В. М. Липкин, Т. В. Овчинникова международная научная конференция по биоорганической химии, биотехнологии и бионанотехнологии, посвященная 75-летию со дня рождения академика ю. А. Овчинникова icon

В. М. Липкин, Т. В. Овчинникова международная научная конференция по биоорганической химии, биотехнологии и бионанотехнологии, посвященная 75-летию со дня рождения академика ю. А. Овчинникова


Смотрите также:
Международная научная школа-конференция, посвященная 150-летию со дня рождения академика В. И...
Конкурс будет проводиться в двух возрастных категориях: школьники, студенты, аспиранты...
В. Т. Иванов, директор Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А...
М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова ран...
Ю. А. Чиркунов Новосибирский государственный технический университет...
Докладов осуществляется по электронной почте...
Программа пятого съезда Общества биотехнологов России им. Ю. А...
2011 г. I всероссийская научная конференция с Международным участием...
2011 г. I всероссийская научная конференция с Международным участием...
До 17. 05. 2012 Международная научная конференция «И. А. Гончаров в современном мире»...
16 апреля состоялась XXXXI научная конференция «Хлопинские чтения»...
«биотехнология: состояние и перспективы развития»...



Загрузка...
скачать
В.М.Липкин, Т.В.Овчинникова


МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО

БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, БИОТЕХНОЛОГИИ И БИОНАНОТЕХНОЛОГИИ, ПОСВЯЩЕННАЯ 75-ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ

АКАДЕМИКА Ю.А.ОВЧИННИКОВА

С 28 сентября по 2 октября 2009 года в Институте биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова Российской академии наук (г. Москва) и Филиале Института (г. Пущино, Московская область) проходила Международная научная конференции по биоорганической химии, биотехнологии и бионанотехнологии, посвященная 75-летию со дня рождения академика Ю.А.Овчинникова.

^ Юрий Анатольевич Овчинников (1934-1988) - выдающийся российский химик и биохимик, основоположник отечественной биоорганической химии и биотехнологии, крупнейший специалист в области мембранной биологии и химии белково-пептидных веществ. Действительный член Академии наук СССР и ВАСХНИЛ. Вице-президент АН СССР. Директор Института биоорганической химии АН СССР. Автор более 500 научных работ, получивших мировое признание. Лауреат Ленинской и Государственной премий, премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники (посмертно). Президент Федерации европейских биохимических обществ. Почетный иностранный член академий наук Болгарии, Венгрии, Германии, Индии, Испании, Сербии, Чехословакии, Швеции, Европейской академии наук, искусств и литературы (Франция), Всемирной академии наук и искусств (Швеция), Академии естествоиспытателей “Леопольдина” и Академии сельскохозяйственных наук ГДР. Почетный член Американского философского общества (США), биохимических обществ ГДР и Японии, химических обществ Кубы и Сербии. Почетный доктор университетов в Гданьске (Польша), Париже (им. Пьера и Мари Кюри, «Сорбонна», Франция), Уппсале (Швеция), Софии (им. Климента Охридского, Болгария), Гранаде (Испания), «Рикардо Палма» и «Сан Маркос» (оба Лима, Перу), Йене (им. Фридриха Шиллера, Германия). Научный руководитель направления “Биотехнология” Комплексной программы НТП стран-членов СЭВ. Сопредседатель Европейского комитета экспертов по биоматериалам при ЮНЕСКО. Член консультативного совета Международной организации по поддержке медицинских исследований. Член Международного института физики и химии (Бельгия). Член совета Международного института изучения энергетических ресурсов и экологии Королевской академии наук (Швеция). Член Постоянного комитета по структуре и статусу международного совета научных союзов (ICSU).

О блестящих научных достижениях академика Ю.А.Овчинникова свидетельствует анализ, проведенный Институтом научной информации Гарфильда в Филадельфии (США) и опубликованный американским еженедельником “The Scientist” в феврале 1990 г., в соответствии с которым академик Ю.А.Овчинников по цитируемости научных работ за период с 1973 г. по 1988 г., т.е. в течение 15 последних лет своей жизни занимал первое место среди всех отечественных химиков и биологов (4082 ссылки).

