Новое в диагностике, лечении и профилактике воспалительных заболеваний кишечника и рака органов пищеварения По материалам Фальк-симпозиумов № 147 (Бирмингем) и № 149 (Берлин) icon

Новое в диагностике, лечении и профилактике воспалительных заболеваний кишечника и рака органов пищеварения По материалам Фальк-симпозиумов № 147 (Бирмингем) и № 149 (Берлин)


Смотрите также:
Клинические исследования препаратов...
V всероссийская конференция «Профилактика и реабилитация заболеваний оргаНов пищеварения» XI...
Актуальность проблемы изучения воспалительных заболеваний женских половых органов определяется...
"Воспалительные заболевания кишечника 2007 – Достижения в исследованиях и клинической практике"...
Iv всероссийская конференция «Профилактика и реабилитация заболеваний оргаНов пищеварения» X...
Н. В. Мингалёв доктор медицинских наук...
Современные подходы к лечению хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов...
Доклад Выступление...
План лекций для студентов 3 курса педиатрического факультета на весенний семестр 2010-2011гг...
Комплексная программа стоматологического здоровья населения. Сонодент, М, 2001. 35с...
Работа классного руководителя с обучающимися по пропаганде здорового образа жизни...
А. Н. Грацианская ргму, Москва Воспалительные заболевания кишечника общий термин...



Загрузка...
скачать
Новое в диагностике, лечении и профилактике воспалительных заболеваний кишечника и рака органов пищеварения

По материалам Фальк-симпозиумов № 147 (Бирмингем) и № 149 (Берлин)

Проф. В.Ю. Голофеевский, доц. С.И. Ситкин

Военно-медицинская академия, СПбГМА им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург


6–7 мая 2005 года в Бирмингеме (Великобритания) состоялся Фальк-симпозиум № 147 "Колиты. Диагноз и терапевтические стратегии". В симпозиуме, проходившем в виде тематических сессий, приняли участие более 1000 специалистов практически из всех стран Европы, включая Россию, Украину, Белоруссию, Прибалтику, из многих стран Америки, Африки, Азии. Россию представляли специалисты из Санкт-Петербурга, Москвы и Ульяновска.


^ Сессия 1. Диагноз


В докладе S. Bar-Meir (Израиль) обсуждалась роль видеокапсульной эндоскопии в диагностике болезни Крона (капсула с микровидеокамерой, которая проглатывается и передает изображение на монитор компьютера с записью информации). Отмечено, что это новое направление диагностики важно для диагностики болезни Крона с поражением тонкой кишки, особенно для оценки минимальных морфологических изменений (эрозий, петехий). Автор сообщил опыт обследования 78 пациентов с подозрением на болезнь Крона, при этом диагноз был верифицирован в 12% случаев. Осложнений при проведении видеокапсульной эндоскопии не было.

В докладе G. Tytgat (Амстердам, Нидерланды) обсуждался вопрос о специфичности колоноскопического диагноза болезни Крона. Подчеркнуто значение колоноскопии для дифференциального диагноза с другими состояниями, такими как иерсиниоз, туберкулез толстой кишки, ишемические и лекарственно индуцированные повреждения. Также в докладе поддержана перспектива широкого применения видеокапсульной эндоскопии в вовлечении в патологический процесс тонкой кишки.

В докладе B. Warren (Оксфорд, Великобритания) развернута дискуссия о важной роли биопсии и гистологического анализа в диагностике воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), для дифференциальной диагностике с инфекционными колитами, псевдомембранозным колитом, вирусными поражениями. Биопсия также важна при неясном анамнезе, при наличии полипов и язв, дивертикулов, для оценки послеоперационного течения ВЗК, при подозрении на дисплазии.

R.H. Riddell (Торонто, Канада) сделал сообщение об ошибках и трудностях при диагностике язвенного колита. Также речь шла о важности гистологического исследования, особенно при наличии атипичных эндоскопических признаков, например, при поражении периаппендикулярной зоны, прямой кишки, желудка, для дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона, микроскопического, лимфоцитарного и коллагенозного колита, аллергического колита, при колите неясной этиологии, для педиатрической практики.


