«диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» icon

«диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза»


Смотрите также:
Программа обучения студентов (Syllabus) по дисциплине: Диагностика и коррекция...
Программа дисциплины дпп. Ф. 12. Психолого-педагогическая коррекция...
Основные подходы к диагностике и лечению сахарного диабета...
Учебно-методический комплекс опд. В...
«Вестник практической психологии образования», 2005 г....
Ранняя диагностика и коррекция нарушений аффективного развития у детей...
Тематический план изучения дисциплины на 6 курсе лечебного факультета №...
Предложение о включении лекарственного средства розувастатин (крестор) в Республиканский...
«Актуальные вопросы профилактики и лечения наркомании в г о. Тольятти»...
Чтение лекций, проведение семинарских занятий в России и за рубежом...
Лекция №8 Тема: Бесплодный брак; виды бесплодия. Причины. Диагностика. Лечение...
Уважаемые коллеги...



Загрузка...
страницы: 1   2   3   4   5   6   7
вернуться в начало
скачать
Лечение отдельных категорий паци­ентов

Секвестранты ЖК применяют в педиатри­ческой практике при лечении детей с семей­ной и несемейной ГЛП. По рекомендациям Американской образовательной программы по снижению ХС (NCEP ATP III), секвестран­ты ЖК можно назначать во время беремен­ности. Холестирамин назначают в дозе 8-24 г в сутки, разделяя суточную дозу на 2-3 приема. Колестипол назначают взрослым по 10 г 2 - 3 раза в день (10-30 г/сут). При ле­чении ГЛП у детей секвестранты ЖК реко­мендуется разводить во фруктовом соке.

^ Побочные эффекты секвестрантов ЖК.

Терапия секвестрантами ЖК нередко ос­ложняется побочными эффектами, наиболее характерными из которых являются: запо­ры, метеоризм, изжога, диспепсия и непри­ятные вкусовые ощущения. В исследовании LRC-CPPT эти побочные эффекты отмеча­лись у 39% пациентов, однако в течение дальнейших 7 лет наблюдения о запорах сообщали только 8% пациентов. При при­еме высоких доз холестирамина (24 г/сут) отмечены случаи гиперхлоремического аци­доза, тем не менее, секвестранты ЖК отно­сятся к категории относительно безопасных препаратов, поскольку не поступают в кро­воток. Колесевелам (последняя генерация секвестрантов ЖК) имеет меньшее количес­тво побочных явлений. При его назначении в суточной дозе 3,75 г (6 таблеток) запоры и диспепсия отмечались лишь у 7% пациен­тов.

^ Предостережения и противопоказа­ния

Секвестранты ЖК абсолютно противопо­казаны при III типе ГЛП, не рекомендованы для лечения больных с IV, V типом и больных с комбинированной гиперхолестеринемией (фенотип II Б), то есть во всех случаях с по­вышенным уровнем ТГ.

^ Контроль за безопасностью терапии

При назначении холестирамина и колестипола для предупреждения побочных эф­фектов рекомендуется начинать прием пре­паратов с малых доз 4 г/день для холестира­мина и 5 г/день для колестипола, повышать дозу через 2-3 недели на 4-8 г для холес­тирамина и 5-10 г для колестипола. В слу­чае возникновения запора назначают слаби­тельные средства и рекомендуют увеличить потребление жидкости. Колесевелам хорошо переносится пациентами.

^ Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами

Поскольку холестирамин наряду со свя­зыванием ЖК, может также связывать в про­свете кишечника лекарственные средства (препараты железа, дигоксин и L-тироксин, варфарин, гидрохлортиазид, правастатин и флувастатин и др.) рекомендуется прини­мать другие лекарства за два часа до приема секвестрантов ЖК. Детям, принимающим хо­лестирамин, рекомендуется назначать пре­параты железа и фолиевой кислоты.

^ 11.5. Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты

Классификация

Омакор - единственный из зарегистриро­ванных в России рецептурный препарат оме-га-3 ПНЖК. Одна капсула препарата пред­ставляет собой концентрат, в 1 г которого содержится 90% незаменимых (эссенциальных) омега-3 ПНЖК в виде этиловых эфиров. Эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая кислоты (ДГК) являются основны­ми (84%) компонентами препарата Омакор, остальные 6% составляют другие длинноцепочечные омега-3 ПНЖК.