В 36 лет он был избран действительным членом Академии наук СССР и директором Института биоорганической химии, ныне носящем имена академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова. Он стал самым молодым, тридцатидевятилетним, вице-президентом Академии наук нашей страны за всю её более чем 275-летнюю историю и возглавил секцию химико-технологических и биологических наук президиума АН СССР. Являясь несомненным лидером отечественной биологической науки, Ю.А.Овчинников возглавлял ряд междуведомственных и академических научных советов, участвовал в работе редколлегий отечественных и зарубежных научных журналов, был членом Комитета по Ленинским и Государственным премиям при Совете министров СССР. Академику Ю.А. Овчинникову принадлежит решающая роль в возобновлениии в нашей стране широких исследований в области биологических наук. При его непосредственном участии и под его руководством было подготовлено три правительственных постановления (1973, 1981 и 1985 гг.) , предусматривающих комплекс мер по строительству, финансовой и кадровой поддержке большого числа научных центров. Это позволило резко поднять уровень и темпы работ в области биологии и биотехнологии в нашей стране и предопределили бурное развитие отечественной биологической науки на многие годы вперед.

Ю.А.Овчинников уделял огромное внимание развитию международных связей ученых нашей страны. В совершенстве владея несколькими иностранными языками, он сам блестяще представлял свои научные исследования на международных форумах, неоднократно посещал ведущие научные центры в разных уголках планеты, где завязывал научные контакты, приглашал выдающихся зарубежных ученых в нашу страну для чтения лекций, организовывал многочисленные Международные конференции, а также двусторонние симпозиумы с учеными Испании, Германии, США, Франции, Швеции, Швейцарии и других стран по различным направлениям физико-химической бологии и биотехнологии. Для участия в этих симпозиумах он широко привлекал молодых ученых, что способствовало быстрому прогрессу биологических и химических научных исследований в нашей стране.

Понимая, что развитие отечественной науки невозможно без воспитания научной смены, Ю.А.Овчинников уделял этому особое внимание. Все чаще он обращался к мысли о необходимости объединения усилий высших учебных заведений и академических институтов для повышения уровня подготовки кадров. На биологическом факультете МГУ в 1975 г. он организует первую базовую кафедру ИБХ РАН - кафедру биоорганической химии, а в 1982 г. – кафедру физико-химической биологии и биотехнологии в Московском физико-техническом институте. В том же году в структуре ИБХ РАН образуется Учебно-научный центр. Это был первый Учебно-научный центр в нашей стране. Только спустя 15 лет сеть подобных центров появляется в разных регионах страны в рамках Федеральной целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России». В Научно-образовательном центре ИБХ РАН ежегодно обучается около 250 студентов ведущих высших ученых заведений нашей химического и биологического профиля. Теперь многие из учеников академика Ю.А.Овчинникова – доктора и кандидаты наук, а лучшие студенты организованных им кафедр – Овчинниковские стипендиаты.

Прошедшая конференция явилась крупнейшим форумом, объединяющим специалистов в области биоорганической химии, молекулярной биологии, биотехнологии, бионанотехнологии. В качестве приглашенных докладчиков в работе конференции приняли участие 26 выдающихся зарубежных ученых, в т.ч. Нобелевские лауреаты Курт Вютрих (Швейцария), Джон Уокер (Великобритания) и Арон Чехановер (Израиль), Президент Международного союза биохимиков и молекулярных биологов профессор Анджело Ацци (США), и 27 ведущих российских ученых, в т.ч. 9 действительных членов и 9 членов-корреспондентов Российкой академии наук. На конференции было представлено 53 пленарных доклада и 228 стендовых сообщений.

Конференцию открыл вице-президент РАН академик А.И.Григорьев, который отметил огромный вклад академика Юрия Анатольевича Овчинникова в развитие в нашей стране научных исследований в области биоорганической химии и биотехнологии. От имени Президента Российской академии наук академика Ю.С.Осипова А.И.Григорьев поздравил участников конференции с ее открытием и пожелал ей успешной и плодотворной работы. В приветственном обращении Президента РАН было отмечено, что конференция проводится в ИБХ РАН – любимом детище академика Ю.А.Овчинникова, крупнейшем научном учреждении в области наук о жизни в нашей стране и всемирно признанном центре биологической науки.