^ Сессия 2. Микроскопический колит


В докладе F. Fernández-Bañares (Барселона, Испания) обсуждена эпидемиология микроскопического колита. Показано, что это состояние характеризуется водной диареей, нормальными радиологическими и эндоскопическими признаками наряду с микроскопическими изменениями слизистой оболочки толстой кишки, а сущность патологии включает коллагенозный и лимфоцитарный колит. Диагноз выставляется при помощи гистологического и гистохимического исследования биоптатов. Частота коллагенозного колита составляет 0,6-6,1 случаев на 100000 и возрастает в возрасте 60-69 лет, особенно у женщин. Частота лимфоцитарного колита составляет 2,1-5,1 случаев и чаще в возрасте 58-70 лет. В патогенезе диареи важную роль играет анамнез употребления НПВП, секретолитиков и др. В патогенезе придается значение связи с генами HLA – HLA-DQ2.

В развитие этого сообщения K. Geboes (Бельгия) обсудил вопросы гистологической диагностики микроскопического колита, подчеркнув важность биопсии для выяснения особенностей его патоморфогенеза. Среди гистологических признаков – это нарушения микроциркуляции, дистрофический процесс, увеличение лимфоидной инфильтрации и числа межэпителиальных лимфоцитов. Эти и некоторые другие признаки позволяют дифференцировать микроскопический колит с ВЗК, инфекционными колитами, постинфекционным синдромом раздраженного кишечника, лекарственных колитов.

J. Bohr (Швеция) сделал сообщение о механизмах патогенеза микроскопического колита. Среди них уделено внимание генетическим факторам и факторам внешней среды, инфекционным агентам (Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Yersinia enterocolitica), лекарственным препаратам, желчным кислотам, оксиду азота, электролитному обмену. Нарушения электролитного обмена, в свою очередь, имеют значение в развитии секреторной и осмотической диареи, особенно при коллагенозном колите.

A. Tromm (Хаттинген) показал, что при лечении микроскопического колита рекомендуется использовать НПВП, висмут, преднизолон, будесонид в стандартных дозах. В порядке дискуссии были поставлены вопросы, требующие изучения: каковы показания для поддерживающей терапии микроскопического колита, какие препараты и в каких дозах лучше использовать?


^ Сессия 3. Прогноз


S. Vermeire (Бельгия) обсудил возможности прогноза естественного течения ВЗК, при этом отметил гетерогенность начальных клинических проявлений по тяжести, локализации, внекишечным проявлениям и осложнениям. Через 10 лет анамнеза до 75-90% больных могут нуждаться в хирургическом лечении. Болезнь Крона имеет склонность к развитию стенозов и пенетраций. Важную роль играет более молодой возраст, анамнез курения, предшествующая терапия, включая применение иммуносупрессоров..

D. McGovern (Великобритания) сообщил о предикторах тяжелого язвенного колита, отметив что около 30% этих больных могут подвергаться колэктомии. Важную роль играют стероид-рефрактерность и стероид-зависимость. Целесообразно рано назначать циклоспорин, изучать возможности и необходимость раннего хирургического вмешательства. При колоноскопическом и гистологическом наблюдении необходимо обращать внимание на возможность выявления дисплазий, что может служить показанием для ранней колэктомии. В заключение были обсуждены взгляды на вероятные генетические маркеры тяжелого колита, в частности HLA-DRB*0103, антагонисты рецепторов к IL (IL-1 RA) и др.

T.R. Orchard (Великобритания) представил данные о возможных путях развития внекишечных проявлений ВЗК, при этом дал характеристику первичного склерозирующего холангита, артритов, нодозной эритемы, анкилозирующего спондилоартрита. Были представлены новые данные о связи внекишечных проявлений ВЗК с генетическими нарушениями, в частности, у носителей гена HLA-DR103 и B27, HLA-B44, что, в свою очередь, оказывает влияние и на полиморфизм гена TNF-α.

A. Forbes (Великобритания) сделал доклад о предикторах развития рака при язвенном колите и болезни Крона. Обсуждено значение дисплазии низкой и высокой степени, аденом, как факторов риска рака. Регулярная колоноскопия с биопсией позволяет снизить риск рака, а длительное применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты позволяет этот риск снизить еще более значимо.


^ Сессия 4. Кортикостероидная терапия


D. Kelleher (Ирландия) в своем докладе поставил вопрос – почему кортикостероиды не всегда работают и попытался ответить, что механизм очень сложен и связан, прежде всего, с измененной чувствительностью глюкокортикоидных рецепторов, которые перестают отвечать и, поэтому, некоторые больные становятся рефрактерными. Изучается роль ингибирования активности NF-kappa-B, модуляции стабильности mРНК, гена mdr-1, а также ряда других генетических факторов. Среди прочих факторов имеет значение высокая клиническая активность заболевания.