^ Механизмы действия

Омега-3 ПНЖК снижают содержание ТГ плазмы крови за счет частичного подав­ления секреции ЛОНП печеночными клет­ками и усиления катаболизма ХМ в плазме крови. Кроме того, препарат воздействует на гемостаз, вмешиваясь в процесс синте­за тромбоксана А2 и других эйкозаноидов, вызывает модификацию жирнокислотного состава в фосфолипидах клеточных мемб­ран. Есть данные о влиянии омега-3 ПНЖК на инозитол-липидный цикл, что ведет к по­вышению порогового потенциала и увеличе­нию рефрактерного периода в кардиомиоци-тах. Возможно, именно этими механизмами действия омега-3 ПНЖК можно объяснить результаты по снижению частоты фибрил­ляции желудочков и внезапной сердечной смерти, полученные в итальянском исследо­вания ^ GISSI PREVENZIONE (см. ниже).

Доказательная база применения оме­га-3 ПНЖК

Включение в рацион жирной рыбы, содер­жащей большое количество омега-3 ПНЖК, не менее 5 раз в неделю, способствует сни­жению риска инсульта, нефатального ИМ и смертности от ИБС. Этот факт вытекает из результатов большого эпидемиологического исследования по изучению состояния здо­ровья медицинских сестер в США (Nurses Health Study). Согласно результатам ран­домизированного исследования (GISSI Prevenzione) по вторичной профилактике у больных, перенесших ИМ, в группе, полу­чавшей омега-3 ПНЖК в дозе 1 г/сут в до­полнение к стандартной терапии, наблюда­ли снижение общей смертности на 20%, сер­дечно-сосудистой на 30%, внезапной смерти на 45%.

Определенный интерес вызывают резуль­таты другого рандомизированного исследо­вания, в котором изучалась эффективность добавления Омакора 2 г/сут у пациентов за 5 дней до операции аорто-коронарного шун­тирования и вплоть до выписки (17 дней). Оказалось, что у лиц, принимавших Омакор, было достоверно меньше частоты фибрилля­ции предсердий (-54%, p=0,013).

В 2008 году закончилось рандомизиро­ванное, плацебо контролируемое исследо­вание GISSI-HF у больных с сердечной не­достаточностью, которые получали 1 г оме-га-3 ПНЖК (n=3494) или плацебо (n=3481) в дополнение к стандартной терапии в те­чение 3,9 лет. По результатам этой работы, было отмечено достоверное снижение общей смертности на 9% в группе пациентов, при­нимавших Омакор.

^ Лечение отдельных категорий паци­ентов

Вторичная профилактика ИМ препара­тами омега-3 ПНЖК (в сочетании с другими стандартными методами лечения) по 1 кап­суле (1 г) в сутки; эндогенная гипертригли-церидемия в качестве дополнения к диете при ее недостаточной эффективности 2-4 капсулы (2-4 г) в сутки; гипертриглице-ридемия IV фенотипа (в качестве монотера­пии, возможно повышение уровня ХС-ЛНП), лечение дислипидемии фенотипа IIb/ III (в комбинации со статинами в случае, когда концентрация ТГ остается высокой).

^ Предостережения и противопоказа­ния

Наиболее частые побочные эффекты со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота в 1-10% случаев. При ХПН коррекции дозы омега-3 ПНЖК не требуется. С осторожностью пре­парат назначают при тяжелых травмах, хи­рургических операциях (в связи с возраста­ющим риском кровотечения), у больных СД 2 типа.

^ Контроль за безопасностью терапии

У больных с нарушением функции пече­ни (особенно при приеме высокой дозы - 4 грамма в сутки) необходим регулярный кон­троль уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ). В связи с умеренным увеличением времени кровотечения (при высокой дозе 4 г/сут) требуется наблюдение за пациентами, получающими антикоагулянтную терапию.

^ Взаимодействие с другими препара­тами

При одновременном приеме с перораль-ными а нти коагулянта ми возрастает риск кровотечения. Омега-3 ПНЖК не рекоменду­ется одновременно применять с фибратами, главным образом, из-за отсутствия доказа­тельной базы о пользе такой комбинации. Окончательный ответ на этот вопрос станет возможным после проведения более масш­табным исследованием по применению оме­га-3 ПНЖК у больных, перенесших ИМ.