Директор ИБХ РАН академик В.Т.Иванов зачитал приветствие Министра образования и науки Российской Федерации А.А.Фурсенко организаторам и участникам конференции, в котором отмечено, что конференция является не только данью уважения к памяти выдающегося российского ученого - академика Ю.А.Овчинникова, но и свидетельством растущего международного сотрудничества и признания вклада российских ученых в развитие таких высокотехнологичных областей знания, какими на сегодня являются биотехнология и бионанотехнология.

В приветственном письме заместителя Министра образования и науки Российской Федерации А.В.Хлунова подчернкуто, что проведение конференции внесет свой весомый вклад в достижение целей создания эффективных препаратов и тест-систем для медицины, имеющих жизненно важное значение для всего человечества, а также явится достойным продолжением наследия великого ученого.

В своем вступительном докладе академик В.Т.Иванов рассказал о творческом пути Юрия Анатольевича Овчинникова, его наиболее значимых научных достижениях.

Руководитель Научно-образовательного центра ИБХ РАН Т.В.Овчинникова, вдова академика Ю.А.Овчинникова, зачитала приветственные телеграммы участникам конференции от лауреатов нобелевских премий Ж.И.Алферова (Россия), Г.Блобела (США) и Ж.-М.Лена (Франция), Президента Фонда культуры мира, бывшего генерального директора ЮНЕСКО и министра образования и науки Испании Ф.Майора.

Пленарное заседание началось с выступления лауреата Нобелевской премии 1997 г. в области химии проф. ^ Дж. Уокера (Отдел биологии митохондрий МИС, Кэмбридж, Великобритания). Он рассказал об АТФ-синтетазном комплексе, представляющем из себя удивительную молекулярную машину, связанную с внутренней мембраной митохондрий и собранную из 30 белковых молекул. Была представлена молекулярная структура отдельных компонентов комплекса и мозаичная модель полного комплекса. Было показано, что АТФ-синтетаза является машиной, которая непрерывно вращается в мембране, и в которой энергия движения протонов через внутреннюю мембрану митохондрий ассоциирована с химическим синтезом АТФ из АДФ посредством механического вращательного механизма.

С докладом “БетаМ – загадочный член семейства β-субъединиц Na,K-ATФазы”, выступил ученик Ю.А.Овчинникова проф. Н.Н.Модянов (Университет г.Толедо, США). У низших позвоночных, таких как рыбы, амфибии и птицы, представители семейства бетаМ белков функционируют как истинные β-субъединицы Na,K-ATФазы, которые способны образовывать ионный насос на поверхности клетки. У млекопитающих бетаМ не функционирует как субъединица Na,K-ATФазы и вместо плазматической мембраны встраивается во внутреннюю ядерную мембрану. БетаМ играет важную роль в регуляции экспрессии генов, особенно в процессе развития и регенерации скелетных и сердечных мышц.

Обзорный доклад проф. ^ Э. Карафоли (Университет г. Падуя, Италия) “Кальциевая сигнализация: на стыке клеточной и структурной биохимии” был посвящен обсуждению роли ионов кальция - одного из важнейших вторичных мессенжеров, принимающих участие в переносе информации внутрь клеток, в регуляции клеточной активности, а также о структуре и механизмах функционирования разнообразных Са++-связывающих белков.

В докладе академика ^ А.С. Спирина (Институт белка РАН, Пущино) Белок-синтезирующая машина клеткиобсуждался механизм функционирования рибосомы в процессе биосинтеза белка. В ходе белкового синтеза рибосома осуществляет два сопряженных процесса пространственного перемещения макромолекулярных лигандов: прогон компактных глобул тРНК и протяжку линейной цепи мРНК сквозь межсубъединичный канал. Эта функция рибосомы как молекулярной транспортной машины конвейерного типа обеспечивается взаимной подвижностью двух рибосомных субъединиц и их структурных модулей. Согласно модели, предложенной А.С. Спириным, анизотропная тепловая подвижность и химически индуцированные изменения сродства связывающих центров рибосомы к их лигандам  тРНК, мРНК и ГТФ  определяют все направленные перемещения в транслирующей рибосоме.