A.S. Peña (Нидерланды) доложил результаты сравнительного исследования будесонида – топического глюкокортикоида, преднизолона, беклометазона, тиксокортола при язвенном колите, отметив, что будесонид более удобен для применения, не имеет побочных эффектов, присущих системным глюкокортикоидам, может применяться в клизмах, рекомендуется для лечения легких и среднетяжелых форм дистального язвенного колита.

Проф. J. Schölmerich (Германия) поделился личным опытом применения кортикостероидов при лечении болезни Крона, также отметив целесообразность применения топических глюкокортикоидов – будесонида в дозе 9 мг/день и в разумной комбинации с другими лекарственными средствами. Однако в следующем докладе J. Rhodes (Великобритания) обосновал, почему он редко использует кортикостероиды. В качестве аргументов против применения этих препаратов автор приводит сведения о мутациях NOD2/CARD15, связанных с их нарушенной экспрессией макрофагами и клетками Панета. Это, в свою очередь, снижает антибактериальную резистентность кишечника, может способствовать гнойным осложнениям. Автор считает, что лечение должно включать антибиотики (ципрофлоксацин или кларитромицин), иммуносупрессоры (азатиоприн или метотрексат) и инфликсимаб. Кортикостероиды, если они были назначены ранее, желательно отменить в течение трех месяцев. Пациентам со стриктурами показана правосторонняя гемиколэктомия.


^ Сессия 5. Азатиоприн


На сессии были обсуждены механизмы активности, фармакокинетики азатиоприна, когда начинать и как долго продолжать лечение, отдаленные побочные эффекты препарата (M. Neurath, Германия, J. Colombel, Франция, M. Lémann, Франция, E. Loftus, США). Отмечено, что основным действующим началом являются метаболиты тиопурина, которые образуются после приема азатиоприна. Важную роль играет активность 6-метиламинотрансферазы. Препарат имеет значение для достижения и поддержания ремиссии в тех случаях, когда у больного с воспалительным заболеванием кишечника развивается рефрактерность к глюкокортикоидам. Побочные эффекты хотя и минимальны, но возможно инфекционных, гематологических, онкологических и печеночных осложнений.


В лекции мастер-класса "Хирургия язвенного колита" (проф. N. Mortensen, Великобритания) обсуждались показания к операции колэктомии (субтотальный и тотальный язвенный колит, тяжелые ректальные кровотечения, дилатация и перфорации кишки, малигнизация), для хирургов была продемонстрирована техника и варианты оперативных вмешательств.


^ Сессия 6. Иммуномодулирующая терапия


Как использовать инфликсимаб? (G. D'Haens, Бельгия). Инфликсимаб – химерические человеческие антитела к TNF-альфа уже широко применяется в Европе для лечения болезни Крона и язвенного колита. Применяется в виде еженедельных инфузий до 8-12 недель. Быстро достигается ремиссия. Однако имеется риск сосудистых осложнений, инфузионных реакций, активации скрытых инфекций (туберкулез).

В последующих двух докладах, по сути, обсуждались аналогичные вопросы, в том числе аспекты эффективности и безопасности иммуномодуляции при лечении ВЗК. Так, С.S.J. Probert (Великобритания) сообщил об опыте применения не только инфликсимаба но и его аналога – натализумаба, а также антител к CD3 (визилизумаб) и рецепторам IL-2 (базиликсимаб). P. Munkholm (Дания) представил анализ своего опыта по применению азатиоприна/6-меркаптопурина, метотрексата, циклоспорина А, такролимуса. Такролимус является новым макролидным антибиотиком, но обладает значительными побочными эффектами и высокой токсичностью.


^ Сессия 7. Рак и воспалительные заболевания кишечника


На сессии обсуждалась диагностическая ценность хромоэндоскопии (R. Riessling, Германия), возможности профилактики колоректального рака с использованием более лучших лекарственных средств, в частности, месалазина (E. Hertervig, Швеция), молекулярные механизмы профилактического эффекта 5-АСК (P. Desreumaux, Франция), роль дисплазии низкой степени (S. Itzkowitz, США). A. Axon (Великобритания) предложил дискуссию на тему: что делать? Было подчеркнуто значение регулярной профилактической эндоскопии и биопсии из участков, подозрительных на плоские аденомы. Кроме того, регулярная поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты и пребиотиками обеспечивает первичную профилактику канцерогенеза в толстой кишке.