Пока, с точки зрения первичной профи­лактики ССЗ, необходимо рекомендовать пациентам употреблять 2-3 раза в неделю рыбу желательно из холодных морей (смот­ри также главу 11.1.).

^ 11.6 . Ингибитор кишечной абсорбции холестерина Эзетимиб

В России зарегистрирован один ингиби­тор абсорбции ХС в кишечнике - Эзетимиб (Эзетрол™, Schering-Plough/MSD).

Механизм действия

Эффект эзетимиба заключается в ингиби-ровании абсорбции пищевого и билиарного ХС в ворсинчатом эпителии тонкого кишеч­ника. Эзетимиб не влияет на интестиналь-ную абсорбцию ТГ и жирорастворимых вита­минов. Эзетимиб при попадании в организм связывается с глюкуроновой кислотой и об­разует метаболит более активный в отноше­нии ингибирования абсорбции ХС, чем эзети­миб. Глюкуронид эзетимиба вступает в энте-рогепатическую циркуляцию с периодом по­лужизни в плазме около 22 часов. Эзетимиб локализуется в кишечнике на поверхности энтероцитов и блокирует специфический белок (белок Ньюмана-Пика (Newman-Pick 1)), способствующий транспорту ХС из про­света кишечника. Эзетимиб не влияет на активность желудочной и панкреатической липаз (как орлистат), не влияет на метабо­лизм желчных кислот (как ионо-обменные смолы), не влияет на проницаемость мицелл (как маргарины на основе растительных сте-ролов). Поскольку период полужизни препа­рата составляет 22 часа, это дает основание назначать его один раз в сутки, утром или вечером. Эзетимиб не катаболизируется че­рез изоформы цитохрома P-450, 2D6, 2C9, 2C19 и 3A4 , поэтому нет оснований опасать­ся неблагоприятных эффектов при комбини­рованном назначении эзетимиба с препара­тами, метаболизирующимися через перечис­ленные изоформы цитохрома Р-450.

^ Гиполипидемическая эффективность. При назначении эзетимиба в виде моно­терапии в минимальной дозе 5 мг в сутки уровень ХС-ЛНП снижается на 15,7%, а при назначении обычной терапевтической дозы 10 мг в сутки - на 18,5%. Влияние эзети­миба на другие липидные параметры незна­чительно: уровень ТГ снижается на 6-8%, а уровень ХС-ЛВП повышается на 2-4%.

Клинические исследования показали, что эзетимиб - это препарат, предназначен­ный, главным образом, для комбинирован­ной терапии с любыми статинами во всем диапазоне доз. В работе Davidson MN, et al (47) изучалась эффективность эзетимиба в комбинации с симвастатином у больных с первичной ГХС. На фоне диеты 668 па­циентов с уровнем ХС-ЛНП до 6,5 ммоль/л были рандомизированы в одну из 10 групп активной терапии на 12 недель: эзетимиб 10 мг, симвастатин 10, 20,40,80 мг; эзетимиб 10 мг + 10, 20, 40 или 80 мг симвастатина и плацебо. Сравнивался процент снижения ХС-ЛНП в группах монотерапии (эзетимиб или симвастатин в разных дозах) с группами комбинированной терапии. В целом, в груп­пе эзетимиб +симвастатин (10-80 мг) было выявлено преимущество в снижении ХС-ЛНП на 13,8%, ТГ - на 7,5% и в повышении ХС-ЛВП на 2,4% по сравнению с группой моно­терапии симвастатином. Процент снижения уровня ХС-ЛНП в группе комбинированной терапии варьировал в диапазоне от 44% до 57%, ТГ - от 20 до 28%. Повышение уровня ХС-ЛВП варьировало в диапазоне от 8% до 11%. При сочетании эзетимиба 10 мг с сим­вастатином 10 мг было получено такое же снижение ХС-ЛНП, как и при монотерапии симвастатином 80 мг - 44%. Комбинация эзетимиба с симвастатином повышает воз­можность достижения целевых уровней ХС-ЛНП с 15% до 91%.

^ Комбинированная терапия с фибратами. К настоящему времени имеются лишь еди­ничные данные по эффективности и безопасности эзетимиба в комбинации с фибра­тами, в соответствии с которыми комбина­ция Инеджи (эзетимиб 10/симвастатин 20 мг в одной таблетке) с фенофибратом 160 мг позволяет снизить уровень ТГ до 50%, ХС-ЛНП на 45,8% и повысить уровень ХС-ЛВП на 18,7% (48).

