Информационный бюллетень московского онкологического общества. Издается с 1994 г общество основано в 1954 г icon

Информационный бюллетень московского онкологического общества. Издается с 1994 г общество основано в 1954 г



Смотрите также:
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества. Издается с 1994 г...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...
Информационный бюллетень московского онкологического общества...



скачать





« КЕЛИКС – СОЗДАН

ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ, УСОВЕРШЕНСТВОВАН

ДЛЯ БЕЗОПАСНОСТИ »

(ШЕРИНГ-ПЛАУ)
Московского

Онкологического

Общества

Интернет: www. ronc.ru

4

(517)


ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ МОСКОВСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА. ИЗДАЕТСЯ С 1994 г..

ОБЩЕСТВО ОСНОВАНО В 1954 г.

2005


Апрель

^ ЗЗАСЕДАНИЕ № 517

СОСТОИТСЯ В ЧЕТВЕРГ, 21 АПРЕЛЯ, 2005 г., в 17. 00

В КОНФЕРЕНЦ-ЗАЛЕ РОССИЙСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА им.Н.Н.БЛОХИНА


Председатели: проф. А.И. Пачес, проф. В.А. Горбунова, проф. В.И.Борисов






^ ПОВЕСТКА ДНЯ: НОВЫЕ РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ

РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ









Доклад: ^ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ РЕШЕНИЯ

Орел Н.Ф.

(РОНЦ им.Н.Н.Блохина)


Доклад: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ

^ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Мещеряков А.А.

(РОНЦ им. Н.Н.Блохина)


Доклад: ^ РАК ЯИЧНИКОВ: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Стенина М.Б.

(РОНЦ им. Н.Н.Блохина)

Информационное сообщение:

^ КЕЛИКС – ПЕГИЛИРОВАННЫЙ ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ ДОКСОРУБИЦИН –

ЭФФЕКТИВНЫЙ ПРЕПАРАТ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

С МИНИМАЛЬНОЙ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬЮ

Компания ШЕРИНГ-ПЛАУ











^ ЮБИЛЕЙ ОТДЕЛЕНИЯ

И ЕГО НОВЫЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ УСПЕХИ


В апреле 2005 г. хирургическое отделение опухолей печени и поджелудочной железы РОНЦ им. Н.Н.Блохина отметило 15 лет со дня основания. Персонал и гости отделения в торжественной обстановке обсудили опыт более 600 резекций печени, выполненных за этот срок под руководством и при участии зав. отделением, проф. Ю.И.Патютко, оценили значение нового, только что вышедшего из печати научного труда, созданного сотрудниками отделения:

Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени — М.: Практическая медицина, 2005. — 312 с.: ил.

Как написано в аннотации: «В книге на основании современных научных данных освещены вопросы, касающи­еся первичных и метастатических опухолей печени… Представлены сведения о патологической анатомии, клинические аспекты и общие принципы диагностики опухолей печени. Подробно изложена классификация всех видов операций на печени, оснащение, необходимое для их выполнения. (Продолжение – см. с.2)

ЮБИЛЕЙ: 15 лет со дня основания Отделения опухолей печени и поджелудочной железы РОНЦ им. Н.Н.Блохина

На основании обширного опыта РОНЦ им. Н.Н. Блохина детально описаны техника выполнения резекций печени различного объема, способы борьбы с интраоперационной кровопотерей, частота и характер по­слеоперационных осложнений.

Впервые в отечественной литературе представлен детальный анализ отдаленных результатов и факторов прогноза при первичных и метастатических опухолях печени. Отдельно для каждой нозологической формы сформулирована общая концепция вы­бора метода лечения».

Книга предназначена для хирургов, онкологов, гастроэнтерологов, проктологов, интервенционных радиологов.

Юбилей отделения будет отмечен также на октябрьском-ноябрьском (2005 г.) заседании Московского Онкологического общества. (По вопросам, связанным с участием в этом заседании, следует обращаться к Игорю Всеволодовичу Сагайдаку – тел/факс (095) 324-9104)


ТРУДЫ

^ МОСКОВСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА


Рефераты сообщений:

PROCEEDINGS OF THE MOSCOW CANCER SOCIETY # 517

THE PROGRESS IN CHEMOTHERAPY FOR BREAST AND OVARIAN CANCER

(aPRIL 21, 2005)

Report 1. CARDIOTOXICITY AS THE CHALLENGE FOR CHEMOTHERAPY. By Prof. N.Orel.

Report 2. CHEMOTHERAPY FOR METASTATIC BREAST CARCINOMA. By Dr. A.Meshcheryakov.

Report 3. CHEMOTHERAPY FOR OVARIAN CARCINOMA. By Prof. M. Stenina.

The reports are presented by the stuff of the N.N.Blokhin Cancer Research Center’ Chemotherapy Departments.



