Новые препараты для лечения гемофилии проф. И. А. Шамов Кафедра пропедевтики внутренних болезней гоу впо дгма росздрава icon

Новые препараты для лечения гемофилии проф. И. А. Шамов Кафедра пропедевтики внутренних болезней гоу впо дгма росздрава


Смотрите также:
Рабочая программа по дисциплине пропедевтика внутренних болезней рекомендуется для специальности...
Утверждена ректор гоу впо красгма им проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Росздрава...
Кафедра пропедевтики внутренних болезней...
Методические рекомендации составлены на кафедре пропедевтики внутренних болезней уо «Гродненский...
Методические рекомендации составлены на кафедре пропедевтики внутренних болезней уо «Гродненский...
Новые технологии ортопедического лечения дефектов средней зоны лица после онкологических...
Методическая разработка для студентов тема №1 Тема : Схема истории болезни...
Общие вопросы
Календарный план нир на 5 лет (2010-2015 годы) Кафедра гоу впо ргму росздрава (ноц...
Проф. Ю. В. Горбунов >14. 02. 2012. Вопросы для собеседования...
А. С. Лопатин, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа гоу впо «Первого мгму им. И. М...
Систематизация и тактика оперативного лечения...



Загрузка...
скачать







НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИИ

Проф. И.А.Шамов

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ДГМА Росздрава


ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия, Москва, Крылатская 17, корп.3, эт.5) предлагает новый препарата для лечения гемофилии – бериате. Бериате - фактор свертывания крвои VIII, который представляет собой белый лиофилизат. Флакон бериате содержит: 250, 500 или 1000 МЕ VIII фактора. Для разведения прилагается в ампулах вода 2,5, 5 и 10 мл соответственно, а также устройство с особым фильтром для введения этой воды во флакон с препаратом.


^ ФАРМАКОДИНАМИКА БЕРИАТЕ

Бериате – это комплекс VIII-го фактора и состоит из двух молекул, выполняющих 2 различные функции. Он не содржит фактора Виллебранда, а эти препараты, как известно, действуют только в комплексе:



Фактор VIII синтезируется в основном в печени, а Виллебранда – в эндотелии и мегакариоцитах.


^ После образования соединения (бериате VIII факто) + фактор Виллебранда его действие каскадное - комплекс активирует фактора IX, что, в свою очередь способствует активации фактора Х. Последний способствует превращению протромбина в тромбин, который преобразует фибириноген в фибрин, что и ведет к образованию тромба.


^ ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕРИАТЕ

Как и все препараты, после внутривенного введения Бериате постепенно снижает свою активность (элиминируется)ю Период полувыведения от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов, что зависит от свойств организма пациента.

После введение в кровь бериате происходит быстрое увеличение активности VIII фаетора в крови, которое держится до 17 часов.


^ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1.Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А

2. Лечение и профилактика крвотечений у пациентов с приобретенной формой дефицита фактора VIII.

3. Лечение массивных кровотечений различного характера.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  1. Повышенная чувствительность к препарату.

  2. В период беременности и лактации (если женщина болеет гемофилией) – по жизненным показаниям.



^ СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Доза зависит от степени снижения фактора VIII у пациента, места и тяжести кровотечения. Следует знать, что 1 МЕ бериате на 1 кг массы тела повышает активность VIII фактора в крови примерно на 2%. Т.о. необходимое количество бериате рассчитывается по массе тела и требуемом повышении аквтивности фактора VIII.

Вот примерные данные:

Необход. Частота введения

уровень доз. Продолж лечения

VIII факт.%

1. Мышечное или ротовое кровотечение 20-40 Каждые 12-24 часа. Минимум

1 сутки, но до остановки кровотеч.


2.Более массивные мышечные, гематомы 30-60 Каждые 12-24 часа – 3-4 дня


3. Жизнеугрожающие кровотечения 60-100 Каждые8-24 часа – до устранения

угрозы.


