окружения, нейрогуморального равновесия. Данные изменения приводят к иммунологической толерантности к аутоантигенам, срыву противоопухолевого иммунитета и нарушениям регуляции гомеостаза. В настоящее время общепринятой является точка зрения, что процесс старения иммунной системы определяется в первую очередь процессами, происходящими в тимусе, и воз­растные изменения этого органа предшествуют старению всей иммунной системы [Ярилин А. А., 2000].

Распространенность хронического гастрита (ХГ) очень велика, ту или иную форму гастрита имеют до 60% населения в возрасте до 50 лет и 95% населения – в возрасте от 50 до 70 лет [Минушкин О. Н., 2007]. Данная патология в структуре заболеваний ЖКТ составляет около 35%, а среди заболеваний желудка - 80-85%. Распространенность язвенной болезни (ЯБ) среди взрослого населения остается довольно высокой, достигая в индустриально развитых странах 7-10 %  Маев И. В., 2006.

Большинством исследователей в настоящее время признается роль иммунной системы в патогенезе ХГ и ЯБ  Bak- Romanisczyn L., Planeta Malecka I., 2002, Bjorkholm B., 2000. Однако обращает на себя внимание гетерогенность показателей иммунного статуса при гастродуоденальной патологии, отсутствие четкой взаимосвязи между характером и выраженностью иммунных нарушений с клиническими особенностями заболевания, что во многом затрудняет понимание роли иммунной системы в ульцерогенезе.

Последние годы ознаменовались заметным повышением интереса к нетрадиционным функциям мукозального эпителия (эпителия слизистых оболочек). Это связано с признанием его координирующей позиции в реакциях, стыкующих механизмы врожденного (неспецифического) и специфического иммунитета, в инициации и стабилизации воспалительных процессов, занимающих центральное место в патологии респираторного, интестинального и урогенитального трактов Маянский А. Н., 2004, Кононов А.В., 1999.

Сведения об особенностях параметров иммунного статуса у лиц старше 60 лет весьма противоречивы, что возможно связано со значительными колебаниями данных показателей у пожилых людей, особенно при наличии соматической патологии. Большинство исследований посвящено изучению системных и местных защитных механизмов ЖКТ пациентов молодого и среднего возраста, тогда как выявление иммунологических параллелей, определение корреляционных связей, сравнительная характеристика нарушений иммунологической и неспецифической реактивности в различных звеньях иммунной системы в пожилом и старческом возрасте изучены гораздо в меньшей степени.

Анализ литературных источников позволяет сделать вывод о том, что исследование механизмов формирования возрастной патологии (ЖКТ, сахарный диабет 2 типа и т. п.) является весьма актуальным, как в практическом, так и в теоретическом аспекте. Исследование клеточного иммунитета и иммунной подсистемы слизистых верхних отделов пищеварительного тракта необходимо не только для понимания закономерностей развития патологии гастродуоденальной зоны, но и для оптимизации лечебной тактики, иммунокорреции, управления процессами старения.

^ Цель исследования - выявить клинико-иммунологические особенности на системном и локальном уровне у больных пожилого и старческого возраста с хроническими воспалительными заболеваниями гастродуоденальной зоны

^ Задачи исследования:

  1. Выявить особенности течения хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у больных пожилого и старческого возраста.

  2. Изучить основные показатели клеточного иммунитета у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ).

  3. Провести сравнительный анализ иммунологических показателей крови у больных с хронической патологией верхних отделов ЖКТ при наличии сахарного диабета 2 типа.

  4. Оценить показатели местного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях гастродуоденальной зоны.


^ Научная новизна и теоретическая значимость

1. Изучены показатели популяционного профиля лимфоцитов периферической крови у пожилых. Возрастная инволюция проявляется снижением содержания Т-лимфоцитов, как Т-хелперов, так и Т-цитотоксических. Эти изменения наблюдаются у всех лиц пожилого и старческого возраста независимо от наличия хронического гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

2. Выявлено влияние сахарного диабета у лиц пожилого возраста на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови. Наиболее выраженные и разнонаправленные изменения (в зависимости от тяжести и длительности сахарного диабета) наблюдаются в содержании CD56+CD16- популяции натуральных киллеров.

3. Представлена характеристика изменений популяционного профиля лимфоцитов периферической крови и биоптатов слизистой желудка у больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью. У пожилых больных с патологией желудка содержание лимфоцитов основных популяций (CD3+, CD4+ и CD8+) значительно снижено в периферической крови, и повышено - в слизистой желудка в сравнении с молодыми больными. Содержание натуральных киллеров и активационных маркеров снижено и в периферической крови и на уровне иммунной подсистемы слизистых оболочек желудка.

^ Основные положения, выносимые на защиту

1. В пожилом и старческом возрасте инволюционные изменения иммунной системы характеризуются Т-лимфопенией (за счет CD3+, CD8+, CD4+ лимфоцитов) и снижением CD4+CD8+, наличие хронического заболевания ЖКТ не оказало существенного влияния на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови и фагоцитарную функцию.

2. Наличие сахарного диабета 2 типа у пожилых оказывает существенное влияние на популяционный профиль периферической крови: при повышенном содержании CD3+, CD8+, CD4+, и HLA-DR+ лимфоцитов (по сравнению с пожилыми больными без сахарного диабета) наблюдается выраженное снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+). У этой категории больных наблюдаются разнонаправленные изменения содержания CD56+CD16- натуральных киллеров: значительное повышение при тяжелом и длительном течении; субнормальные значения при среднетяжелом течении и небольшом стаже заболевания.

3. Популяционный профиль лимфоцитов у молодых и пожилых больных с патологией ВОПТ на системном (периферической крови) и локальном (слизистая оболочка желудка) уровне резко отличается. У молодых содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов низкое локально, высокое – в крови; наоборот содержание специфических и естественных киллеров, активационных маркеров (CD25+ и HLA-DR+) – высокое локально, существенно ниже – в периферической крови. В пожилом возрасте эти различия носит более сглаженный характер.

^ Практическая значимость

Клинико-анамнестические данные, результаты исследования клеточного иммунитета позволяют прогнозировать более тяжелое течение язвенной болезни у больных пожилого возраста с наличием сахарного диабета, что предполагает дифференцированный подход к тактике ведения пациента.

Выявленные нарушения иммунитета на системном и локальном уровне у лиц пожилого и старческого возраста при наличии сахарного диабета, хронических заболеваний ВОПТ обосновывают длительное применение комбинированных пробиотиков (имеющих в составе Bifidobacterium bifidum и лактобактерии LAB) в лечебных дозах с целью коррекции иммунных нарушений и стимуляции активности натуральных киллеров слизистых ЖКТ. Относительно здоровым пожилым лицам пробиотики могут быть применены в поддерживающих дозах.

^ Внедрение результатов исследования

Методы и результаты исследования внедрены в диагностическую практику отделения гериартрии Городского центра паллиативной помощи (г. Алматы) и лечебную практику с применением комбинированного пробиотика лактив- ратиофарм больным пожилого возраста с хронической воспалительной патологией гастродуоденальной зоны.

^ Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международном конгрессе иммунологов (Паттайя, Таиланд, 2007 г.); X Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» (Алматы, Казахстан, 2009 г.); V Международной научно-практической конференции «Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2009» (Прага, Чехия. 2009 г.); Международной научно-практической конференции «Прикладные научные разработки-2009» (Прага, Чехия. 2009 г.); 2-й съезде терапевтов Республики Казахстан (устный доклад), Алматы, 2009 г.); V Международной научно-практической конференции «Научная мысль информационного века-2010» (Болгария, 2010 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендуемых Комитетом по контролю в сфере образования и науки МОН РК.

^ Связь с планами научно-исследовательских работ

Диссертация является фрагментом НИР НЦ гигиены и эпидемиологии РК «Исследование влияния санитарно-гигиенических, эпидемиологических и профессиональных факторов и разработка модели оценки риска влияния их на состояние здоровья населения» № 0106 РК 00150, (2006-2007 г.г.).

^ Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 23 рисунками. Библиографический указатель содержит 264 источника.
^
Основная часть

Материал и методы исследования


Набор материала исследования проводился на базе гериартрического отделения Городского центра паллиативной помощи г. Алматы. Общее количество обследованных составило 252 человека. Группы обследованных: 1-я - 85 пациентов с ХГ, ЯБЖ и ЯБДПК (средний возраст 72,2 ±7,6 лет, женщины – 63,6%, мужчины – 36,4%).

2-я - 70 пациентов с аналогичной патологией гастродуоденальной зоны в сочетании с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст 70,2 ± 6,6 года, женщины – 71,4%, мужчины – 28,6%). 82,8% пациентов имели легкую и среднюю степень тяжести СД, 17,2% - тяжелую форму, инсулинзависимую фазу в стадии субкомпенсации. Группы сравнения были рандомизированы по полу, возрасту и сопутствующей патологии.

Группами контроля являлись 97 обследованных, которые были разделены на 3 группы: ^ 3-я (контроль-молодые) составили 30 практически здоровых человека в возрасте 22,3 ± 6,2 лет, мужчин – 40%, женщин –60%.

4-я (контроль- пожилые) – 35 практически здоровых лиц в возрасте 70,6±4,9 лет, мужчин – 31,4%, женщин – 68,6%. Большую часть группы контроля-пожилых составили медицинские работники Городского центра паллиативной помощи, проходившие ежегодный медицинский осмотр.

5-я- 32 пациента молодого возраста с ХГ и ЯБЖ, средний возраст 29,3 ± 6,8 лет, мужчин - 37,5%, женщин- 62,5%.

^ Общеклинические, инструментальные методы. Диагноз ХГ, ЯБЖ, ЯБДПК основывался на результатах клинического и лабораторно-инструментального обследования больного. На каждого обследованного заполнялась карта наблюдения, включающая полученные данные жалоб, анамнеза, общего осмотра, общепринятые лабораторные, а также специальные методы исследования: УЗИ органов пищеварения, ФГДС, ЭКГ.

^ Эндоскопическое и морфологическое исследования желудка и двенадцатиперстной кишки. ФГДС с биопсией выполнялась с помощью видеоэндоскопа «Pentax» c процессором EPK-1000 на базе Казахского НИИ Онкологии и Радиологии к.м.н., врачом высшей категории, эндоскопистом Меньшиковой И. Л.

^ Иммунологические методы. Иммунограммы выполнены в лаборатории иммунологии НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии МЗ РК в.н.с., д.м.н. Курмановой А.М. и врачом-лаборантом Тохтакулиновой Г. К. совместно с автором. Иммунологическое исследование включало оценку субпопуляционного состава лимфоцитов крови, функционального состояния нейтрофилов крови и показателей местного иммунитета слизистой оболочки желудка (биоптаты СОЖ).

^ Оценка популяционного состава лимфоцитов периферической крови. Субпопуляционный анализ лимфоцитов периферической крови проводили по методу мембранной иммунофлюоресценции на проточном цитофлюориметре «FacsCalibur» (Becton Dickenson/США) с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов (НПО «Сорбент»/Москва, РФ): CD3+, CD4+, CD20+, CD8+, CD8+CD4+, CD4+CD25-, CD4+CD25+, CD56+CD16+, CD56+CD16-, CD4-CD25+, CD8+CD16+, HLA-DR+.

^ Исследование фагоцитарной активности. Исследовались метаболическая и функциональная активность нейтрофильных фагоцитов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тесте) по методу B.H. Park et al. (1969).

^ Исследование популяционного состава лимфоцитов СОЖ. Материалом для исследования служили биоптаты слизистой оболочки желудка, полученные при ФГДС у больных пожилого и молодого возрастов. Выделение иммунокомпетентных клеток из СОЖ проводили безферментативным способом в гомогенизаторе «Medimachine» (Becton Dickenson/США) и далее в градиенте плотности фиколл-верографин (p =1,078). Субпопуляционный анализ лимфоцитов биоптатов проводили на проточном цитометре «FacsCalibur» (Becton Dickenson/США) методом двойного фенотипирования с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам 12 субпопуляций лимфоцитов.

^ Методы анализа и обработки результатов исследования. Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили с использованием критерия t Стьюдента. Различия между сравниваемыми группами и числами считали достоверными при вероятности ошибки Р ≤ 0,05 [Мерков А.М., 1969]. Анализ корреляционных связей изученных параметров определяли по Спирмену с оценкой статистической значимости каждой корреляционной связи.

^ Результаты исследования

Сравнительный анализ клинических проявлений ХГ у пожилых больных, пожилых больных с СД 2 типа в сравнении с молодыми пациентами с аналогичной патологией выявил, что течение ХГ у пожилых пациентов протекает с менее выраженным болевым синдромом и диспепсией, с возрастом уменьшается сезонность обострений. Эти характерные особенности в еще большей степени выражены при наличии СД 2 типа у пациента (рисунок 1).



Рисунок 1 - Клинические данные пациентов с ХГ в группах сравнения

*- Р <0,01 ХГ молодые/ ХГ пожилые, ^- Р <0,01 ХГ молодые/ ХГ пожилые + СД 2 типа

# - Р <0, 01 ХГ пожилые/ХГ пожилые + СД 2 типа


Пациентов с СД 2 типа реже беспокоили тяжесть в эпигастрии после еды (30,6%), боль в эпигастрии (20,4%) (р<0,01), тошнота (12,2%) (р<0,05), у них выявлен менее выраженный болевой синдром при пальпации (р<0,01) в сравнении с пожилыми пациентами с ХГ (р <0,01).

У пожилых пациентов с ХГ групп 1 и 2 чаще диагностировано вздутие живота, но наблюдалось уменьшение сезонности обострений в сравнение с молодыми больными с ХГ. У пожилых больных с ХГ+СД 2 обнаружено уменьшение сезонности в 18,4% против 38,1% у больных с ХГ без СД 2 (р <0,01). Несмотря на малосимптомность клиники, рецидив ХГ 1 раз в год диагностирован чаще у пожилых больных с нарушенным углеводным обменом (р<0,01) в сравнении с пожилыми пациентами с ХГ. У последних обострения чаще регистрировались 1 раз в 2 года в сравнении с пожилыми больными с ХГ+ СД 2 (р<0,01) и особенно с молодыми больными с ХГ (р<0,01). ХГ в сочетании с СД 2 типа чаще возникал в пожилом возрасте (р<0,05).