Академик А.А.Богданов (МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва) в докладе “Роль рибосомного туннеля в регуляции трансляции: структурные аспекты” рассмотрел процесс биосинтеза белка. На рибосоме растущая полипептидная цепь (РП) перемещается по рибосомному туннелю (РТ) в теле большой субчастицы рибосомы. Верхняя треть туннеля взаимодействует со специфическими аминокислотными остатками РП и рядом антибиотиков, включая макролиды. С целью изучения механизма взаимодействия РП с РТ было синтезировано и изучено несколько серий аминокислотных и пептидных производных макролидов. Был идентифицирован ряд потенциальных сайтов специфического взаимодействия РП с РТ. В частности, было показано, что остаток А2062 в 23S рРНК, расположенный вблизи пептидилтрансферазного центра рибосомы, взаимодействуя с определенными остатками РП, играет важную роль в регуляции уровня трансляции.

Чл.-корр. РАН Е.В.Гришин (ИБХ РАН, Москва) в докладе “Структурное и функциональное разнообразие природных ядов” представил результаты исследований полипептидных компонентов яда пауков. Было установлено, что отдельный яд содержит около десяти различных семейств токсиноподобных полипептидов. Данные полипептиды обладают уникальной способностью селективно воздействовать на важнейшие рецепторные системы мембраны нейрональных клеток и могут различать функционально подобные клеточные мишени, что делает их весьма привлекательными для научных исследований и создания лекарственных препаратов. Приведены результаты изучения компонентов природных ядов, взаимодействующих с потенциал-зависимыми Na+- и Ca2+-каналами, ваниллоидным рецептором TRPV1 и пуринэргическими P2X рецепторами.

В докладе проф. С.Папа (Университет г. Бари, Италия) «Молекулярная регуляция клеточного дыхания: от аллотерической кооперативности белков до посттрансляционной модификации» было отмечено, что дыхательная цепь митохондрии включает четыре олигомерных комплекса, три из которых – комплексы I, III и IV - встроены во внутреннюю митохондриальную мембрану и используют энергию, высвобождаемую за счет потока электронов, для транспорта протонов к внешней мембране митохондрий, а возникающий при этом протонный градиент - для синтеза АТФ. Комплекс I (NADH:KoQ-оксидоредуктаза) дыхательной цепи митохондрий катализирует восстановление убихинона (или его аналогов) NADH, а также сопряженный с транспортом электронов направленный перенос протонов через мембрану, механизм которого пока мало изучен. Функциональная активность комплекса I регулируется сАМР каскадом. Фосфорилирование сАМР-зависимыми протеинкиназами субъединицы комплекса, кодируемой NDUFS4 геном, способствует её митохондриальному импорту, увеличивает активность NADH:убихинон-оксидоредуктазы и предотвращает образование активных форм кислорода (ROS).

Доклад проф. Р.Глоксубера (Институт молекулярной биологии и биофизики, Федеральная техническая высшая школа, Цюрих, Швейцария) «Сборка адгезивных пилей типа 1 Escherichia coli” был посвящен изучению олигомерного комплекса, заякоренного во внешней мембране клетки уропатогенного штамма кишечной палочки. Комплекс вовлечен во взаимодействие с рецепторами эпителиальных клеток мочевых путей. Пили состоят из 500-3000 копий основной структурной субъединицы FimA и трех минорных субъединиц (FimF, FimG и FimH). Для сборки пилей in vivo необходимо наличие еще двух компонентов - периплазматического шаперона FimC и белка FimD. FimC ускоряет фолдинг субъединиц пилей в 104 раз, а FimD повышает скорость сборки пилей более, чем в 100 раз. Автором были идентифицированы N-концевой домен белка FimD, FimDN, который содержит сайт связывания с шаперон-субъединичным комплексом. Был выделен функционально активный полноразмерный белок FimD и реконструирована in vitro FimD-катализируемая сборка пилей из всех выделенных индивидуальных белковых компонентов. Был идентифицирован новый минорный компонент пилей FimI, являющийся фактором терминации роста пилей.

Проф. Ф. Хухо (Свободный университет г. Берлина, Германия) в докладе «25 Лет исследования рецепторов, 25 лет сотрудничества” суммировал результаты исследования никотинового ацетилхолинового рецептора (нАХР), являющегося примером многолетнего плодотворного российско-германского сотрудничества, история которого начиналась четверть века назад по инициативе академика Ю.А.Овчинникова. Основным инструментом исследований являлись белково-пептидные нейротоксины. В процессе изучения рецепторов применяли фотоаффинное мечение, ЯМР-спектроскопию и масс-спектрометрию. В результате была выяснена детальная пространственная картина расположения отдельных субъединиц нАХР, его топография в мембране, локализованы участки связывания антагонистов лигандов, предложен механизм открывания канала.