Доклад: ^ КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ РЕШЕНИЯ

Орел Н.Ф. (РОНЦ им.Н.Н.Блохина)


Традиционные антрациклины играют чрезвычайно важную роль в лечении онкологических больных, в том числе – больных раком молочной железы. Однако применение этих препаратов ограничено острыми (миелосупрессия, тошнота, рвота, алопеция) и хроническими токсическими эффектами (кумулятивной кардиотоксичностью). Доксорубицин является как эффективным агентом этой группы, так и хорошо изученной моделью кардиомиопатии. Механизм антрациклиновой токсичности связан с прямым, непосредственным повреждением миоцитов, и непрямым повреждающим действием (связанным с образованием свободных радикалов). Имеются данные о том, что наибольшее повреждающее действие оказывают не сами антрациклины, а их метаболиты (доксорубицинол). Токсические механизмы реализуются в повреждение миоцитов, прежде всего – миофибрилл, что приводит к нарушению сократительной способности миокарда и как следствие – к сердечной недостаточности.

Факторами риска антрациклиновой кардиотоксичности являются: возраст старше 65 лет, патология сердца в анамнезе, гипертоническая болезнь, облучение области средостения или левой половины грудной клетки (по поводу рака молочной железы, легкого и др.), предшествовавшее использование антрациклинов. На основании проведенных ранее многочисленных исследований было показано, что риск развития кардиотоксичности антрациклиновых препаратов резко возрастает после достижения кумулятивной дозы доксорубицина 550 мг/м2 и эпирубицина 1000 мг/м2 или при сочетанном применении антрациклинов с паклитакселом или трастузумабом.

Хроническая кумулятивная кардиотоксичность развивается в период от 1 месяца до 30 лет. При этом ее развитие в течение первого года от начала лечения рассматривается как ранняя кардиотоксичность. Появление признаков кардиотоксического действия антрациклинов позже, чем через 12 месяцев после терапии антрациклинами, считается поздней кардиотоксичностью.

Для контроля за больными, получающими лечение антрациклинами, используются, кроме клинического осмотра, динамическое исследование ЭКГ, эхокардиография. Может также производиться радиоизотопное исследование сердца и биопсия миокарда.

Применение антрациклинов в дозах, не превышающих кумулятивные, является наиболее частой возможностью предупреждения кардиотоксичности. Аналоги доксорубицина, такие как эпирубицин, в эквимолярных дозах имеют более низкую кардиотоксичность, но, как и у традиционного доксорубицина, риск кардиотоксичности возрастает при увеличении кумулятивной дозы. Так, по данным Ryberg et al. , 1998, риск развития кардиотоксичности при терапии эпирубицином составляет 15%.

Еще одна возможность профилактики кардиотоксичности – применение кардиопротекторов (дексразоксан), особенно у детей и у больных в группах риска. Механизм профилактики кардиотоксичности связан с блокированием образования свободных радикалов, т.е., направлен на минимизацию только непрямого токсического действия антрациклинов.

Новое направление для преодоления антрациклиновой кардиотоксичности – разработка препаратов с меньшей кардиотоксичностью. Именно таким препаратом является келикс (сaelyx) – пегилированный липосомальный доксорубицин, созданный компанией Шеринг-Плау.

Термин «пегилированный липосомальный» характеризует особую лекарственную форму препарата. Она обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата после его введения в организм и его преимущественное накопление в опухолевой ткани.

Кардиологическая безопасность келикса показана в ретроспективном анализе 237 больных получавших этот препарат (Safra et al., Ann.Oncol., 2000). У 42 из 237 больных кумулятивная доза составила 500-1500 мг/м2 (медиана –660 мг/м2). Медиана снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составила (-2%). Только у 5 больных снижение ФВЛЖ было более, чем на 10% (3 из этих больных ранее получали традиционный доксорубицин). Ни у одного больного не выявлены признаки застойной сердечной недостаточности. Не выявлена корреляция между кумулятивной дозой келикса и снижением ФВЛЖ. При биопсии миокарда, проведенной 6 больным, выявленные морфологические изменения были минимальны (оценка по шкале Billingham)

В III фазе многоцентрового рандомизированного исследования, которое проводилось в 1998-2000 гг. среди 509 женщин метастатическим раком молочной железы и нормальной функцией сердца (Annals of Oncology, 2004, v.15, pp. 440-9), больные были рандомизированы в две группы: в первой получали пегилированный липосомальный доксорубицин келикс в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели, во второй – традиционный доксорубицин в дозе 60 мг/м2 каждые три недели. Режим введения келикса (доза и интервал между введениями) была отработана в более ранних исследованиях по соотношению эффективности и токсичности.