Анализ клинических проявлений ЯБДПК у пожилых лиц обеих групп выявил уменьшение болевого синдрома в эпигастрии у пациентов с СД 2 типа, ночных и поздних болей (23,8%) в сравнении с больными ЯБДПК молодого (45,4%) и пожилого (37,2%) возрастов. У пожилых больных с ЯБДПК как без СД (11,6%), так и с его наличием (19,1%) реже диагностирована диарея в сравнении с молодыми больными с ЯБДПК (54,6%). ЯБ в сочетании с СД 2 чаще возникала в пожилом возрасте, на фоне уже имеющейся патологии углеводного обмена, у данных пациентов выявлено уменьшение сезонности обострений в 23,8% в сравнении с пожилыми и молодыми больными с ЯБДПК- 58,2% и 63,6% соответственно. У пожилых больных с СД 2 типа обнаружен менее выраженный болевой синдром при пальпации 52,4% в сравнении с молодыми больными с ЯБ 72,7%, чаще наблюдалось вздутие живота 61,9% в сравнении как с молодыми больными 36,4%, так и с пожилыми с ЯБ 37,2%. Обострения 2 и более раз в год зафиксированы чаще у молодых больных в 36,4% случаев и у пожилых больных с ЯБДПК с СД 2 в 28,6% в сравнении с пожилыми пациентами с ЯБДПК (рисунок 2).




Рисунок 2 - Клинические данные пациентов с ЯБДПК в группах сравнения

*- Р <0,05 ЯБ молодые/ ЯБ пожилые, ^- Р <0,05 ЯБ молодые/ ЯБ пожилые + СД 2 типа

# - Р <0, 05 ЯБ пожилые/ ЯБ пожилые + СД 2 типа


Показатель обсемененности СОЖ Нelicobacter pylori у больных ХГ+ СД 2 типа составил 30,6%, в группе пожилых с ХГ- 40,5%, в группе ХГ-молодые – 66,7 %. В большинстве случаев (38,1%) преобладала обсемененность легкой степени 1+, зафиксированная в группе молодых пациентов с ХГ (р <0,01). Следует отметить, что ни у одного пожилого пациента с ХГ из обеих групп исследования не выявлена высокая степень обсемененности (3+) НР. Дистрофические изменения СО выявлены в 38,1% у молодых больных с ХГ в сравнении с пожилыми пациентами с ХГ (11,9%, р<0,01). Сравнивая данный критерий между пожилыми больными групп исследования, обнаружено преобладание дистрофических процессов СОЖ у пожилых пациентов с патологией ЖКТ в сочетание с СД 2 типа (28,6%, р<0,01) (рисунок 3).



Рисунок 3 - Данные цитологического исследования и обнаружения НР у больных

с ХГ в группах сравнения

*- Р <0,01 ХГ молодые/ ХГ пожилые, ^- Р <0,01 ХГ молодые/ ХГ пожилые + СД 2 типа

# - Р <0, 01 ХГ пожилые/ХГ пожилые + СД 2 типа


При сопоставлении результатов обсемененности НР СОЖ в 2-х группах пожилых пациентов с ЯБЖ данный показатель зафиксирован выше у больных с ЯБ + СД 2 и составил 50% против 33,4% (р <0,05).

В группе молодых больных с ЯБДПК показатель обсемененности НР составил 72,7%, в группе пожилых больных – 46,4%, в группе больных с ЯБДПК+ СД 2 - 36,4% (р<0,01). У пациентов молодого возраста в 27,3% выявлена высокая степень обсемененности НР (Н+++) в сравнении с показателями пожилых пациентов с ЯБДПК (7,1%, р <0,01). Дистрофические изменения СО ДПК диагностированы в 39,3% случаев у пожилых больных ЯБДПК и 36,4% случаев ЯБДПК + СД 2 в сравнении с больными молодого возраста -18,2% (р <0,01).

Иммунологическое исследование периферической крови у практически здоровых лиц пожилого возраста (4-я группа) в сравнении с контрольной группой молодых (3-я группа) выявило нарушение субпопуляционного состава лимфоцитов в виде умеренно выраженного Т-иммунодефицита, за счет изменения относительного содержания CD3+ = 32,8 ± 6,9 % (р < 0,01), CD8+ = 10,3 ± 2,7 %, CD4+=26,2± 6 %.

Анализ абсолютного содержания изученных популяций лимфоцитов установил, что у пожилых группы контроля наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов (CD3+=725,6±97,4 х106/л, CD4+=582±99,4х106/л) при нормальном уровне В-лимфоцитов. У лиц пожилого возраста выявлено снижение CD4+ лимфоцитов за счет CD4+CD25- (468,2±75,2 х106/л), Т-цитотоксических в 2 раза: CD8+= 250,2±70,5 х106/л, снижение клеток двойного фенотипа - CD4+CD8+ (51,7±15,9 х106/л).

Таким образом, проведенное исследование у лиц пожилого и старческого возраста при отсутствии явной (манифестной) патологии со стороны всех органов и систем выявило умеренное снижение количественного содержания Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов и Т-цитотоксических. То есть, снижение основных регуляторных популяций специфического иммунитета при сохранности содержания показателей неспецифического иммунитета (натуральных киллеров и фагоцитирующих клеток) (рисунок 4).



Рисунок - 4 Содержание лимфоцитов основных популяций у лиц пожилого и старческого возраста в сравнении с молодыми (х106/л)

*- Р <0,05 контроль-молодые/контроль- пожилые


Сравнительный анализ показателей субпопуляционного состава лимфоцитов у пожилых больных с патологией ВОПТ (1-я группа) не выявил достоверных изменений в зависимости от возрастных категорий, пола пациентов, стадии заболевания в сравнении с группой контроля пожилых (рисунок 5).



Рисунок – 5 Содержание лимфоцитов основных популяций у лиц пожилого возраста с патологией ВОПТ в сравнении с пожилыми группы контроля (х106/л)


Таким образом, по результатам наших исследований наличие хронического заболевания ВОПТ не оказало существенного влияния на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови - все имеющиеся изменения, по-видимому, обусловлены возрастной инволюцией иммунной системы.

При оценке показателей кислородзависимой цитотоксичности макрофагов обнаружено повышение этих показателей у пациентов с патологией ВОПТ в сравнении с пожилыми практически здоровыми группы контроля (р<0,01), вероятнее всего свидетельствующее о наличие вяло текущего воспалительного процесса с локализацией в органах гастродуоденальной зоны (таблица 1).


Таблица 1 - Показатели НСТ- теста в группах сравнения, %

Показатели

Группа 4

(контроль-пожилые)

Группа 1

(патология ВОПТ)

M

+

m

M

+

M

НСТ спонтанный

41,6

+

1,2

52,8 *

+

2,8

НСТ индуцированный ЛПС

51,6

+

3,4

62,0 *

+

2,8

*- Р <0,01 пожилые с патологией ВОПТ/ контроль- пожилые


При исследовании показателей субпопуляционного профиля периферической крови у пожилых больных с ХГ и ЯБ (1-я группа), пациентов с ХГ и ЯБ в сочетании с СД 2 типа (2-я группа) и пожилых лиц группы контроля (4 группы) наблюдаются неоднотипные изменения данных параметров. У пациентов 2-ой группы обнаружено достоверное повышение относительных показателей субпопуляций Т-лимфоцитов за счет CD3+ (56,7+9,4%), CD4+ (46,1+7,6%), CD8+ (31,1 +8,1%) и значения HLA-DR+ (25,4+9,5%) в сравнении с показателями пожилых лиц группы контроля.