4. Малая хирургия Вт.ч.удаление зуба 30-60 1 раз в сутки,минимум 1 день, пока

Не наступит заживление.


5. Большая хирургия 80-100 До 3-х раз/сутки до адекватного

заживления раны и еще 7 дней

поддерживать активность VIII

фактора на уровне 30-60%.


Мониторинг по уровню VIII фактора – обязательный момент проведения адекватной терапии. Это связано еще и с тем, что существуют значительные индивидуальные различия в активации VIII фактора в крови.

Для долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии обычно применяют бериате в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения в 2-3 дня. Интервал – не догма и зависит от состояния пациента, действенности фактора.


При отсутствии эффекта следует определить у пациента наличие ингибиторов VIII фактора. При наличии большого количества ингибиторов, лечение бериате может оказаться не эффективным и следует искать альтернативные пути лечения. Впрочем пока такие случаи не описаны и большого опыта в этом направлении нет.


^ ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции разных типов (жжение, покалывание в месте введения, отек типа Квинке, крапивница и др.). Как и при введении любого другого препарата эти явления могут развиться по типу гипечувствительности , поэтому пациент должен быть предупрежден о вожможности вышеуказанных явлений и необходимости немедленно сообщать об этом врачу. В такой ситуации введение бериате лучше прекратить, ввести пациенту внутривенно от 60 до 120 мг метипреда, а внутримышечно – 1 мл 0,2% дипроспана или 1-2 мл кенолога, 2 мл супрастина, тавегила или пипольфена или димедрола.


Из других возможных побочных явление следует отметить возможность ознобов, тошноты и рвоты, гипотонии, сонливости или возбуждения, тахикардии, бронхоспазма и др. Редко – лихорадка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА не установлена. Опыт показывает, что препарат бериате очень хорошо переносится даже при введении больших доз. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ не изучено, но совместимость хорошая.

ВИРУСНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ. Бериате – компонент крови. Поэтому вирусная безопасность – важнейшее качество таких препаратов. В данном случае такая безопасность обеспечивается за счет тщательного отбора доноров, а также включение в процесс производства препарата методов инактивации и удаления вирусов. Последняя методика включает в себя 5 этапов – 1.Криопреципитация фактора. 2. Адсорбция. 3. Пастеризация (нагревание до 60оС). 4.Очистка. 5.Лиофилизация. Контроль безопасности производится исследованием на вирусы методами NAT/ПЦР, рекомендованными Европейской комиссией по качеству медицинских продуктов.


Эти методы, применяемые в процессе получения данного препарата, достаточно высоко (хотя и не 100%) элиминируют вирусы В и С, и резко снижают опасность их передачи. Однако пока еще не удается полностью обезопасить от вируса гепатита А и парвовируса 19.

В связи с этим, пациентам, получающим регулярно компоненты крови, в том числе и бериате, все же рекомендуется вакцинация против вируса А и В.


УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: препарат должен храниться при температуре от 2 до 8оС в защищенном от света месте. Срок хранения 2 года.


.




^ МОНОНАЙН - препарат для лечения больных с гемофилией В, где основной причиной является дефицит 1Х фактора. Мононайн – 1Х фактор свертывания крови, очищенный моноклональными антителами. Фактор 1Х –К-витаминозависимый фактор, синтезируемый в печени.Производитель мононайна – CSL Behring GmbH. P.O. Box 1230, Марбург, Германия. Выпускается лиофилизат содержанием 500 и 1000 МЕ во флакоен в комплекте с растворителем и устройством для разведения. Срок годности – 2 года. Условия хранения – те же, что и для бериате.


ФАРМАКОКИНЕТИКА. 1 МЕ/ на кг.м.т. препарата ведет в среднем к активации фактора 1Х в крови реципиента в,71 МЕ/дл. Период порлувыфведения почти 15 часов.