^ Сессия 8. Новые терапевтические направления


Д-р J. Emmrich (Германия) сообщил о хороших результатах лейкоцитафереза при лечении язвенного колита и болезни Крона как альтернативного способа терапии в случаях рефрактерности к проводимой лекарственной терапии.

Интересный доклад сделал J.V. Weinstock (США) о возможности применения яиц некоторых гельминтов, в частности Trichuris suis, при лечении язвенного колита и болезни Крона с высоким положительным эффектом. Так, в странах и регионах, где значительная часть населения заражена гельминтами, заболеваемость воспалительными болезнями кишечника существенно ниже, чем в "цивилизованных" странах. Этот факт объясняется стимулирующим воздействием гельминтов на местный иммунитет толстой кишки и их противовоспалительным действием.

В докладе P. Marteau (Франция) обсуждалась роль пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков. Автор показал, что, несмотря на то, что в ряде исследований получены обнадеживающие результаты повышения эффективности лечения и поддержания ремиссии, необходимы дальнейшие исследования, особенно при болезни Крона.

В заключение состоялась лекция мастер-класса (D. Hommes, Нидерланды) на тему "Лечение болезни Крона – взгляд в будущее".


^ Фальк-симпозиум № 149, посвященный вопросам гастроинтестинальной онкологии, прошел в Берлине 1–2 октября 2005 года.


Сессия 1 была посвящена проблемам рака пищевода.

В лекции мастер-класса "Мышь и человек – мышиная модель канцерогенеза в толстой кишке" (M. Taketo, Kyoto) было показано, что модель канцерогенеза на мышах может успешно применяться для изучения генетических маркеров, механизмов воспаления, этапов развития рака от аденомы до аденокарциномы, изучения ряда фармакологических и химиотерапевтических проблем.

В докладе A.K. Rustgi (Philadelphia) рассмотрены молекулярные механизмы рака пищевода, показано сходство эпителия пищевода с эпителием кожи, полости рта, гортани, гениталиев. Развитие рака пищевода анализируется с точки зрения возможного участия вируса Эпштейна-Барра, стволовых клеток, генетических механизмов, белка р53.

В докладе K.K. Wang (Rochester) обсуждались вопросы протекции и химиопрофилактики при пищеводе Барретта. Показано, что пищевод Барретта представляет собой наиболее угрожающее состояние для риска аденокарциномы пищевода. В качестве профилактики развития рака предлагается изучение возможностей ингибирования циклооксигеназы, кислотной супрессии, ингибирования омитин-декарбоксилазы, фотодинамической терапии.

В докладе J.R. Siewert (Munich) доложены вопросы хирургической стратегии при раке пищевода. В частности, подчеркнуто значение предоперационной подготовки с обязательной биопсией пищевода и гистологическим исследованием. В качестве выбора оперативного вмешательства рассматривается абдоминально-торакальная эзофагоэктомия и чресторакальная эзофагогастростомия. 5-летняя выживаемость в настоящее время достигает 55%.

S. Petrasch (Duisburg) обсудил вспомогательные способы лечения рака пищевода, показал противоречивость сообщений при использовании химиотерапии и радиотерапии, отметив, что в большинстве исследований эти способы не улучшают показатели летальности пациентов. Обсуждены возможности комбинированной цитотоксической терапии: эпирубицином/цисплатином/5-FU – при аденокарциноме и цисплатином/5-FU – при плоскоклеточном раке пищевода.


Сессия 2 была посвящена раку желудка, стандартам и новым направлениям терапии.

W. Fischbach (Aschaffenburg) рассмотрел проблему хеликобактерной инфекции, как фактора риска рака желудка и лимфомы. На основании клинических и экспериментальных исследований показано, что эта инфекция способствует атрофии и метаплазии слизистой оболочки желудка, нарушает всасывание аскорбиновой кислоты, вызывает гиперпролиферацию. Обоснована необходимость ранней эрадикационной терапии.

Вспомогательные методы лечения рака желудка были обсуждены в сообщении E. Van Cutsem (Leuven). В частности, обсуждены различные режимы химиотерапии, в том числе послеоперационной, а также послеоперационной химиорадиотерапии, и, что является относительно новым, вопрос об периоперативной химиотерапии.