Причем важно отметить, что, несмотря на указанное увеличение значений параметров CD3+, CD4+, CD8+ у пожилых больных с патологией ВОПТ в сочетании с СД 2, все они находились в пределах диапазона идентичных значений группы контроля лиц молодого возраста.

У пожилых больных с СД 2 типа при анализе абсолютных показателей выявлено достоверное повышение субпопуляций Т-лимфоцитов за счет CD8+ почти в 2 раза и значения HLA-DR+ почти в 3 раза в сравнении с показателями, как пожилых лиц групп контроля, так и пожилых больных с патологией ВОПТ. Также обнаружено повышение CD4+=856,6+120,3 х106 в сравнении с показателями пожилых больных без СД 2 типа. При этом у пациентов с СД 2 отмечается выраженное снижение абсолютных показателей CD4+CD25+=8,1+5,1х106 (Т-регуляторных) и CD56+CD16+=88,2+48,9х106 в сравнении с показателями пожилых относительно здоровых лиц (рисунок 6).

При сопоставлении результатов относительных и абсолютных показателей клеточного иммунитета пожилых больных 1 и 2 групп обнаружились различия сравниваемых параметров у пациентов по возрастному критерию. Так у больных пожилого возраста (60-74 лет) без СД 2 были снижены относительные показатели CD3+ (34,3+8,2%, р<0,05), CD4+ (19,4+5,7%, р<0,05), CD8+ (11,7+4,2%, р<0,05), CD56+CD16+ (9,4+3,9%, р<0,01), HLA-DR+ (9,9+4,7%, р<0,05). При сравнении абсолютных показателей достоверно значимой явилась разница лишь по CD8+, у больных с СД 2 типа CD8+ = 719+226 х106/л, у пожилых больных патологией ВОПТ он был почти в 3 раза ниже CD8+ = 231+ 75,4 х106/л (P<0,05).



Рисунок – 6 Содержание лимфоцитов основных популяций у пожилых обследованных групп сравнения, (х106/л)

*- Р <0,01 пожилые –контроль/ пожилые СД 2 типа, ^- Р <0,05 пожилые ЖКТ/пожилые ЖКТ + СД 2


У больных старческого возраста (75 и старше) с патологией ВОПТ также были снижены как относительные, так и абсолютные показатели CD3+ (27,4+8,7 %, 436,3+109,7х106, р<0,05), CD4+ (21,4+7,3%, 356,4+112,9 х106 , р<0,05), CD8+ (13,8 +6%, 217,3+77,7 х106, р<0,05), CD4+CD25- (17,5 + 6,2 %, 37,7 + 15,9 х106 , р<0,05), CD20+ (3,2 + 1,2 %, 64,3 + 23 х106 , р<0,05), HLA-DR+ (3,8 + 1,5 %, 70,5 + 32,2 х106, р<0,05) в сравнении с больными с патологией ВОПТ в сочетании с СД 2. При сравнении относительных показателей натуральных киллеров у пожилых больных старческого возраста с ХГ и ЯБ, CD56+CD16+ был снижен почти в 6 раз и составил 8,3 + 2,9 % против 51,7 + 9,4 у пожилых больных с СД 2 типа (P<0,05).

Проведя анализ показателя CD56+ клеток у больных с патологией ВОПТ+ СД 2 типа, обнаружилась разнонаправленность изменений этого параметра по результатам CD56+CD16- с низкими значениями и значительно повышенными. У 46 больных (66%), имеющих меньший стаж СД 2 типа CD56+=2,4±2,0%, CD56+CD16- =1,6±1,1%, у 24 больных(34%), имеющих более длительный стаж СД 2 типа CD56+= 44,1±16,0%, CD56+CD16-=32,2±14,6%.

При сравнении абсолютных величин изученных параметров у больных с более тяжелым и длительным течением СД 2 CD56+CD16- и CD56+ также были повышены (р<0,01). Одновременно у них было обнаружено значительное повышение показателя CD4+CD25+ (30,5+ 8,5%) в сравнении с аналогичным параметром больных с меньшим стажем и более легким течением СД 2 типа (1,7+0,99%, р<0,01).

Установлена прямая выраженная корреляция между наличием СД и его тяжести и – содержанием CD56+CD16- (0,62) и CD56+CD16+ (0,74). При этом повышение этих субпопуляций натуральных киллеров напрямую зависело от стажа заболевания – коэффициент корреляции 0,66 и 0,65 соответственно. Средняя корреляционная связь установлена между содержанием CD4+СD25- лимфоцитов и возрастом – 0,5. Также возраст обследованных независимо от наличия или отсутствия патологии ВОПТ слабо коррелировал с содержанием CD8+CD16+ и CD16+ клеток – 0,42 и 0,45 (рисунок 7).



Рисунок – 7 Корреляционные связи


Таким образом, по результатам наших исследований у пожилых больных с хроническими заболеваниями ВОПТ в сочетании с СД 2 типа наблюдается повышение HLA-DR, снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+) при нормальном содержании Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических. У больных СД 2 средней тяжести содержание CD56+CD16- клеток было в пределах показателей контрольной группы пожилых и группы пожилых больных с патологией ВОПТ и наблюдается значительное повышение субпопуляции CD56многоCD16- натуральных киллеров при длительном и тяжелом течении сахарного диабета 2 типа.

Из множества исследований, проведенных на экспериментальных животных и людях известно, что из всех иммунологических показателей возраст оказывает наибольшее влияние на количество и функцию Т-клеток и натуральных киллеров [Chen Y. J., 2007]. С возрастом на Т-лимфоцитах увеличивается экспрессия молекул обычно ассоциируемых с натуральными киллерами - CD16, CD56, CD57, и CD94. Такие клетки, которые известны под общим названием ТNK клетки (Т-лимфоциты, экспрессирующие дифференцировочные маркеры натуральных киллеров). У пожилых они отличаются от аналогичных клеток молодых тем, что в меньшей степени реагируют на антигенспецифическую стимуляцию [Tarazona R., 2000]. У пожилых пациентов с патологией ВОПТ, обследованных нами, отмечается заметное снижение таких клеток (CD8+CD16+), а также CD56+CD16+ по сравнению с молодыми индивидуумами, но по сравнению с группой относительно здоровых пожилых это различие несущественно.