Плейотропные (нелипидные) эффекты эзе­тимиба пока мало изучены. В литературе есть указания, что эзетимиб усиливает влияние статинов на уровень С-реактивного белка.

^ Доказательная база применения фиксированной комбинации эзетими-ба/симвастатина (Vytorin®, Inegy®, Schering-Plough/MSD, Сингапур).

Эзетимиб достаточно хорошо изучен в клинических исследованиях II-III фазы, ко­торые показали хорошую эффективность и переносимость этого препарата в комбини­рованной терапии со статинами.

Для изучения фиксированной комби­нации эзетрол 10 мг/симвастатин 10-80 мг был запланирован ряд рандомизированных исследований с «твердыми» конечными точ­ками ^ (ENHANCE, SEAS, SHARP, IMPROVE-IT). К настоящему времени завершены ис­следования ENHANCE и SEAS.

Весной 2007 года были опубликованы результаты первого исследования по ком­бинированной терапии ENHANCE (49). Это было исследование у 720 больных с семей­ной ГХС, которые после рандомизации полу­чали лечение эзетимибом 10 мг/симвастатином 80 мг или монотерапию симвастатином 80 мг с плацебо в течение 24 месяцев. К концу исследования достоверной разницы по ТИМ между исследуемыми группами полу­чено не было. Переносимость монотерапии симвастатином и комбинированной тера­пии эзетимиб/симвастатин была хорошей. С учетом того, что исследование ENHANCE было спланировано и проведено на неболь­шом количестве пациентов с СГХС (особая популяция) и было ориентировано на «сур­рогатную» (промежуточную) конечную точ­ку - ТИМ, большинство экспертов считают, что до окончательных выводов необходимо подождать результатов другого крупного ис­следования IMPROVE-IT, в котором будет оцениваться влияние комбинированной терапии эзетимибом/симвастатином на частоту развития ССО и смертности.

В исследовании SEAS изучали влияние комбинированной терапии (эзетимиб 10 мг/ симвастатин 40 мг) по сравнению с плацебо на частоту развития больших коронарных событий в течение 4-х лет у 1873 больных с аортальным стенозом. Комбинированная те­рапия позволила добиться снижения уровня ХС-ЛНП на 61% (абсолютное снижение на 2 ммоль) (!) и снижения частоты ишемических событий на 22%, вместе с тем достоверной разницы между группами по первичным ко­нечным точкам получено не было. Лечение переносилось хорошо, в группе активной те­рапии было несколько больше случаев рака (9,9% против 7,0% на плацебо). Отдел по клиническим и эпидемиологическим иссле­дованиям в Оксфорде CTSU провел незави­симый анализ по количеству случаев рака в двух исследованиях, в которых применя­лась фиксированная комбинация эзетимба и статина ^ (SEAS, IMPROVE-IT). Оказалось, что количество выявленных случаев рака в группе активной терапии и контроля было практически одинаковым и статистически не различалось (313 в группе активного лечения и 326 случаев в группе контроля). Кроме того, не было выявлено повышения случаев какого-либо специфического рака или его локализации.

^ Особенности применения эзетимиба у отдельных категорий пациентов:

Эзетимиб можно назначать в виде моно­терапии для лечения больных с гетерози­готной формой СГХС, которые не переносят в силу различных причин терапию статинами.

Эзетимиб можно назначать в комбинации со статинами у больных гетерозиготной фор­мой СГХС, если:

  • уровень ХС-ЛНП остается высоким (бо­лее 2,5 ммоль/л) на фоне максимально вы­соких доз статинов (симвастатин 80 мг/сут,аторвастатин 80 мг/сут; )

  • отмечается плохая переносимость высо­ких доз статинов.