Чл.-корр. РАН В.И.Цетлин (ИБХ РАН, Москва) в докладе “Пептидно-белковые нейротоксины в исследованиях никотиновых рецепторов” предмсавил результаты протеомных исследовании α-нейротоксинов, выделенных из змеиных ядов, а также α-конотоксинов – пептидов из ядовитых морских моллюсков Conus, начатых более 30 лет назад академиком Ю.А. Овчинниковым. В сотрудничестве с проф. Ф.Хухо (Берлин, Германия) методом фотоаффинной модификации охарактеризована площадка связывания α-нейротоксинов в нАХР. Совместно с проф Дж. Когеном (Бостон, США) установлено, что α-конотоксины различают 2 участка связывания в нАХР, а с помощью фотоактивируемых производных показана локализация α-конотоксинов в областях контакта соседних субъединиц нАХР. В сотрудничестве с голландскими учеными (А. Смит и Т.Сиксма) установлена структура комплекса ацетилхолин-связывающего белка (АХБ) с аналогом α-конотоксина PnIA. На основании данных о кристаллических структурах АХБ и их комплексов с различными агонистами и антагонистами с помощью компьютерного моделирования анализируются комплексы индивидуальных подтипов нАХР и конструируются соединения с более высокой активностью и избирательностью действия.

Доклад проф. ^ Дж. Томбран-Тинк (Университет штата Пенсильвания, Херши, США) “PEDF предопределяет риск развития нейродегенеративных заболеваний” был посвящен фактору роста пигментного эпителия (PEDF), высокий уровень которого обнаруживается в глазе в нормальных условиях. Нейропротективная активность PEDF была обнаружена на ряде моделей дегенерации сетчатки, включая ишемические и световые повреждения, а также окислительный стресс. PEDF обладает нейропротективным действием по отношению к широкому ряду нейронов, включая фоторецепторы и ганглиозные клетки сетчатки в глазу и нейроны головного и спинного мозга. В докладе продемонстрирована возможность использования PEDF для лечения ряда нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и дегенеративные заболевания сетчатки (ретинопатия у больных диабетом).

В докладе проф. ^ К.Дж. Барнстэбла (Университет штата Пенсильвания, Херши, США) “Сигнальные пути, регулирующие как развитие, так и дегенерацию нервов“ главное внимание было уделено сигнальной молекуле СТАТ3, которая экспрессируется клетками предшественниками сетчатки. СТАТ3 играет жизненно важную роль в нейрональном развитии в норме и патологии. Контроль активации СТАТ3 важен в процессе регулируемой дифференцировки нейрональных стволовых клеток в специфические нейроны. Активация СТАТ3 с помощью нейротрофических факторов обеспечивает стабильную нейропротекцию и может являться эффективным методом лечения ряда хронических заболеваний сетчатки.

Участники конференции с большим интересом выслушали лекцию нобелевского лауреата 2002 г. в области химии проф. ^ К. Вютриха (Исследовательский институт Скриппса, Ла Хойя, США и Федеральная техническая высшая школа, Цюрих, Швейцария) “От структурной биологии к структурной геномике: растущая белковая вселенная”. В этой лекции он констатировал, что в постгеномную эру, когда известна полная последовательность ДНК большого числа разнообразных организмов, структурные биологи столкнулись с новыми возможностями и проблемами в “структурной геномике”. В отличие от классической структурной биологии исследования в структурной геномике фокусируются на изучении продуктов генов с неизвестной структурой и функцией и имеющих минимальное сходство с ранее известными белками. Задачей структурной геномики является определение трехмерной структуры всех белков семейства, для чего необходимо наличие мощной технологии наработки белков и определения их структуры. Конечной целью является предсказание физиологической функции белков на основе знания их трехмерной структуры. В своих исследованиях автор использует “высокопроизводительный” подход, который включает новую стратегию селекции образцов для исследования, также как и новую технологию для определения структуры с помощью ЯМР-спектроскопии.