ПОКАЗАНИЯ к применению ясны – гемофилия В (врожденный дефицит фактора свертывания1Х).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – повышенная чувствительность первичная или обычные аллергические реакции. Высокий риск тромбоза или развития ДВС. При беременности препарат применяетсятолько при наличии очень веских оснований и показаний.


СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Доза препарата и длительность инфузии зависят от от степени дефицита 1Х фактора, локализации и тяжести кровотечения.

Для расчета дозы следует исходить из того, что 1 МЕ на кг массы тела мононайна повышает активность данного фактора в крови реципиента на 1%.

Для его расчета можно применить формулу: масса тела (кг) желаемый уровень повышения активности фактора 1Х х 1. В то же время, не следует забывать, что эжто не догма и вводимое количество препарата и его дозу следует согласовать с клиникой.


Для длительной профилактики кровотечений при гемофилии В, мононайн следует вводить 20-40 Мена кг массы тела с интервалами в 3-4 дня. При отсутствии эффекта или при плохом эффекте следует проверить наличие в крови у реципиента инигибиторов 1Х фактора

Препарат желательно вводить при температуре 20-25оС. Первые порции вводить медленно, как при биологической пробе при гемотрансфузии. При наличии любых признако побочного эффекта – введение прекратить.

В разведенном состоянии препарат сохраняет активность 24 часа. Препарат нельзя смешивать, с другими препаратами, кроме физиологического раствора для разведения.


Препарат разводят водой для инъекций и вводят при тех же условиях, что и бериате.

Побочные явления: очень редко – нефротический синдром, аллергические реакции, тромбоэмболические осложнения, лихорадки

.


ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ПУРПУРА. Наиболее часто встречаются три разновидности: 1. Идиопатическая 2. Связанная с хроническими болезнями печени и 3. Развившаяся на фоне онкологических заболеваний.

Идиопатическая ТП встречается достаточно часто, требует большого внимания врача, поскольку может вести к серъезным кровотечениям различной локализации, в том числе жизненно опасных мозговых геморрагий. Имеются проблемы и при развитии тромбоцитопений при гепатите С и онкологических заболеваний (затруднения в проведении полноценного лечения. Все это значительно снижает качество жизни таких пациентов.


В связи с этим, наряду с применением старых препаратов, есть необходимость поиска новых, более действенных. Здесь необходимо сказать несколько слов о генезе тромбоцитопении. В основе болезни могут лежать несколько механизмов: 1. Снижение образования тромбоцитов в костном мозге вследствие блокирования мегакариоцитов антителами или по другому механизму и 2. Повышенное разрушение тромбоцитов в периферической крови.


В основе этого часто лежать иммунные реакции, в том числе аутоимммунизация и образование аутоантител к тромбоцитам.


При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) могут иметь место несколько механизмов: снижение образования тромбоцитов – снижение образования в костном мозге, их секвестрация (чаще всего в селзенке) и повыщенное разрушение.


Как известно, образование тромбоцитов стимулируется тромбопоэтином. При острых снижениях тромбоцитов, компенсаторно увеличивается выработка тромбопоэтина и это что приводит к быстрому восстановлению числа тромбоцитов. Однако при хронических ИПТ компенсаторного синтеза тромбопоэтина не наблюдается.


Существующие на сегодня методы лечения тромбоцитопений направлены не на усиление тромбопоэза, а больше на прекращение геморрагий. Новые средства более прогрессивны. Так, возможна стимуляция тромбопоэза с помощью активации мегакариоцитарных рецепторов тромбопоэтином.


Разработанный компанией GLaxoSmithCline первый пероральный тромбпоэтин – элтромбопаг – как раз обладает такими свойствами.




ВИД НА ИЕРУСАЛИМ


ДОКЛАД ОКОНЧЕН

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!







Скачать 73,52 Kb.
оставить комментарий
Дата30.11.2011
Размер73,52 Kb.
ТипДокументы, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

Рейтинг@Mail.ru
наверх