Отсутствие существенных различий в показателях иммунограмм между пожилыми практически здоровыми и пожилыми с гастритами и ЯБ не отменяет тот факт, что при старении состояние иммунной системы можно охарактеризовать как состояние хронического вялотекущего воспаления (inflamm-aging – старение с воспалением). Хроническое воспаление представляет собой основной компонент всех наиболее частых заболеваний, ассоциированных (обусловленных) с возрастом, включая кардиоваскулярную патологию и инфекции [Franceschi C., 2005]. Очевидно, что у обследованных нами пожилых лиц, которые не предъявляли жалоб, не имели явных признаков того или иного заболевания, состояние которых можно охарактеризовать как здоровое старение (healthy aging), тем не менее нельзя исключать наличие какого-нибудь иннапарантно текущего процесса воспалительного характера. Те клинические особенности, которые выявило обследование больных пожилых – более стертое, вялое течение гастрита и ЯБ при меньшей обсемененности H. pylori, но более выраженными дистрофическими явлениями в слизистой желудка наводят на мысль о наличии какой-либо скрытой патологии у пожилых, считающих себя здоровыми.

Из ряда заболеваний, ассоциируемых со старением, наибольшее влияние на показатели популяционного профиля лимфоцитов периферической крови оказал сахарный диабет 2 типа. У пациентов, имеющих данную патологию наблюдается более высокое содержание CD3+ CD4+ и CD8+ клеток по сравнению с пожилыми относительно здоровыми и пожилыми с патологией ВОПТ. У них также повышена экспрессия раннего активационного маркера HLA-DR. Но уровень регуляторных Т-лимфоцитов CD4+CD25+ существенно снижен по сравнению с пожилыми группы контроля. По литературным данным у больных с СД в возрасте от 40 до 60 лет было установлено повышение В-лимфоцитов, Т-хелперов, натуральных киллеров (как количества, так и активности), уровня провоспалительных цитокинов [Tsujimura T., 2009]. Очевидно, что такая (относительно инволюционных изменений) активность иммунной системы отражает характер патофизиологических процессов у больных с СД, прежде всего, довольно активное иммунное воспаление.

Натуральным киллерам и Т- натуральным киллерам (TNK) отводится важная роль в регуляции неспецифического и специфического иммунитета, их цитотоксичность защищает организм от ряда инфекций и опухолей. Именно с альтерацией NK и TNK, развивающейся при старении связывают развитие патологии старения [Chen Y. J., 2007]. Ряд исследований показал прямую связь между активностью натуральных киллеров и сохранением здоровья в старости и продолжительностью жизни [Ogata K., 2001]. Установлено, что при «здоровом старении» уровень и активность NK/ TNK клеток сохраняется на достаточно высоком уровне [Sansoni, P., 1993, Franceschi C., 1996]. Напротив, при нарушении пролиферации и активности этих клеток наблюдается частое развитие инфекционных осложнений [Ogata K., 1997], развитие атеросклероза [Bruunsgaard H., 2001], и развитие метаболического синдрома, включающего ожирение, снижение толерантности к глюкозе и повышения артериального давления [Ravaglia G., 2000]. Именно с хроническими персистирующими вирусными инфекциями помимо генетических факторов в настоящее время связывают формирование снижения толерантности к глюкозе и развитие СД2 типа [Один В. И., 2003].

Таким образом, выявленная ассоциация между наличием СД, его тяжестью и стажем заболевания и уровнем CD56+CD16- и CD56+CD16+ клеток отражает изменения работы иммунной подсистемы натуральных киллеров, ведущее к развитию разнообразной патологии, ассоциированной со старением, прежде всего СД. При этом повышение содержания CD56+CD16- и CD56+ при большем стаже диабета не представляется противоречием, поскольку одновременно у этих больных отмечается существенное повышение CD4+CD25+ клеток – часть из которых являются Т-регуляторными лимфоцитами, которые имеют супрессорную функцию, так как продуцируют TGFb.

Материалом для исследования показателей местного иммунитета являлись 60 биоптатов СОЖ, полученные при ФГДС у 30 пожилых больных из 1-ой группы исследования с ЯБЖ (15 чел.) и ХГ (15 чел.) из визуально здорового участка СОЖ и пораженного патологическим процессом участка СОЖ. В качестве контроля использовали 64 биоптата СОЖ, полученные также из нормального и патологического участков СОЖ у 32 пациентов (5-я группа) молодого возраста с ХГ (21 чел.) и ЯБЖ (11 чел.). Сопоставление параметров клеточного звена биоптатов СОЖ у больных молодого возраста выявило повышение CD56+CD16- (24,1 + 3,35%, P<0,05), полученных из патологического участка СОЖ против 12,3 + 3,82% - неизмененный участок СОЖ.

Диапазон различий параметров субпопуляционного профиля лимфоцитов у больных пожилого возраста при исследовании СОЖ из здорового участка и пораженного не достиг достоверно значимых величин (рисунок 8).



Рисунок – 8 Показатели клеточного иммунитета СОЖ у больных с ХГ и ЯБЖ пожилого и молодого возраста, %

*- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ норм СОЖ пожилые, ^- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ пат СОЖ пожилые, #- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ пат СОЖ молодые


Повышение содержания NK обеих субпопуляций при старении происходит при снижении их функциональной активности [Mariani E., 2001, Christian R., 2008]. Именно снижением функциональной активности натуральных киллеров можно объяснить снижение содержания CD56+CD16- и клеток, экспрессирующих CD25 и HLA-DR (маркеры активности лимфоцитов, косвенно отражающие функциональную активность клеток) в слизистой желудка у пожилых больных с ХГ и ЯБЖ, однотипные как для патологически не измененного, так и воспаленного участка слизистой оболочки.

У молодых пациентов с патологией желудка нами выявлено относительно низкое присутствие CD3+ и CD4+ клеток по сравнению с аналогичными показателями в периферической крови. Напротив, в слизистой желудка отмечалось высокое содержание всех цитотоксических клеток – как специфических (CD8+), так и естественных (CD8+ CD16+; CD56+CD16- и CD56+CD16+). При этом у молодых экспрессия CD25 и HLA-DR на иммуноцитах слизистой была выше, чем в периферической крови (рисунок 9).



Рисунок – 9 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и

биоптатов СОЖ у молодых больных с ХГ и ЯБЖ (%)


У пожилых больных с ХГ и ЯБ наблюдалась обратная картина. Присутствие CD3+ и CD4+ лимфоцитов в слизистых несколько выше, а содержание всех остальных исследованных популяций – ниже по сравнению с молодыми пациентами (рисунок 10).



Рисунок – 10 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и

биоптатов СОЖ у пожилых больных с ХГ и ЯБЖ (%)


Такое перераспределение клеток отражает нарушения регуляции иммунного ответа как на уровне системного, так и мукозального иммунитета.

Сравнительная характеристика относительных показателей клеточного иммунитета периферической крови и иммунитета СОЖ пожилых больных относительно показателей молодых представлена на 11. Нулевой осью являются показатели субпопуляционного профиля лимфоцитов крови и полученных из биоптатов нормальных участков СОЖ молодых больных с патологией ВОПТ. У пожилых за значение показателей местного иммунитета СОЖ было взято среднее арифметическое показателей, исследованных на визуально неизмененном и патологическом, ввиду отсутствия достоверно значимой разницы между этими результатами.