8 января 2009 года Food and Drug Administration (FDA, USA) опубликовало официальное заявление по анализу безопасности исследования ENHANCE. Результаты исследования ENHANCE не меняют позицию FDA о том, что повышенный уровень ХС-ЛПН - это риск кардиологических заболеваний и то, что снижение уровня ХС-ЛНП умень­шает риск кардиологических заболеваний. Уровень ХС-ЛНП снизился на 56% у груп­пы, принимавшей ИНЕДЖИ (эзетрол 10 мг/ симвастатин 80 мг в одной таблетке), и на 39% в группе симвастатина 80 мг/сут (раз­ница достоверна). Позиция FDA заключает­ся в том, что пациенты не должны прекра­щать прием Эзетрола и ИНЕДЖИ или других медикаментов, снижающих холестерин, и им следует обратиться к лечащему врачу в случае возникновения вопросов по эффек­тивности и безопасности такого лечения. Продолжающееся исследование под назва­нием IMPROVE-IT изучает эффективность препарата ИНЕДЖИ в плане снижения риска сердечно-сосудистых осложнений (смерть от сердечно-сосудистых нарушений, ишемической болезни и инсульта) в сравнении с применением симвастатина в отдельности. В это многоцентровое исследование включе­но 18 000 пациентов после ОКС, результаты ожидаются к 2012 году.

^ Предостережения и противопоказа­ния

Эзетимиб не рекомендуется назначать де­тям, лицам с умеренной и выраженной пече­ночной недостаточностью, комбинировать с циклоспорином, холестирамином.

^ Контроль за безопасностью терапии эзетимибом

Повышение ферментов АСТ/АЛТ при мо­нотерапии эзетимибом развивается в 0,5%, а в комбинации со статинами в 1,7% случа­ев. Монотерапия эзетимибом в редких слу­чаях может сопровождаться головной болью, болями в животе, запором, диареей, метео­ризмом, тошнотой, миалгией. Крайне редко наблюдали ангионевротический отек и сыпь (0,0001% и 0,001%, соответственно). При монотерапии эзетимибом частота гиперфер-ментемии не различается по сравнению с плацебо (0,5% и 0,3%). При комбинирован­ной терапии частота повышения печеночных ферментов не превышает 1,3 % , при моно­терапии статинами - 0,4%. Повышение трансаминаз печени бывает транзиторным и про­ходит после отмены препарата. Клинически значимое повышение активности креатин-фосфокиназы (КФК), по данным завершен­ных исследований, бывает крайне редко, как при монотерапии статинами, так и в ком­бинации эзетимиб/статины.

^ Взаимодействие с другими препаратами

Как уже говорилось, эзетимиб не взаимо­действует с изоформами цитохрома Р-450. Эзетимиб не оказывает влияния на фарма-кокинетику дигоксина, варфарина, пероральных контрацептивов, толбутамида.

Осенью 2008 года в РФ зарегистрирова­на фиксированная комбинация эзетимиба 10 мг/симвастатина 20 мг под торговым на­званием Инеджи® (Schering-Plough/MSD, Сингапур).

^ 11.7. Комбинированная гиполипидемическая терапия

Комбинированная гиполипидемическая терапия, как правило, назначается в случа­ях, когда монотерапия не позволяет достичь целевых значений уровня ХС-ЛНП или ТГ. Комбинированная терапия также дает воз­можность получить более отчетливый эффект по снижению ТГ у лиц с комбинированной ГЛП и выраженной гипертриглицеридеми-ей, уменьшить частоту побочных эффектов, которые возникают при монотерапии гипо-липидемическими препаратами в высоких дозах, оптимизировать гиполипидемическую терапию в отношении ее стоимости/эффективности.

^ Комбинированная терапия при гипер-холестеринемии II a, II b типа

Комбинация статинов с секвестрантами ЖК являлась стандартом в лечении боль­ных с СГХС в 80-90е годы прошлого века. В исследованиях, с оценкой результатов по данным повторной количественной ангиог­рафии ^ (CLAS I-II FATS USSF SCORЕ), за 2 года интенсивной комбинированной тера­пии регрессия размеров атеросклеротичес-кой бляшки в коронарных артериях наблю-далась у 18% пациентов, в то время как в контрольных группах регрессия встречалась в два раза реже. Наоборот, частота прогрессирования атеросклеротических изменений наблюдалась чаще в контрольной группе, нежели в основной (44% и 29%) соответс­твенно. В настоящее время комбинация сек-вестрантов ЖК со статинами применяется все реже. Современнный препарат из клас­са секвестрантов ЖК колесевелам облада­ет лучшей переносимостью по сравнению с другими препаратами этого класса, поэтому его чаще применяют в комбинированной те­рапии со статинами. Так было показано, что комбинация колесевелама в дозе 3,8 мг с симвастатином в дозе 10 мг снижала уровень ХС-ЛНП на 42% (50). В научной литерату­ре есть указание на успешное применение комбинированной терапии холестирамина с правастатином (51), ловастатина с колестиполом (52). Как уже упоминалось в разделе 12.4 в России ионообменные смолы (холестирамин, колестипол, колесевилам) не за­регистрированы, хотя есть надежда, что в обозримом будущем будет зарегистрирован препарат колесевелам.