В докладах U. Vanhoefer (Hamburg) и M. Hidaldo (Baltimore) сделаны сообщения о химиотерапии и новых возможностях терапии рака желудка. В частности, рассмотрены перспективы молекулярной терапии при участии рецепторов эпидермального фактора роста или сосудистого эндотелиального фактора роста. Перспективным препаратом является антагонист рецепторов – матузумаб.


Сессия 3 касалась вопросов развития колоректального рака и полипов.

В лекции мастер-класса (J. Behrens, Erlangen) подробно рассмотрены вопросы морфогенеза колоректального рака с генетических позиций – хромосомной нестабильности, мутаций, хромосомных аберраций, утраты контроля за этими процессами.

В докладах L. Attisano (Toronto), J.R. Jass (Montreal) и A. Jung (Erlangen) обсуждена роль кооперативных связей факторов TGF и Wnt и их антагонистов в канцерогенезе, альтернативных путей канцерогенеза. Значительное место уделено роли рассмотрению роли генетических факторов, нуклеиновых кислот, мутаций генов, утраты супрессивных генов, роли нуклеарного β-катенина, функционирования клеток-мишеней.


Сессия 4 продолжила тему колоректального рака, но с позиций скрининговых стратегий в новом тысячелетии.

В частности, S.J. Winawer (New York) сообщил о результатах национального исследования полипов толстой кишки, показав важность раннего эндоскопического обследования и наблюдения, гистологического анализа, полипэктомии, анализа кала на скрытую кровь в интересах первичной профилактики рака толстой кишки.

D.A. Lieberman (Portland) обосновал высокую экономическую эффективность при использовании скрининга рака толстой кишки, отметив в том числе и нежелательные эффекты скрининга.

В этом же контексте M.F. Neurath (Mainz) привел данные о высокой эффективности новых возможностей эндоморфологических исследований, в том числе на этапе дисплазии слизистой оболочки (хромоэндоскопии, микроэндоскопии) с последующим гистологическим доказательством, а H.-J. Brambs (Ulm) продемонстрировал возможности нового направления визуальной диагностики опухолей толстой кишки – виртуальной эндоскопии.


На 5 сессии обсуждались вопросы профилактики колоректального рака.

A.G. Zauber (New York) сообщил результаты о статистической модели в постполипэктомическом периоде и значении виртуальной эндоскопии, отметив ценность такого метода.

В докладах R.N. DuBois (Nashville) и B.M. Bissonnette (Chicago) были обсуждены молекулярные мишени при проведении профилактики колоректального рака, а одной из таких мишеней может служить циклооксигеназа-2. Рассмотрена противоположная роль желчных кислот (урсодеоксихолевой кислоты), их влияние на системы Ras, p53 и циклооксигеназы в стимуляции и торможении канцерогенеза. УДХК (препарат "Урсофальк") показана как важнейшая желчная кислота для профилактики рака толстой кишки.

M. von Knebel Doeberitz (Heidelberg) доложил о семейных формах рака толстой кишки, о направлениях их профилактики и о создании способов вакцинопрофилактики, направленной на устранение микросателлитной нестабильности ДНК.


На 6 сессии были рассмотрен профиль предикторных маркеров колоректального рака.

В сообщении W. Zhou (Atlanta) было показано значение хромосомных делеций, как предикторов раннего развития рака толстой кишки, а S.J. Meitzer (Baltimore) сообщил о нарушении метилирования, как минимум, 10 изученных генов.


На 7 сессии были рассмотрены междисциплинарные вопросы терапии колоректального рака.

T. André (Paris) сообщил о результатах применения оксалиплатина/5FU/LV как вспомогательного средства лечения рака на 2-3 стадии. R.M. Goldberg (Chapel Hill) доложил результаты собственных достижений в химиотерапии рака толстой кишки. Интересные данные привел H.I. Hurwitz (Durham) о роли рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) для лечения колоректального рака. При этом автор приводит результаты испытаний нового препарата – антагониста рецепторов VEGF (бевасизумаб), в том числе, в сочетании с капецитабином и оксалиплатином.

В докладах H.P. Allgaier (Titisee-Neustadt), W.O. Bechstein (Frankfurt) и C. Rödel (Erlangen) были обсуждены вопросы хирургического и адъювантного лечения рака толстой кишки.




Скачать 137.5 Kb.
оставить комментарий
Дата22.10.2011
Размер137.5 Kb.
ТипДокументы, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

Рейтинг@Mail.ru
наверх