Кардиологические осложнения, как результат кумулятивной дозы антрациклина, диагностировались по степени снижения фракции выброса левого желудочка. По показателю беспрогрессивной и общей выживаемости келикс не уступал традиционному доксорубицину. Кардиотоксичность определялась как снижение ФВЛЖ более чем на 20% от базового показателя, даже если ФВЛЖ оставалась в пределах нормы, или при снижении ФВЛЖ более чем на 10% от базового, но при этом она становилась ниже, чем нормальный уровень ФВЛЖ. Фиксировались также, если возникали, симптомы застойной сердечной недостаточности. У 58 пациенток (у 10, получавших келикс, и 48 – получивших традиционный доксорубицин) выявлены изменения фракции выброса левого желудочка. Риск кардиотоксичности был значительно выше у пациенток, получавших доксорубицин, чем у получавших келикс (р0,001). Увеличение риска кардиотоксичности при применении доксорубицина по сравнению с келиксом наблюдалось во всех подгруппах, включая подгруппы с высоким риском застойной сердечной недостаточности. В подгруппе, получавшей адъювантную терапию антрациклинами, риск кардиотоксичности был в 7 раз выше при применении доксорубицина, чем при применении келикса. Ни одна из 10 пациенток, получавших келикс, и имевшая проявления кардиотоксичности по критерию фракции выброса левого желудочка, не имела симптомов застойной сердечной недостаточности, в то время как 10 из 48 пациенток, получавших традиционный доксорубицин, и имевшие признаки кардиотоксичности по критерию фракции выброса левого желудочка, имели и симптомы застойной сердечной недостаточности. Две пациентки из каждой группы имели симптомы застойной сердечной недостаточности, но без связанного с ней снижения фракции выброса левого желудочка.

При применении доксорубицина, среднее снижение ФВЛЖ коррелировало с увеличением кумулятивной дозы антрациклина. Однако при использовании пегилированного липосомального доксорубицина, фракция выброса левого желудочка снижалась только на 2-3% при увеличении кумулятивной дозы. При кумулятивной дозе антрациклина, равной и более 450 мг/м2, среднее снижение ФВЛЖ в группе больных, получавших традиционный доксорубицин, составило 17,2 %; тогда как в группе получавших пегилированный липосомальный доксорубицин – всего 2,3%. Таким образом, назначение пегилированного липосомального доксорубицина по сравнению с доксорубицином в 8 раз снижало частоту проявлений кардиотоксичности.

Низкая кардиотоксичность келикса подтверждена также ретроспективным анализом кардиотоксичности у больных, получавших келикс при сóлидных опухолях.


Таким образом, у больных метастатическим раком молочной железы при наличии факторов риска развития кардиологических осложнений (возраст старше 65 лет, анамнестические кардиологические факторы риска, предшествующая терапия антрациклинами), келикс является новым важным цитостатическим препаратом и его применение является рациональным терапевтическим выбором.

В проводимых исследованиях также изучается профиль кардиотоксичности сочетанного применения Келикс/паклитаксел и Келикс/трастузумаб. Первые полученные данные свидетельствуют о низком риске развития кардиологических осложнений при этих сочетаниях цитостатических препаратов (Vorobiof, 2004; Rigatos, 2003; ECOG 3198)




Доклад: ^ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ

МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Мещеряков А.А. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина)



Антрациклины, являются одними из наиболее активно назначаемых препаратов для терапии метастатического рака молочной железы (МРМЖ). Несмотря на то, что при МРМЖ преимущественно проводится полихимиотерапия, значимых различий в общей выживаемости по сравнению с последовательной монотерапией не наблюдается. Медиана выживаемости при традиционной химиотерапии МРМЖ равна 18-24 месяцам.

Из антрациклиновых препаратов наиболее широкое распространение для терапии больных МРМЖ получил традиционный доксорубицин. Однако, клиническая значимость доксорубицина, ограничена его токсичностью. Миелосупрессия, алопеция, сильная тошнота и рвота и другие побочные эффекты могут ограничить возможности терапии. Высокие кумулятивные дозы доксорубицина увеличивают риск кардиотоксичности, что влияет на назначение адекватной дозы, может привести к рецидиву заболевания или развитию резистентности. Аналог доксорубицина – эпирубицин – также обладает побочными эффектами, такими как кардиотоксичность (у 15% больных получивших кумулятивную дозу более 1000 мг/м2), алопеция, тошнота и рвота.

В этой связи исследователи сосредоточили свои усилия на разработке новых, эффективных и менее токсичных препаратов. Наиболее успешным направлением, о котором известно к настоящему моменту, является создание липосомальной формы препаратов, которая изменяет его фармакокинетику, приводит к улучшению терапевтического индекса без снижения эффективности.

Келикс – пегилированная липосомальная форма доксорубицина – изучался в III фазе двух крупных многоцентровых рандомизированных исследованиях у больных МРМЖ. Пегилирование липосомы предотвращает преждевременное ее разрушение, что препятствует попаданию свободного доксорубицина в сосудистое русло, и соответственно снижает доставку препарата к нормальным тканям. Это объясняет низкую токсичность келикса. Доза келикса была выбрана на основе результатов I-II фазы исследования у пациенток сóлидными опухолями, включая рак молочной железы, а также на основании доз, используемых в III фазе исследования при раке яичника. Результаты этих исследований показали, что доза 50 мг/м2 каждые 4 недели является клинически активной и хорошо переносится.