^ Комбинированная терапия статинами с эзетимибом (см. раздел 12.6).

Комбинированная терапия при гипертриглицеридемии I, III, IV, V типов

При ГТГ I, III, V типов комбинированная терапия нередко назначается для предуп­реждения острого панкреатита (Miller M, 2000). Cчитается, что риск развития острого панкреатита резко возрастает при уровне ТГ более 10 ммоль/л. При I типе ГЛП в плаз­ме крови преобладают ХМ, что сопровож­дается выраженной ГТГ (50-100 ммоль/л). Фармакотерапия при этом типе ГЛП ограни­чена и сводится, главным образом, к экстра­корпоральным процедурам (плазмаферезу). «Точки приложения» при фармакотерапии ГЛП I-V типов:

  • либо механическое удаление ХМ из плазмы крови посредством плазмафереза,

  • либо применение двух-трех препара­тов (фибраты, никотиновая кислота, омега-3 ПНЖК), снижающих продукцию или усили­вающих катаболизм триглицерид-богатых частиц (ХМ, ЛОНП и ЛПП).

Комбинированная терапия статинами и фибратами - одна из эффективных мер кон­троля липидов при выраженной ГТГ.

В исследовании SAFARI использовали комбинацию фенофибрата с симвастатином у больных с комбинированной ГЛП и СД 2 типа (53). В исследование было включено 618 пациентов с уровнем ТГ в пределах 1,7-5,6 ммоль/л, и ХС-ЛНП более 4 ммоль/л, ко­торые принимали монотерапию симвастати­ном 20 мг/сут или комбинацию симвастати-на 20 мг/сут с фенофибратом 160 мг/сут. В группе комбинированной терапии уровень ТГ снизился на 43%, в группе симвастати-на - на 20%, уровень ХС-ЛНП снизился на 31% и на 26% соответственно. Серьезных осложнений, связанных как с комбиниро­ванной, так и с монотерапией не было. Ни у одного из 618 пациентов не было симпто­мов миопатии и рабдомиолиза. В литературе есть также сообщения об успешной комби­нации розувастатина и фенофибрата (54). При решении вопроса о назначении комби­нированнй терапии статинов с фибратами важно учитывать следующие практические моменты:

  • монотерапия статинами неэффективна, если уровень ТГ превышает 5,6 ммоль/л;

  • во избежание возникновения тяжелых осложнений (миопатия и рабдомиолиз) не рекомендуется сочетать гемфиброзил со статинами, которые катаболизируются через систему цитохрома P-450, 3A4 (например, ловастатин, симвастатин, аторвастатин);

  • препаратами выбора для комбинирован­ной терапии, с точки зрения эффективности и безопасности, являются правастатин, флувастатин и розувастатин;

  • с учетом особенностей фармакокинетики, предпочтительнее для комбинированной терапии назначать безафибрат и фенофибрат, нежели гемфиброзил и ципрофибрат.

^ Комбинированная терапия статинами и никотиновой кислотой

Никотиновая кислота (ниацин) и ее про­изводные как в монотерапии, так и в ком­бинации со статинами являются весьма эффективным способом контроля всей «липидной триады»: ОХС, ХС-ЛНП, ТГ. Кроме того, ниацин существенно повышает уровень ХС-ЛВП, превосходя в этом отношении другие гиполипидемические средства. Комбинация ниацина с различными препаратами хорошо изучена в нескольких контролируемых ис­следованиях по оценке ее влияния на ате­росклероз ^ (HATS, ARBITER II) (55). Смотри также главу «Никотиновая кислота».

При комбинации ниацина с симвастати­ном в исследовании HATS было достигнуто снижение уровня ХС-ЛНП на 43,2%, ТГ на 37,6%, уровня Лп(а) на 14,8%, апо В-100 на 38,1% и повышение уровня ХС-ЛВП на 29%. Эти позитивные сдвиги в липидном спектре, достигнутые в течение 3-х лет, сопровождались снижением частоты смер­тельных исходов, ИМ, инсульта и необхо­димости в операциях по реваскуляризации миокарда (56).