Рисунок – 11 Показатели местного и системного иммунитета пожилых больных с патологией желудка относительно данных молодых больных (%)


У пожилых на уровне мукозальной иммунной подсистемы- наблюдается снижение обеих субпопуляций натуральных киллеров и экспрессии активационных маркеров (CD25+ и HLA-DR+) при нормальном содержании Т- и В- лимфоцитов относительно показателей молодых. У молодых при сопоставлении результатов исследования популяционного профиля лимфоцитов на системном и локальном уровнях наблюдаются относительное содержание CD3+, CD4+ локально ниже, чем в периферической крови, а CD8+ CD16+ и CD56+, наоборот выше локально, ниже – в периферической крови. Такое перераспределение субпопуляций лимфоцитов сохраняется и в пожилом возрасте, но носит более сглаженный характер. В целом содержание CD3+, CD4+ у пожилых значительно выше при исследовании биоптатов СОЖ, а содержание CD8+ CD16+ и CD56+ - ниже по сравнению с аналогичными показателями молодых людей.

Количественные изменения популяционного профиля очевидно лишь в небольшой степени отражают более глубокие функциональные нарушения иммунитета при старении. Изменения количества и функциональной активности разных субпопуляций натуральных киллеров наиболее четко отражает возрастную инволюцию иммунной системы, как на системном, так и на локальном уровнях.

Одним из возможных путей такой коррекции является применение комбинированных пробиотиков, которые обладают способностью к повышению продукции ряда цитокинов и стимулируют активность NK в MALT (mucosal-associated lymphoid tussues) слизистых ЖКТ [Madsen K, 2001]. Многие микроорганизмы в составе пробиотиков обладают способностью к изменению метаболической активности микрофлоры кишечника, контролируя продукцию бактериальных энзимов, связанных с образованием пищевых канцерогенов таких как нитроредуктаза, азоредуктаза, и β-глюкоронидаза [Ruiz PA, 2005]. Lactobacillus casei Shirota вне и внутри организма препятствуют изменениям в ДНК, вызванными специфическими канцерогенами - нитрозо-производными и 1,2-диметилгидразином, таким образом, проявляется их антитуморозное действие (уровень доказательности 1а) [Tien M.T, 2006].

В некоторых клинических испытаниях было выявлено значительное снижение ЛПНП и увеличение ЛПВП, снижение коэффициента ЛПНП/ЛПВП после применения комбинированных пробиотиков [Lay-Gaik O., 2010]. Способность к подавлению гиперхолестеринемии, которая является одним из основных факторов риска атеросклероза, особенно в пожилом возрасте, при применении комбинированных пробиотиков является еще одним положительным фактором их использования.

Проведенные исследования выявили изменения количества и функциональной активности разных субпопуляций натуральных киллеров, отражающую возрастную инволюцию иммунной системы, как на системном, так и на клеточном локальном уровнях. Коррекция этих изменений открывает возможности обеспечения сохранности иммунитета, здоровое старение и удлинение продолжительности жизни.


Заключение

На основании выше изложенного нами были сделаны следующие ВЫВОДЫ:

1. Клиническая картина хронического гастрита и язвенной болезни в пожилом возрасте характеризуется более стертым течением, с менее выраженным болевым и диспептическим синдромами, что более выражено у пожилых больных с сахарным диабетом 2 типа. При меньшей обсемененности НР слизистых оболочек гастродуоденальной зоны у пожилых больных выявлены более выраженные явления дистрофии и железистой дисплазии эпителия.

2. Для лиц пожилого и старческого возраста характерно наличие выраженного снижения CD3+, CD8+, CD4+ лимфоцитов (CD4+ за счет CD4+CD25-) и CD4+CD8+ при сохранной фагоцитарной функции вне зависимости от наличия или отсутствия хронического заболевания ЖКТ.

3. У пожилых больных с хроническими заболеваниями ЖКТ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа наблюдается повышение HLA-DR, снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+) при содержании Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических значительно превышающем показатели пожилых практически здоровых и с патологией ВОПТ. У пациентов с тяжелым и длительным течением сахарного диабета наблюдается значительное повышение субпопуляции CD56 многоCD16- натуральных киллеров, превышающее нормальные показатели как пожилых, так и молодых людей.

4. У пожилых больных с патологией желудка на уровне мукозальной иммунной подсистемы наблюдается снижение обеих субпопуляций натуральных киллеров (CD56+CD16+ и CD56+CD16-) и экспрессии активационных маркеров (CD25+ и HLA-DR+) при нормальном содержании Т и В лимфоцитов.

При сопоставлении результатов исследования популяционного профиля лимфоцитов на системном и локальном уровнях у молодых наблюдаются относительное содержание CD3+, CD4+ локально ниже, чем в периферической крови, а CD8+ CD16+ и CD56+, наоборот выше локально, ниже – в периферической крови. Такое перераспределение суб/популяций лимфоцитов сохраняется и в пожилом возрасте, но носит более сглаженный характер. В целом локально содержание CD3+, CD4+ у пожилых значительно выше, а содержание CD8+ CD16+ и CD56+ - ниже по сравнению с аналогичными показателями молодых людей.


^ Практические рекомендации:

Клинико-анамнестические данные, результаты исследования клеточного иммунитета позволяют прогнозировать более тяжелое течение язвенной болезни у больных пожилого возраста с наличием сахарного диабета, что предполагает дифференцированный подход к тактике ведения пациента.

Выявленные нарушения иммунитета на системном и локальном уровне у лиц пожилого и старческого возраста при наличии сахарного диабета, хронических заболеваний ВО ЖКТ обосновывают длительное применение комбинированных пробиотиков (имеющих в составе Bifidobacterium bifidum и лактобактерии LAB) в лечебных дозах с целью коррекции иммунных нарушений и стимуляции активности натуральных киллеров слизистых ЖКТ. Относительно здоровым пожилым лицам такие пробиотики могут быть применены в поддерживающих дозах.


Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Ижанова А. К. Возрастные изменения иммунного статуса в пожилом и старческом возрасте (обзор литературы) // Фармацевтический бюллетень. - № 5-6.- 2009. - С.62-66.

  2. Ижанова А.К., Есенжанова Г.М., Курманова Г.М. Особенности иммунного статуса у пациентов пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями ЖКТ// Вестник КазНМУ.- № 1.- 2009. - С. 53-60.

  3. Ижанова А.К., Есенжанова Г. М., Курманова Г. М. Возрастные изменения иммунной системы у лиц пожилого возраста// Здоровье и болезнь.- № 3.-2009. - С. 148-153.

  4. Ижанова А.К., Есенжанова Г.М., Курманова Г. М. Сравнительная характеристика популяционного состава лимфоцитов у больных сахарным диабетом в пожилом и старческом возрасте // Вестник КазНМУ. - Специальный выпуск, посвященный памяти Никоновой Т. Н. - 2009.- С.108-111.

  5. Ижанова А.К., Есенжанова Г.М., Курманова Г.М. Показатели популяционного профиля лимфоцитов периферической крови у больных пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями ЖКТ //Мат. X конференции молодых ученых-медиков стран СНГ. Алматы. Казахстан. 2009.- С. 114-116.

  6. Ижанова А.К., Есенжанова Г. М., Курманова Г. М. Популяционный профиль лимфоцитов периферической крови у лиц пожилого и старческого возраста. //Мат. Международного конгресса иммунологов. Паттайя, Таиланд.- 2007.- С. 114-116.