Для оценки эффективности и профиля токсичности келикса при терапии больных МРМЖ было проведено два рандомизированных многоцентровых исследования III фазы.


В первом (M. E. R. O’Brien – Annals of Oncology, 2004, v. 15, p .440-9) анализ эффективности келикса, вводимого в дозе 50 мг/м2 каждые 28 дней и традиционного доксорубицина, назначаемого в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели продемонстрировал их равную эффективность по медиане беспрогрессивной выживаемости, которая составила 6,9 и 7,8 месяцев соответственно и общей выживаемости (21 месяц для келикса и 22 месяца для доксорубицина). При оценке риска кардиотоксичности было показано, что назначение традиционного доксорубицина достоверно чаще приводит к снижению фракции выброса левого желудочка и/или признакам застойной сердечной недостаточности, чем назначение келикса (р0.001). Помимо этого, и в отдельных подгруппах пациенток (у больных старше 65 лет, ранее получавших антрациклины или имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе) кардиотоксичность значительно реже развивалась при назначении келикса, чем при назначении традиционного доксорубицина. При терапии келиксом не отмечено клинических признаков сердечной недостаточности, в отличие от терапии традиционным доксорубицином, при которой у 10 пациенток выявлены клинические проявления кардиомиопатии. Алопеция (общая – 66% vs 20%, выраженная –54% vs 7%), тошнота (53% vs 37%), рвота (31% vs 19%), и нейтропения (10% vs 4%) были более характерны для доксорубицина, чем для келикса. Ладонно-подошвенный синдром (48% против 2%), стоматит (22% против 15%) чаще наблюдались при назначении келикса, чем при введении традиционного доксорубицина.

Таким образом, в качестве терапии первой линии метастатического рака молочной железы келикс обеспечил такую же выживаемость, как и традиционный доксорубицин, но при значительно более низкой частоте кардиотоксичности, миелосупрессии, рвоты и алопеции.


Второе (A.M.Keller, Journal of Clinical Oncology, 2004, v. 22, p. 3893-901) стало рандомизированным контролируемым исследованием келикса у пациенток МРМЖ, рефрактерных к таксанам. Из-за отсутствия общепринятого режима химиотерапии, пациентки в контрольной группе получали либо винорельбин либо митомицин С в комбинации с винбластином. Данные режимы химиотерапии ранее демонстрировали умеренную эффективность и рассматривались как обычный режим лечения МРМЖ.

Беспрогрессивная и общая выживаемость, а также уровень качества жизни оценивались для того, чтобы определить, является ли пегилированный липосомальный доксорубицин более предпочтительным препаратом для терапии пациенток МРМЖ, рефрактерных к таксанам, по сравнению с препаратами группы сравнения. Были рандомизированы в две группы 301 больная МРМЖ в 52 международных центрах, после терапии таксанами в качестве первой или второй линии. Пациентки первой группы получали келикс (50 мг/м2 каждые 28 дней). Пациентки второй – группы сравнения – получали винорельбин (30 мг/м2 еженедельно) или же митомицин С (10 мг/м2 в первый день и каждые последующие 28 дней) в сочетании с винбластином (5 мг/м2 в 1; 14; 28 и 42 дни терапии) каждые 6-8 недель.

Пациентки были стратифицированы перед рандомизацией на основе количества предшествующих курсов химиотерапии метастатического процесса и наличию метастазов только в костных тканях.

Анализ эффективности терапии не выявил достоверных различий в показателях беспрогрессивной и общей выживаемости. Беспрогрессивная выживаемость составила в группе больных, получавших келикс, 2,9 мес., а в группе сравнения 2,5 мес. Общая выживаемость составила 11 и 9 мес. соответственно.

Келикс по эффективности сравним с традиционными препаратами терапии спасения, используемыми при терапии МРМЖ у женщин, рефрактерных к таксанам. Ответ при использовании келикса достигнут при отсутствии ярко выраженной миелосупрессии и нейропатии, при удобном режиме введения препарата один раз в месяц. Пегилированный липосомальный доксорубицин является удобным препаратом для паллиативной терапии рефрактерных к таксанам больных метастатическим раком молочной железы, уже получивших до этого курсы химиотерапии.