В исследовании ^ ARBITER II применяли никотиновую кислоту в форме замедленно­го высвобождения (ниаспан) в дозе 1000 мг или плацебо, которые добавляли к тера­пии статинами. Наблюдение продолжалось в течение 1 года, и наиболее важным его результатом было повышение уровня ХС-ЛВП на 46%. При оценке ТИМ оказалось, что этот показатель остался неизменным в группе ниаспана, и увеличился в группе плацебо (57).

Следует все же отметить, что на сегод­няшний день убедительных данных о приме­нении комбинации статинов с никотиновой кислотой недостаточно для того, чтобы реко­мендовать ее в широкой клинической прак­тике. Нужно также принять во внимание, что никотиновая кислота может привести к ос­ложнениям в виде гипогликемии у больных с СД, вызвать обострение подагры и повысить риск миопатий и рабдомиолиза при ее соче­тании со статинами.

^ 12. ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ДИСЛИПИДЕМИЙ

Повышенный уровень ХС-ЛНП определяет риск развития ИБС. Лп(а) также рассматри­вается как независимый ФР, уровень кото­рого в крови невозможно уменьшить только лекарственными препаратами. У большей части пациентов с ДЛП комбинация лекарс­твенных препаратов приводит к достижению целевых значений липидов. Однако у паци­ентов с СГХС диета и лекарственные препа­раты малоэффективны. Кроме того, лечение лекарственными препаратами неэффектив­но у пациентов с ИБС с повышенным уров­нем Лп(а). Невозможно применять гиполипидемические препараты, в особенности, статины у беременных женщин, пациентов с заболеваниями печени, в случаях аллергии или осложнений от их применения. Зачастую даже комбинация высокоэффективных ле­карств не приводит к достижению целевых значений атерогенных липопротеинов.

Успешное использование плазмафереза в ле­чении пациентов с гомозиготной формой СГХС было впервые описано в 1975 году. Лечение значительно увеличило продолжительность жизни, по сравнению с пациентами, нелеченными плазмаферезом. В 1981 году Stoffel et al. создали иммуносорбционные колонки, способ­ные селективно извлекать из плазмы крови че­ловека только ЛНП (аферез ЛНП).

В 1983 году в Российском кардиологичес­ком научно-производственном комплексе был разработан иммуносорбент с поликло-нальными антителами. С 1984 года иммуносорбция (ИС) ЛПН с успехом начала приме­няться в лаборатории гемодиализа и плаз­мафереза того же комплекса и в ряде других клиник Москвы и России.

Несколько позднее в том же учреждении были созданы иммуносорбционные колонки для селективной сорбции Лп(а), которые с успехом применяли в нашей стране и многих зарубежных странах.

В настоящее время в мире широко приме­няются различные методы лечения тяжелых форм атеросклероза, включая иммуносорбцию ЛНП и Лп(а), КПФ, ПС, ГС, преципита­цию ЛНП гепарином.

^ ИС ЛНП (аферез ЛНП) применяется в мире уже более 20 лет. Во время процедуры плазма протекает поочередно через две им-муносорбционные колонки. Процедуры про­водят с интервалом 1 раз в неделю у боль­ных с гомозиготной ГХС и 2-3 раза в месяц у больных с гетерозиготной ГХС. Данный метод лечения позволяет селективно уда­лять из плазмы крови пациента атерогенные ЛНП, а также Лп(а), сохраняя при этом в плазме необходимые организму компонен­ты: белки, ферменты, гормоны, витамины, ЛВП. Большое количество неконтролируе­мых исследований в мире отражает этичес­кие трудности рандомизации пациентов с прогрессирующим атеросклерозом, несмот­ря на длительную максимальную терапию холестерин-снижающими препаратами. При этом несколько контролируемых исследова­ний подтверждают высокую эффективность афереза ЛНП у пациентов с СГХС и другими формами рефрактерной ГХС по сравнению с традиционной терапией лекарственными средствами.