  7. Ижанова А.К., Есенжанова Г. М., Курманова Г. М. Показатели иммунного статуса у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями ЖКТ //Мат. V Международной научно-практической конференции «Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2009» Прага, Чехия. -2009.- С. 12-16.

  8. Ижанова А.К., Есенжанова Г. М., Курманова Г. М. Анализ популяционного состава лимфоцитов у больных сахарным диабетом в пожилом возрасте //Международная научно-практическая конференция «Прикладные научные разработки-2009» Прага, Чехия. 2009.- С. 17-20.

  9. Ижанова А.К., Есенжанова Г. М., Курманова Г. М. Показатели местного иммунитета слизистой оболочки желудка у больных старшей возрастной группы // Терапевтический вестник.- № 3(23).- 2009.- С. 228-229.

  10. Ижанова А. К. Показатели системного и местного иммунитета у больных пожилого возраста с патологией желудка // Наука и здравоохранение.- № 4(1).- 2009.- С. 128-132.

  11. Ижанова А. К., Есенжанова Г. М., Меньшикова И. Л, Абдыкулова А. Б. Клинико-иммунологические особенности хронического гастрита и язвенной болезни у больных пожилого возраста // Иммунология и эпидемиология № 1.-2010. – С. 156-161.

  12. Ижанова А. К. Особенности местного иммунитета слизистой оболочки желудка у больных старшей возрастной группы //Мат. V Международной научно-практической конференции «Научная мысль информационного века-2010».- Болгария.-2010.- С 9-12.


Ижанова Айгюль Қуандыққызы


Қарт және егде жастағы науқастарда асқорыту жолының жоғарғы бөлектеріндегі созылмалы аурулардың клиникалық-иммунологиялық

ағым ерекшеліктері


14.00.36 - иммунология және аллергология

медицина ғылымдарының кандидаты ғылыми дәрежесін алу үшін

ұсынылған диссертациясы


ТҰЖЫРЫМ


Гастродуоденалды аймақтың созылмалы қабынбалы аурулары ағымының клиникалық-иммунологиялық ерекшеліктерін анықтау мақсатында, егде және қарт жастағы 155 науқас зерттеуге алынды, оның ішіндегі 85 пациентте (орташа жас 72,2 ±7,6 жас) созылмалы гастрит, асқазан мен 12 елі ішектің ойық жарасы және 70 науқаста (орташа жас 70,2±6,6 жас) 2 типті қант диабетімен қосарланған гастродуоденалды аймақтың аналогиялық патологиясымен. Бақылау тобын зерттелген 97 адам құрады. Барлығына жалпы клиникалық, аспаптық және қанның лимфоциттік субпопуляциялық құрамын, қандағы нейтрофильдердің функционалдық жағдайын және асқазан шырышты қабаты биоптаттарының жергілікті иммунитеті көрсеткіштерін бағалауға мүмкіндік беретін иммунологиялық әдістер қолданылды.

Созылмалы гастриттің клиникалық көрінісінің салыстырмалы сараптамасы, егде жастағы науқастарда ауырсыну синдромының және диспепсия белгілерінің бәсеңдеуі және жас келе мезгілді өршулердің азая түсетіні анықталды. Науқаста 2 типті қант диабеті қосарланғанда, бұл сипаттық ерекшеліктер одан да айқындала түседі. Егде жастағы науқастарда 12 елі ішектің ойық жарасының клиникалық көріністерінің сараптамасы, 2 типті қант диабетімен сырқат егде жастағы науқастарда эпигастралды аймақтағы ауырсыну синдромының азайғанын және жас және егде жастағы 12 елі ішектің ойық жарасымен сырқат науқастармен салыстырғанда түнгі және кеш пайда болатын ауырсыну синдромының азайғанын көрсетті. 2 типті қант диабетімен қосарланған егде жастағы 12 елі ішектің ойық жарасымен сырқат науқастарда, жас мөлшері кіші 12 елі ішектің ойық жарасымен сырқат науқастармен салыстырғанда іштің өтуі сирек анықталған (р<0,01).

2 типті қант диабетімен қосарланған асқазанның ойық жарасы көбінесе көмірсу алмасуының бұзылыстары бар егде жастағы адамдарда кездесті, жас мөлшері кіші 36,4 % және егде жастағы 37,2% асқазанның ойық жара ауруымен сырқат науқастармен салыстырғанда, бұл науқастарда 23,8 % мезгілдік өршулерінің азаюы, пальпация кезінде ауырсыну синдромының бәсең көрініс табуы, іштің кебуі 61,9% жиі кездесті (р<0,05). егде жастағы науқастарда гастродуоденалды аймақтың шырышты қабатының НР төмен дәрежелі себілуі кезінде айқын дистрофиялық өзгерістері және эпителийдің бездік дисплазиясы анықталған.

Дені сау егде және қарт жастағы адамдарда шеткі қанда Т-хелперлердің, Т-цитотоксикалық лимфоциттер есебінен спецификалық емес (табиғи киллерлер мен фагоцитоздаушы жасушалар) иммунитет көрсеткіштерінің қалыпты мөлшерінде Т-лимфоциттер мөлшерінің төмендеуі анықталған.

Гастродуоденалды аймақтың патологиясымен егде жастағы науқастардағы лимфоциттердің субпопуляциялық құрам көрсеткіштерінің салыстырмалы сараптамасы, егде жастағы бақылау тобымен салыстырғанда жас мөлшеріне, жынысына, аурудың кезеңіне байланысты айтарлықтай өзгерістерді анықтамады.

Егде жастағы бақылау тобымен салыстырғанда, гастродуоденалды аймақтың патологиясымен науқастарда НСТ-тестті бағалау кезінде оның жоғарылауы байқалды (р<0,01).

Қант диабеті және оның ауырлық дәрежесі және CD56+CD16- (0,62) және CD56+CD16+ (0,74) құрамының арасында тікелей айқын корреляция тіркелген. Бұл табиғи киллерлердің субпопуляцияларының жоғарылауы аурудың ұзақтығына тікелей байланысты болды – корреляция коэффициенті 0,66 және 0,65. Орташа корреляциялық байланыс CD4+СD25- лимфоциттер құрамымен жас мөлшері 0,5 арасында құрылған. Асқорту жүйесінің жоғарғы бөлімінің патологиясы бар-жоғына қарамастан CD8+CD16+ және CD16+ жасушаларының құрамымен- 0,42 және 0,45 әлсіз корреляциясы байқалды. 2-типті қант диабетімен қосарланған созылмалы гастрит және ойық жара ауруымен сырқат егде жастағы науқастарда HLA-DR артуы, Т-лимфоциттердің, Т-хелперлердің, Т-цитотоксикалықтардың мөлшерінің қалыпты деңгейінде Т-реттеушілердің (CD4+CD25+) төмендеуі байқалды. 2-типті қант диабетінің ауыр және ұзақ ағымында CD56CD16- шынайы киллерлердің субпопуляциясының біршама артуы анықталды. 2-типті қант диабетінің орташа ауырлық дәрежесімен CD56+CD16- жасушалары мөлшері егде жастағы бақылау топтарымен және СГ және ОЖА-мен сырқат науқастармен салыстырғанда, 2-типті қант диабетінің ұзақ және ауыр ағымды түрінде CD56көпCD16- табиғи киллерлер субпопуляциялар мөлшерінің айқын артуы байқалды.