Келикс также изучается в сочетании с другими препаратами при метастатическом раке молочной железы и при местно-распространенном раке молочной железы в качестве неоадъвантной терапии


Исследования



Схема терапии


Результаты


Overmoyer 1998; Silverman 1999; Srimuninnimit 2002



Келикс + циклофосфан


41%-68%



Jones 2000; Gogas 2002; Rigatos 2003; Vorobiof 2004; Fulfaro 2004

Келикс + паклитаксел



56%-75%

Sparano 2001; Holmes 2003; Alexopoulos 2004; Morabito 2004



Келикс + доцетаксел



32%-64%

Martin 2002; Gebbia 2002; Ardavanis 2003



Келикс+ винорельбин


36%-68%

Rivera 2003; Fabi 2004



Келикс + гемцитабин



48%-52%


Сочетание пегилированного липосомального доксорубицина и трастузумаба обладает благоприятным профилем токсичности. Ранние результаты исследования, проведенного Eastern Cooperative Oncology Group 3198, которое оценивало эффективность и безопасность применения сочетания келикс и доцетаксела с трастузумабом или без него для лечения пациенток с метастатическим раком молочной железы, были представлены Wolff et al. на ASCO 2003. Терапевтический режим включал в себя келикс в дозе 30 мг/м2 и доцетаксел в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели без трастузумаба для лечения HER-2-негативных пациенток, или в сочетании с трастузумабом (начальная доза = 4мг/кг, каждая последующая = 2 мг/кг) для лечения HER-2-позитивных больных.

Оценки кардиологической функции перед началом исследования и после 4 циклов терапии у 22 пациенток, получавших келикс, доцетаксел и трастузумаб, не показали значительного влияния данной терапии на сократительную способность миокарда по показателю фракции выброса левого желудочка (≤4%). Ни у одной больной не выявлены клинические симптомы застойной сердечной недостаточности.

Таким образом, келикс – пегилированный липосомальный доксорубицин – характеризуется доказанной эффективностью в качестве монотерапии больных метастатическим раком молочной железы как в первой линии, так и после терапии таксанами и значительно меньшей кардиотоксичностью по сравнению с традиционным доксорубицином, даже при введении высоких кумулятивных доз.


Доклад: ^ РАК ЯИЧНИКОВ: СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Стенина М.Б. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина)

Опухоли яичников занимают одно из лидирующих мест в структуре онкологических заболеваний и в 90 % случаев являются эпителиальными. Рак яичников занимает 7 место в структуре общей онкологической заболеваемости и 5 место среди причин смерти от всех опухолей у женщин. Прирост заболеваемости раком яичников в России за последние 10 лет составил 8,5%. Особенностью рака яичников является поздняя диагностика: в 75% случаев болезнь впервые диагностируется в III-IV стадиях, при которых 5-летняя выживаемость варьирует от 0-5% до 15-30% (Ozols RF, 2000).

Системная лекарственная терапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства больных раком яичников. Практически только в случае высокодифференцированных несветлоклеточных опухолей IA,B стадий можно ограничиться оперативным вмешательством, которое обеспечивает 5-летнюю выживаемость, равную 90% и более.

При этих же стадиях, но с признаками высокого риска рецидивирования (умеренно- и низкодифференцированные опухоли, светлоклеточный вариант) у 35-60% больных развиваются рецидивы, поэтому хирургическое лечение обязательно должно быть дополнено адъювантной химиотерапией. Начиная с IC стадии, в силу заведомой нерадикальности хирургического вмешательства всем больным показано проведение индукционной химиотерапии.

Основой лекарственной терапии рака яичников являются платиновые производные, позволяющие существенно увеличить продолжительность жизни этой категории больных. Согласно минимальным клиническим рекомендациям Европейского общества медицинской онкологии (2004), оптимальными режимами химиотерапии первой линии, а также адъювантной, являются комбинации платиновых производных (цисплатина или карбоплатина) с таксанами (паклитакселом), причем менее токсичным является режим «карбоплатин + паклитаксел» (Neijt JP, 1997; du Bois A, 1999; Ozols, 2000); возможно также использование карбоплатина в дозе AUC 5-6 в монорежиме. Рекомендуемый объем лечения предполагает проведение 6 курсов с интервалом 3 недели.

Значение новых противоопухолевых препаратов (пегилированного липосомального доксорубицина, топотекана, гемцитабина) в первой линии химиотерапии оценивается в настоящее время в исследовании GOG-0182/ICON-5, в котором в качестве режима сравнения выбрана комбинация паклитаксела с карбоплатином (Bookman MA, 2002).

Эффективность стандартной химиотерапии первой линии составляет около 75% с достижением примерно у 40% больных полных клинических регрессий, 10-летней выживаемостью 20%. Однако, у половины больных с полными морфологическими регрессиями в дальнейшем развиваются рецидивы, что требует проведения химиотерапии второй и последующих линий (Thigpen TJ, 2000).


В отличие от химиотерапии первой линии, стандартов лечения рецидивов рака яичников пока не существует. При выборе режима второй и последующих линий принципиальным является деление рецидивов на платиночувствительные, возникшие по прошествии 6 и более месяцев после окончания предыдущей химиотерапии, и платинорезистентные, развившиеся в течение ближайших 6 месяцев после завершения предшествующего лечения или на фоне этого лечения (рефрактерные).

При платиночувствительных рецидивах схема химиотерапии обязательно должна базироваться на платиновом производном. В частности, может быть использован тот же режим, что и в предыдущей линии, либо к платиновому производному может быть добавлен другой эффективный при раке яичников препарат.