В докладе «Структурная биология трансмембранных спираль-спиральных взаимодействий» проф. А.С.Арсеньев (ИБХ РАН, Москва) рассмотрел современные подходы с использованием ЯМР-спектроскопии для изучения спираль-спиральных взаимодействий в трансмембранных белках. Изучение пространственной структуры -спиральных мембранных белков методом ЯМР-спектроскопии, инициированнное академиком Ю.А.Овчинниковым в середине 80-х годов прошлого века, позволило на примере бактериородопсина показать, что его трансмембранные фрагменты представляют из себя -спирали. Взаимодействие -спиралей, а следовательно и пространственная структура белка, является специфическим, но часто такое взаимодействие носит "мерцающий" характер, что обеспечивает  конформационную подвижность, необходимую для осуществления белком его функции. Представлены полученные авторами данные о детальной пространственной структуре и динамике димеров трансмемранных -спиралей ряда рецепторных тирозинкиназ и потенциал-чувствительного четырехспирального домена калиевого канала.

В докладе чл.-корр. РАН Ю.А.Чизмаджева “Нанодомены (рафты) в модельных и клеточных мембранах: теоретическое исследование” было количественно охарактеризовано возникновение и эволюция доменов новой фазы в многокомпонентном липидном бислое.

Предполагалось, что рафты и другие домены в клеточных мембранах формируются в результате смачивания белков липидами. Термодинамика липидных пленок, смачивающих белки, рассматривалась на основе механики биомембран в модели мембраны как сплошной жидкокристаллической среды.

Академик В.А.Ткачук (МГУ им. М.В.Ломоносова и Институт экспериментальной кардиологии РКНПК, Москва) выступил с докладом “Молекулярные механизмы роста и ремодулирования кровеносных сосудов”. Рост кровеносных сосудов происходит при развитии в тканях ишемии (нехватки кислорода) за счет секреции ангиогенных факторов (VEGF, HGF, bFGF и др.). Каждый из этих факторов роста выполняет определенные функции. Выяснение молекулярных и клеточных механизмов роста сосудов позволило применить методы генной терапии (введение экзогенных генов VEGF, uPA, HGF и др.) для лечения ишемии нижних конечностей, сердца, мозга и других тканей. В процессах ремоделирования сосудов важную роль играют системы активаторов плазмина, матриксные белки (коллаген, фибронектин, витронектин, фибулин и др.), матриксные металлопротеиназы. С помощью рекомбинантных форм этих ферментов, агонистов и антагонистов соответствующих рецепторов, а также трансфекции эндотелиальных и гладкомышечных клеток терапевтическими генами удается подавить ряд патологических изменений сосудов и нормализовать кровоснабжение тканей.

В докладе проф. ^ М.Кортихо Мерида (Университет Комплутенсе г. Мадрид, Испания) «Роль рострального отдела передней поясной извилины коры головного мозга в распознавании новых конфликтов» было отмечено, что механизмы, вовлеченные в визуальное внимание и познавательный контроль, достаточно изучены с использованием поведенческого и нейрофизиологического подходов. Отделы человеческого мозга, вовлеченные в познавательный контроль и распознавание новых конфликтов, впервые были исследованы методом функционального магнитного резонанса (fMRI). Показана ключевая роль рострального отдела передней поясной извилины коры головного мозга (rACC) в распознавании новых конфликтов с последующим возможным вовлечением дорсальной зоны передней поясной коры (dACC), интегрированным с другими механизмами постконфликтной реабилитации с целью минимизации конфликта.

Ю.А.Овчинников был организатором мегапроекта «Родопсин», в ходе реализации которого под его руководством были установлены первичная структура и топография зрительного белка родопсина в мембране. Участники этого проекта академик М.А. Островский (Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН) и проф. Н.Г. Абдулаев (Университет штата Мэрилэнд, Роквилл, США) доложили о последних результатах, полученных ими при исследовании механизмов функционирования родопсина. Академик М.А.Островский в докладе Особенности первой и последней стадий фотолиза зрительного пигмента родопсина” показал, что первой фотохимической стадией фотолиза родопсина является изомеризация его хромофорной группы – 11-цис-ретиналя. Эта реакция исключительно эффективна: время появления первого продукта – фотородопсина менее 200 фс, квантовый выход реакции 0,65. Исследуя в фемто- и пикосекундных шкалах времён свето-индуцированное образование первого продукта – фотородопсина и следующего продукта – батородопсина, автор подтвердил когерентную природу этой реакции. Последняя стадия фотолиза родопсина позвоночных – это гидролиз ковалентной связи Шиффова основания между опсином и полностью-транс-ретиналем, и затем высвобождение свободного полностью-транс-ретиналя в фоторецепторную мембрану. Облучение видимым светом модифицированных полностью-транс-ретиналем субстратов в фоторецепторной мембране приводит к уменьшению или потере физиологической способности родопсина к регенерации. Проф. Н.Г. Абдулаев в докладе “Прямое наблюдение взаимодействия родопсина и тансдуцина” рассказал о том, как, используя систему родопсин/трансдуцин, были выявлены конформационные изменения в α-субъединице трансдуцина в процессах образования тримера αβγ-субъединиц, активации трансдуцина родопсином и обмена ГДФ на ГТФ. Было изучено также влияние сайт-направленного мутагенеза на структуру нуклеотид связывающего кармана. Исследования проводились с помощью ЯМР-спектроскопии высокого разрешения.