Наши собственные данные 20-летнего применения афереза ЛНП у более, чем 1000 пациентов (96 пациентов с повторным ана­лизом коронарных ангиограмм) показали, что в результате длительного лечения (1,5-2 года) у больных с тяжелыми формами на­следственной ГХС, уровень ХС-ЛНП снижа­ется на 50-65%. уровень ХС-ЛВП возрастает в среднем на 24%, нормализуется уровень фибриногена, снижается вязкость крови, восстанавливается функция эндотелия сосу­дов, нормализуется уровень CРБ уже через б месяцев лечения.

Наряду с улучшением биохимического профиля у многих больных наблюдали рег­рессию кожных ксантом, прекращение или существенное снижение частоты приступов стенокардии, повышение толерантности к физической нагрузке. По результатам се­лективной КАГ в 82% отмечена стабили­зация и даже регрессия атеросклеротичес-кого процесса и лишь у 18% отмечено его прогрессирование. Ни в одном из наблюдений не отмечено пояления новых стенозов. Отмечена хорошая переносимость афереза ЛНП с отсутствием каких-то серьезных ос­ложнений.

Наш 20-летний опыт терапии детей с го­мозиготной формой СГХС методом афереза ЛНП показал отсутствие каких-либо откло­нений в их умственном и физическом разви­тии, состоянии иммунитета, гормональном и биохимическом профилях и гематологичес­ких показателях.

КПФ выполняется путем отделения плаз­мы на сепараторе клеток крови, которая за­тем протекает через плазменный фильтр, разделяясь на концентрат, содержащий ЛНП, Лп(а), триглицериды, фибриноген и плазмо-фильтрат, содержащий все остальные ком­поненты плазмы крови меньшего размера, включая ЛВП, IgG, которые вместе с эритро­цитами возвращаются пациентам. В отличие от ИС ЛНП каскадная плазмафильтрация яв­ляется менее селективным методом вмеша­тельства, что, однако, для пациентов стра­дающих ИБС и повышенной вязкостью кро­ви имеет свои преимущества. Метод более прост в техническом исполнении и является менее дорогостоящим, чем ИС.

Применение КПФ приводило к снижению уровня ОХС в среднем на 67%, ХС-ЛНП - на 72%, Лп(а) - на 70%, триглицеридов - на 54%, фибриногена - на 63%, вязкости плаз­мы - на 16%, уровень ХС-ЛВП возрастал на 25%. Эти изменения сопровождались сущес­твенным улучшением в клиническом состоя­нии пациентов. Эффективность КПФ изучена в 9 многоцентровых исследованиях.

^ Преципитация ЛНП гепарином (HELP)

Метод разработан немецкими учеными. В его основе лежит свойство гепарина при определенных условиях осаждать липиды и липопротеины, фибриноген, СРБ и ряд дру­гих биохимических параметров. Этот вид лечения получил широкое распространение во всем мире и применяется в 125 центрах Европы, Азии и Америки. HELP терапия ока­залась особенно полезной у больных стра­дающих ИБС рефрактерной к традиционной терапии и имеющих высокую концентрацию фибриногена. Достижение хороших клинических результатов связано не только с уда­лением ХС-ЛНП, но и фибриногена, высокая концентрация которого рассматривается в качестве независимого ФР развития небла­гоприятных исходов у больных с ИБС. После проведения процедуры концентрация ХС-ЛНП, Лп(а), фибриногена и CРБ снижается в среднем на 60-70%. HELP процедура улуч­шает функцию эндотелия артерий. По дан­ным PET одна процедура HELP увеличивает коронарный и мозговой кровоток в среднем на 20%. В одном из клинических исследова­ний сравнивались две группы больных с ИБС по 186 пациентов в каждой: первая группа получала HELP терапию, вторая оптималь­ную медикаментозную терапию. Наблюдение длилось 5 лет. В первой группе число ко­ронарных осложнений оказалось на 85% меньше, чем во второй группе. Выраженные гемореологические эффекты процедуры позволяют применять ее с целью предотвра­щения окклюзии сосудов у больных, пере­несших аортокоронарное шунтирование и стентирование. Проблема широкого приме­нения HELP терапии в широкой клинической практике (как и всех экстракорпоральных процедур) состоит в их высокой стоимости и необходимости приобретения дорогостоя­щей аппаратуры и расходного материала.





оставить комментарий
страница6/7
Дата13.10.2011
Размер2.68 Mb.
ТипДоклад, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

страницы: 1   2   3   4   5   6   7
средне
  1
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

Рейтинг@Mail.ru
наверх