Очевидно, что при лечении платинорезистентных рецидивов применение производных платины нецелесообразно. Лечение должно проводиться с привлечением цитостатиков, не применявшихся ранее. Эффективность химиотерапии при рецидивах рака яичников составляет 10-30%; средняя продолжительность ремиссии не превышает 8 мес.


Пегилированный липосомальный доксорубицин (келикс) – активно изучается в последние годы при различных злокачественных новообразованиях, в том числе при раке яичников. Интерес к антрациклинам в контексте лечения рака яичников не ослабевает, несмотря на появление большого количества новых эффективных при этой патологии цитостатиков. Значение антрациклинов, составлявших основу химиотерапевтических режимов при раке яичников в доплатиновый период, сегодня окончательно не определено: они не входят в стандарт первой линии, хотя данные ряда работ свидетельствуют о небольшом, но статистически значимом улучшении результатов лечения с их помощью. Вместе с тем эта группа препаратов, безусловно, занимает важное место в лечении рецидивов рака яичников. Несомненно, появление липосомальных форм доксорубицина, в частности пегилированной липосомальной формы, открывает новые клинические перспективы.

Эффективность пегилированного липосомального доксорубицина при рецидивах рака яичников (после производных платины и таксанов) была оценена в рамках исследований II фазы и составила, по данным разных авторов, 16,9-25,7%, медиана продолжительности ремиссии 4,8-5,7 мес. и медиана продолжительности жизни – 11-16 мес. (Muggia FM, 1997; Gordon AN, 2000, 2001, 2003).

В исследовании III фазы пегилированный липосомальный доксорубицин (50 мг/м2 1 раз в 4 нед.) продемонстрировал сходную эффективность с паклитакселом (175 мг/м2 1 раз в 3 нед.) при лечении рецидивов рака яичников (после производных платины): общая эффективность составила 17,8% и 22,4%; длительность безрецидивного периода – 21,7 нед. и 22,4 нед. и продолжительность жизни – 45,7 нед. и 56,1 нед. в группах пегилированного липосомального доксорубицина и паклитаксела соответственно (Byrne KJO, 2002).


Судьбу препарата во многом определило рандомизированное сравнение с топотеканом. В исследовании приняли участие 474 больных с рецидивами рака яичников из 104 исследовательских центров США и Европы. Более 70% больных в обеих группах ранее получали производные платины и таксаны; около половины больных были платинорезистентными. Схема лечения предполагала в первой группе введение пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 нед. и во второй группе топотекана в дозе 1,5 мг/м2 1-5 дни 1 раз в 3 нед. Эффективность лечения в сравниваемых группах была сходной: 19,7% – в группе пегилированного липосомального доксорубицина и 17,0% – в группе топотекана и не различалась в подгруппах платиночувствительных и платинорезистентных больных.

Длительность безрецидивного периода (28,9 и 23,3 нед.; р=0,037) и продолжительность жизни (107,9 и 70,1 нед., р=0,017) в подгруппе больных с платиночувствительными рецидивами оказались статистически значимо бóльшими при назначении пегилированного липосомального доксорубицина по сравнению с топотеканом. Пегилированный липосомальный доксорубицин снизил риск смерти в подгруппе платиночувствительных больных на 30%. За исключением частоты ладонно-подошвенного синдрома и стоматита лечение антрациклиновым производным было менее токсичным, реже требовало модификаций режима, назначения гемопоэтинов и заместительной терапии. Таким образом, лечение пегилированным липосомальным доксорубицином оказалось выгодным и с фармакоэкономических позиций (Gordon AN, 2001, 2004).


Эффективность пегилированного липосомального доксорубицина (30 мг/м2 1 раз в 4 нед.) в комбинации с карбоплатином (AUC-5 1 раз в 4 нед.) была оценена в рамках исследования II фазы с участием 105 больных с платиночувствительными рецидивами. Режим оказался высокоэффективным, особенно если принять во внимание тот факт, что в анамнезе у больных были 1-2 линии химиотерапии наиболее эффективными препаратами (производные платины, таксаны): общая эффективность составила 63%, в том числе 38% полных регрессий, медиана длительности безрецидивного периода – 9 мес., медиана продолжительности жизни - 31,1 мес.

Несмотря на относительно высокую токсичность (нейтропения III-IV степени – у 51% больных, тромбоцитопения III-IV степени – у 26% больных), жизнеопасные осложнения были редкими (фебрильная нейтропения – у 3% больных, необходимость в переливании тромбоцитов – у 3% больных) (Ferrero JM, 2002, 2004).