Ряд докладов на конференции был посвящен антителам, терапевтическим вакцинам и иммунотоксинам, созданным на основе антител. Профессор М. Села (Институт науки им. Вейцмана, Реховот, Израиль) в докладе “На пути к терапевтическим вакцинам от аутоиммуннх заболеваний и рака”показал, что терапевтическая вакцина против множественного склероза представляют из себя сополимер четырех аминокислот (глутаминовая кислота, лизин, тирозин и аланин), названный Копаксоном, который родственен основному белку миелина. После клинических испытаний Копаксон получил одобрение и в настоящее время успешно использован для лечения более 150 тысяч пациентов. При лечении рака необходимо сочетать использование нескольких препаратов. Когда моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (EGER или ErbB1) инъекцировались вместе с цисплатином, наблюдался сильный синергический эффект, приводящий к значительному уменьшению размеров опухоли. Это первый пример синергического влияния на раковые клетки антител и химиотерапевтических лекарств, и поэтому они теперь интенсивно используется в клинике.

Чл.-корр. РАН ^ А.Г. Габибов (ИБХ РАН, Москва) в докладе “Искуственные ферменты и каталитические вакцины” рассказал о получении абзимов (антител-ферментов) с ацетилхолинэстеразной и протеазной активностями. В обоих случаях абзимы были получены путем селекции обширной коллекции антиидиотипических антител. Скрининг “наивной” фаг-дисплейной библиотеки антител, активированных фосфорорганическими соединениями, позволил получить набор функционально активных биокатализаторов с эстеролитической функцией. Второе направление абзимной технологии – это возможность получения каталитических вакцин. Разработан новый подход создания каталитических антител против патогенов. Он основан на использовании аутоиммунного процесса у SJL мышей, индуцированного основным белком миелина. Впервые показано, что образование каталитических антител связано с аитоиммунными заболеваниями. Установлено вовлечение ДНК-специфических абзимов в развитие склеродермии, ревматического артрита, AIDS и ряда других эаболеваний.

Доклад проф. ^ П. Вентворта (Исследовательский институт Скриппса, Ла Хойя, США) “Окислительные реакции, катализируемые антителами” был посвящен открытию внутренней способности иммуноглобулиновых молекул играть роль иммунных эффекторов. Все антитела вне зависимости от подтипа или антигенной специфичности катализируют синтез ряда реактивных производных кислорода, включая перекись водорода и, возможно, озон из кислорода и воды. Активация этого пути позволяет антителам разрушать антигены, например, бактерии, в отсутствие белков системы комплемента и других белков. В докладе обсуждались имеющиеся данные по химическому механизму этого процесса, а также биологические аспекты этого явления в норме и патологии.

Чл.-корр. РАН С.М.Деев (ИБХ РАН, Москва) в докладе “Рекомбинантные противораковые иммунотоксины” сообщил, что высокоточное нацеливание терапевтических агентов на опухоли основано на концепции «магической пули» как идеального лекарства. Генно-инженерные технологии позволяют создавать полностью рекомбинантные иммунотоксины на основе укороченных антител, содержащих только фрагменты, необходимые для распознавания антигена. Автором были сконструированы полностью генетически кодируемые иммунотоксины, включающие анти-HER2/neu scFv-фрагмент антитела, соединенный через шарнирный пептид с тремя различными токсическими белками: псевдомонадным экзотоксином А, рибонуклеазой барназой и фототоксичным флуоресцирующим белком Killer Red. Цитотоксическое действие иммунотоксинов на HER2/neu гиперэкспрессирующие клетки SKOV-3 человеческой карциномы яичника было намного сильнее, чем индивидуальных токсических агентов. Полученные результаты демонстрируют высокую перспективность сконструированных рекомбинантных иммунотоксинов для специфического поражения раковых клеток.