Жас мөлшері кіші науқастармен салыстырғанда, егде адамдарда MALT- жүйе деңгейінде Т- және В- лимфоциттердің қалыпты мөлшерінде NK, CD25+ және HLA-DR+ екі бірдей субпопуляциясының төмендеуі байқалды. Жастарда жүйелі және жергілікті деңгейлерінде шеткі қанға қарағанда жергілікті CD3+, CD4+ мөлшері төмен, ал CD8+ CD16+ и CD56+, шеткі қанға қарағанда жергілікті жоғары. Бұндай лимфоциттер субпопуляциясының орналасуы егде жаста да сақталады, бірақ, анағұрлым көмескі көрініс табады. Жалпы алғанда егде жастағы науқастарда асқазанның шырышты қабаты биоптатының зерттеуінде CD3+, CD4+ құрамы жоғары, ал жастармен салыстырғанда бұл көрсеткіштер CD8+ CD16+ төмен.

Қант диабетімен сырқат егде жастағы науқастарда клиникалық белгілер, жасушалық иммунитеттің зерттеу нәтижелері арқылы осы науқастарда қант диабетімен қосарланған ойық жара ауруының ауыр ағымын болжауға болады. Бұл науқасты келесіде жүргізу тактикасын анықтауда маңызды.

Егде және қарт жастағы науқастарда гастродуоденалды патологиялары қант диабетімен қосарланғанда, иммунитеттің жүйелі және жергілікті деңгейдегі анықталған бұзылыстары емдік және асқорту жолының шырышты қабатының табиғи киллерлерінің белсенділігін арттыру және иммундық бұзылыстарды реттеу мақсаттарында ұзақ уақыт комбинирленген пробиотиктерді қолдануы негізделген болып табылады. Салыстырмалы түрде дені сау егде жастағы науқастарда бұл пробиотиктерді демеуші мөлшерде қолдануға болады. Осы өзгерістерді реттеу арқылы, біз иммунитеттің бұзылыстарының болмауына, ауырмай қартаюға және өмір жасын ұзарта түсуге мүмкіндік аламыз.

^ Izhanova Aigyul Kuandykovna 


Clinical and immunological features of the course of chronic diseases of the upper gastrointestinal tract in elderly patients


14.00.36 – allergology and immunology


The dissertation on competition of degree of candidate of medical sciences


Summary

In order to identify clinical and immunological features of the course of chronic inflammatory diseases of the gastroduodenal zone were examined 155 patients with middle and old age, of whom 85 patients (mean age 72,2 ± 7,6 years) with chronic gastritis, gastric ulcer and duodenal ulcer and 70 patients (mean age 70,2 ± 6,6 years) with a similar pathology of gastroduodenal zone in combination with type 2 diabetes. Control groups were 97 patients. All were carried out clinical, instrumental methods, immunological methods, including assessment of subpopulation composition of lymphocytes, the functional condition of blood neutrophils and indicators of local immunity biopsies of gastric mucosa. 
Comparative analysis of clinical chronic gastritis revealed that its course in older patients occurs with less severe pain syndrome and dyspepsia, decreases with age seasonality of exacerbations. These features even more pronounced in the presence of type 2 diabetes patients. Analysis of clinical duodenal ulcer in the elderly showed a decrease in the epigastric pain syndrome in patients with type 2 diabetes, and late-night pain compared with patients with duodenal ulcer in young and elderly. In elderly patients with duodenal ulcer in combination with type 2 diabetes is diagnosed less frequently diarrhea compared with younger patients with PUD (p <0,01). 
Peptic ulcer in combination with type 2 diabetes is higher among the elderly, against a background of already existing diseases of carbohydrate metabolism in these patients revealed a decrease in the seasonality of exacerbations of 23,8%, less pronounced pain during palpation, most often observed in abdominal distension, 619% in comparison with both young patients with 36,4% and 37,2% of the elderly with gastric ulcer (p <0,05). At a lower seeding HP mucosal gastroduodenal elderly patients revealed a more significant signs of degeneration, and glandular epithelial dysplasia. 
In healthy elderly and senile patients revealed a moderate decrease in peripheral blood of the quantitative content of T-lymphocytes by T-helper and T-cytotoxic at keeping the content of the indices of nonspecific immunity (natural killer cells and phagocytes). 
Comparative analysis of lymphocyte subpopulation composition in elderly patients with gastroduodenal pathology revealed no significant changes depending on age categories, sex of patients, stage of disease compared with a control group of elderly. In assessing the NTT-test revealed his rise in patients with gastroduodenal pathology in comparison with the older control group (p <0,01). 
A direct strong correlation between the presence of diabetes and its severity, and - content CD56 + CD16-(0,62) and CD56 + CD16 + (0,74). The increase of these sub-populations of NK cells depended on the length of the disease - the correlation coefficient of 0,66 and 0,65. The average correlation was established between the content of CD4 + СD25-lymphocytes and age - 0,5. As the age of examinees, regardless of the presence or absence of pathology of the upper gastrointestinal tract is weakly correlated with the content of CD8 + CD16 + and CD16 + cells - 0,42 and 0,45. 
In elderly patients with chronic gastritis and peptic ulcer disease in combination with type 2 diabetes observed increase in HLA-DR, reduction of T-regulatory cells (CD4 + CD25 +) in the normal content of T-lymphocytes, T helper, T-cytotoxic. In patients with type 2 diabetes, moderate content of CD56 + CD16-cells was within the parameters control-old and a group of elderly patients with chronic hepatitis and ulcer, and observed a significant increase in the subpopulation CD56mnogoCD16-natural killer cells in long-term and severe type 2 diabetes. 
   In the elderly at the level of MALT-system a decrease in both subpopulations of NK, CD25 + and HLA-DR + in normal content of T and B lymphocytes with respect to indicators of the young. The young when comparing the results of the study population profile of lymphocytes in the systemic and local levels are observed relative content of CD3 +, CD4 + locally lower than in the peripheral blood CD8 + CD16 + and CD56 +, on the contrary higher locally, below - in the peripheral blood. Such a redistribution of lymphocyte subpopulations persists in the elderly, but has a smoother character. In general, the CD3 +, CD4 + in the elderly is much higher in the study of biopsies of the gastric mucosa, and the content of CD8 + CD16 + and CD56 + - lower compared with those of young people. 
Clinical history, the results of the study of cellular immunity can be predictive of more severe course of peptic ulcer disease in elderly patients with the presence of diabetes, which suggests a differentiated approach to the tactics of the patient. Identified breaches of immunity at the systemic and local levels in elderly and senile patients with diabetes mellitus, chronic gastroduodenal pathology justify the long-term use of combined probiotics in therapeutic doses (containing Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus LAB) for the correction of immune disorders and to stimulate the activity of natural killer mucosal digestive tract. Relatively healthy elderly are probiotics can be used in maintenance doses. Correction of these changes opens the possibility of securing immunity, healthy aging and extending life expectancy. 





Скачать 377,93 Kb.
оставить комментарий
Ижанова Айгюль Куандыковна
Дата04.03.2012
Размер377,93 Kb.
ТипАвтореферат, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Документы

наверх