Гемцитабин(гемзар) в монотерапии у платинорезистентных больных изучался в исследованиях II фазы и продемонстрировал эффективность в диапазоне 13-29%. В наиболее крупном исследовании Lund B (1994) с участием 51 больной с платинорезистентными рецидивами общая эффективность препарата (800 мг/м2 1; 8; 15 дни каждые 4 нед.) составила 19%, продолжительность ремиссии – 8,1 мес., медиана продолжительности жизни – 6,2 мес. При платиночувствительных рецидивах комбинации гемцитабина с производными платины были эффективными у 43-69% больных (Soh LT, 1999; Orlando M, 2000). При сравнении эффективности гемцитабина (1000 мг/м2 1и 8 дни) в комбинации с карбоплатином AUC-4 и монотерапии карбоплатином AUC-5 у больных с платиночувствительными рецидивами оказалось, что режим с гемцитабином чаще индуцирует объективные эффекты (47,2% vs. 30,9%) и статистически значимо увеличивает время до прогрессирования (8,6 мес. vs. 5,8 мес.; р=0,0038), при этом частота таких жизнеопасных осложнений как фебрильная нейтропения и инфекция возрастала незначительно (Pfisterer J, 2004). Высокоэффективными оказались комбинации гемцитабина с производными платины в первой линии химиотерапии рака яичников: частота объективных эффектов составила 62-69% (Bauknecht T, 1998; Belpomme D, 2002; Nogue M, 2002). Еще более эффективными, с частотой объективных эффектов до 100% (!), были трехкомпонентные режимы с включением гемцитабина, паклитаксела и платиновых производных (Hansen SW, 1999; 2002).

Топотекан (гикамтин) Эффективность при рефрактерных рецидивах рака яичников составляет 5,9-11,2%, при платинорезистентных – 15,1-17,8%, при платиночувствительных – 19,2-32,6% (McGuire WP, 2000; Culine S, 2001; ten Bokkel Huinink W, 2004). В сравнительном исследовании III фазы топотекан (1,5 мг/м2 1-5 дни) продемонстрировал равные с паклитакселом (175 мг/м2 3-часовая инфузия) возможности в лечении рецидивов рака яичников (после 1 линии платиносодержащей терапии): медиана времени до прогрессирования составила в группах топотекана и паклитаксела соответственно 18,9 нед. и 14,7 нед. (р=0,076), медиана продолжительности жизни – 63,0 нед. и 53,0 нед. (р=0,44) (ten Bokkel Huinink W, 2004). При платиночувствительных рецидивах эффективность комбинаций топотекана с паклитакселом составила 57% (Culine S, 2001), топотекана с карбоплатином – 57-66% в зависимости от длительности предшествующей ремиссии (Bolis, 2001).

В ряде работ проведена оценка эффективности и токсичности еженедельного режима введения топотекана в дозе 4 мг/м2. Авторами отмечена удовлетворительная переносимость и относительно высокая эффективность лечения с частотой объективных эффектов 17-20% и стабилизацией болезни у 34-40% больных с рецидивами рака яичников, получавших ранее 1-2 линии химиотерапии с включением производных платины и, как правило, таксанов (O´Malley D, 2004; Rodriguez, 2004).

Инициировано рандомизированное исследование по сравнительной оценке комбинации топотекана (1,0 мг/м2 1-5 дни в/в) и этопозида (50 мг/сут. 6-12 дни внутрь) с монотерапией топотеканом (1,25 мг/м2 1-5 дни); в исследование включены 435 больных с рецидивами рака яичников. Предварительные данные свидетельствуют об относительно хорошей переносимости лечения (Sehouli J, 2004).

Оксалиплатин (элоксатин) является производным платины третьего поколения. При сравнении с паклитакселом у больных с рецидивами рака яичников продемонcтрировал равную непосредственную эффективность (16% и 17% объективных эффектов) и отдаленные результаты лечения (медиана времени до прогрессирования 3,0 мес. и 3,5 мес.; медиана продолжительности жизни – 9,6 мес. и 8,5 мес. соответственно в группах оксалиплатина и паклитаксела) (Piccart M, 2000). В первой линии химиотерапии рака яичников в комбинации с циклофосфаном оксалиплатин позволил при равной эффективности значительно снизить токсичность лечения в сравнении с режимом «цисплатин + циклофосфан» (Misset JL, 2000).

Интересны различные комбинации оксалиплатина с новыми противоопухолевыми препаратами. В частности, в сочетании с гемцитабином (1000 мг/м2 1 день 1 раз в 2 нед.) оксалиплатин (100 мг/м2 2 день 1 раз в 2 нед.) был эффективен у 30,7% больных с рецидивами рака яичников, получавших ранее многократные курсы химиотерапии (Germano D, 2004). При лечении платиночувствительных рецидивов комбинация оксалиплатина (100 мг/м2 1 раз в 3 нед.) и доцетаксела (75 мг/м2 1 раз в 3 нед.) индуцировала объективные противоопухолевые эффекты у 53,9% больных, в т.ч. у 30,8% – полные регрессии (Ferrandina G, 2004).

Альтретамин (гексален) (260 мг/м2 1-14 дни с интервалом 14 дней) при лечении рецидивов РЯ был эффективен у 17-18% больных и еще у 33-42% индуцировал стабилизацию болезни; медиана продолжительности жизни составила 17-75,2 мес. у больных, ответивших на лечение, 8-11,3 мес. у больных со стабилизацией болезни и 5-9 мес. у пациенток, не ответивших на лечение (Manetta A, 1990; Schink JC, 1995). Препарат отличает удобство применения и умеренная токсичность.

Пероральный этопозид (вепезид) при приеме в дозе 50 мг/м2 в течение 21 дня индуцирует объективные противоопухолевые эффекты у 25% больных при проведении химиотерапии II линии (Rose PG, 1998; Hoskins PJ, 1994). Высокоэффективной оказалась комбинация этопозида (100 мг/сут. 8-12 дни) с гемцитабином (1000 мг/м2 1 и 8 дни); курсы повторялись каждые 3 нед. и позволили получить объективные противоопухолевые эффекты у 65% больных платинорезистентными рецидивами рака яичников, большинство из которых получали ранее также таксаны. Медиана продолжительности лечебных эффектов составила 6 мес., токсичность была умеренной (Bruzzone M, 2004).


Несмотря на злокачественность течения рака яичников сегодня появляется обоснованная надежда на улучшение результатов лечения с помощью новых препаратов. Прогресс в этой области клинической онкологии уже позволил почти вдвое увеличить общую 5-летнюю выживаемость с 26,8% в 1958-1962 гг. до 48,4% в 1993-1995 гг. (24-th FIGO Annual Report).





ПРОВОЗВЕСТНИК

ЗАСЕДАНИЕ 518, СОСТОИТСЯ 19 МАЯ 2005 г. в РОНЦ им. Н.Н.Блохина.

^ ПОВЕСТКА ДНЯ: «ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ КОЖИ ГОЛОВЫ».


Оргкомитет продолжает получать материалы предстоящих заседаний:


ИЮНЬ-2005: «Метастатические опухоли легких» Заседание посвящается

памяти проф. Б.Е.Петерсона.

(Председатели – проф. А.Х. Трахтенберг, проф.Б.Е. Полоцкий)


СЕНТЯБРЬ-2005: «Сохранение репродуктивной функции в онкогинекологии»

(Председатели – проф. К.И. Жорданиа, проф. Б.О. Толокнов)

ОКТЯБРЬ- (11.10.05): «Актуальные проблемы онко-морфологии». Заседание проводится

совместно с обществом патологоанатомов и посвящается памяти академика Н.А.Краевского.

(Председатель – проф. Н.Н. Петровичев)

^ ОКТЯБРЬ-НОЯБРЬ 2005: «Метастатические опухоли печени»

(Председатель – проф. Ю.И. Патютко)

ДЕКАБРЬ- 2005: «Отчеты и выборы в Обществе» Итоги и перспективы работы Московского

Онкологического общества (отчет за 2004-2005гг.; планы на 2006-2007гг.)

(Председатель – проф. Ю.И. Пачес)


«Информирую, следовательно существую!»(лат.)

^ УДК 616-006. ВЕСТНИК (ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ) МОСКОВСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА

Распространяется в ведущих онкологических и медицинских учреждениях Москвы, рассылается в районные онкологические диспансеры Москвы и Московского региона; в Российские республиканские, краевые, областные и городские онкодиспансеры; в онкологические центры государств Содружества. Высылается также всем Действительным членам Общества в Российской Федерации и за ее пределами.


^ Зарегистрирован (№ ПИ 77-14041 от 29.11.2002) в Министерстве РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций.

Ежемесячный научный журнал. Учредитель –- ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина, РАМН



ISSN 1728-3000

________________


__ штрих-код____


________________


Председатель Общества

Проф. Александр Ильич ПАЧЕС.

Москва,115478, Каширское. шоссе 24 (т324-1970)


Главный редактор

Сергей Михайлович ВОЛКОВ. РОНЦ им.Н.Н.Блохина

(т324-2640)

Зам. главного редактора

Ирина Анатольевна ГЛАДИЛИНА т324-9714

Зам. главного редактора

Екатерина Георгиевна ТУРНЯНСКАЯ т324-2470

Ответственный секретарь

Илья Николаевич ПУСТЫНСКИЙ т.324-1754

Давид Романович НАСХЛЕТАШВИЛИ т.324-9464

Секретарь-референт

Ираида Ивановна БЕЛОУСОВА т324-11-55

НАПЕЧАТАНО В ОТДЕЛЕ МНОЖИТЕЛЬНОЙ ТЕХНИКИ РОНЦ им. Н.Н.БЛОХИНА

Апрель 2005; Тираж 1000 экземпляров. Подписано к печати 11.4.2005; Заказ 12345







Скачать 243,77 Kb.
оставить комментарий
Дата07.12.2011
Размер243,77 Kb.
ТипИнформационный бюллетень, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Документы

наверх