В докладе проф. ^ Н.В. Бовина (ИБХ РАН, Москва) «Естественные антитела к гликанам: факты и гипотезы» было отмечено, что естественные антитела (ЕА) вырабатываются в строго регулируемых количествах в нормальной сыворотке, являясь, таким образом, частью системы врожденного иммунитета. Уровень ЕА, отличный от нормы, был обнаружен при ряде патологий (онкологические заболевания, диабет, рассеянный склероз, язвенная болезнь, синдром холодовой агглютинации, различные невропатии и т.д.). Была протестирована группа из 106 здоровых доноров с применением гликанового эррея (PGA) в формате микрочипа, содержащего около 200 гликанов. Образцы сыворотки взаимодействовали, по меньшей мере, с 50 нормальными человеческими гликанами. Неожиданным было обнаружение антител, способных узнавать короткие внутренние коры, типичные для гликолипидов и гликопротеинов в виде фрагментов больших гликанов. Данный феномен находится в противоречии с общепринятой парадигмой, гласящей, что терминальный фрагмент гликана обладает антигенными свойствами.

Лауреат нобелевской премии 2004 г. в области химии проф. ^ А. Чехановер (Израильский технологический институт Технион, Хайфа, Израиль) прочитал лекцию “Почему наши белки должны умирать, чтобы мы жили”. Деградация клеточных белков - чрезвычайно сложный, жестко регулируемый процесс, который играет важную роль на всех этапах жизни и смерти клетки. Неудивительно, что нарушения этого процесса связаны с патогенезом, приводящим к развитию многих болезней, среди которых злокачественные и нейродегенеративные заболевания. Деградация белков через убиквитин/протеасомный путь включает две последовательные стадии: (а) коньюгация многочисленных участков убиквитина с субстратом; и (б) деградация меченного белка 26S протеасомным комплексом.

Академик ^ В.П. Скулачев (Институт физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ, Москва) представил доклад “Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, блокирующее программу старения организма”. Для исследование предположения, что митохондриально-направленные антиоксиданты могут быть ингибиторами программы старения, был синтезирован новый тип соединений (SkQ), состоящих из пластохинона, проникающего катиона и деканового или пентанового линкера, и отобраны производные SkQ с наиболее высокой проникающей способностью. Было показано, что наномолярные концентрации SkQ1 специфически предотвращают окисление митохондриального кардиолипина. SkQ1 удлинял продолжительность жизни экспериментальных животных, наиболее эффективно действуя на раннем и среднем этапах старения. У млекопитающих действие SkQ сопровождалось ингибированием развития катаракты, ретинопатии, глаукомы, облысения, поседения, остеопороза, инволюции тимуса, анемии и др. SkQ1 уменьшал область повреждения при инфаркте миокарда или инсульте, а также предотвращал гибель животных при ишемии почки. Соединения группы SkQ являются многообещающим средством для замедления процесса старения и развития возрастных патологий.

Доклад проф. Х.Г. Заля (Университет г. Бонн, Германия) назывался “Как катионные защитные пептиды убивают микробы”. Катионные антимикробные пептиды (AMP, HDP, дефенсины и др.) наряду с прямой антибитической активностью, которая приводит к быстрому уничтожению микробов, обладают иммуномодулирующей активностью, которая связана с мобилизацией защитных путей и увеличению числа клеток иммунной системы. В отличие от обычных антибиотиков, которые действуют через определенные молекулы-мишени, катионные антимикробные пептиды действуют неспецифично путем изменения свойств клеточных мембран. Механизмы этих изменений были изучены с использованием встречающихся в природе HDP, синтетических AMP и человеческого β-дефенсина-3.

В докладе чл.-корр. РАН С.А.Недоспасова (ИМБ РАН, Москва) “Медиаторы врожденного иммунитета” было охарактеризовано семейство как мембранных, так и внутриклеточных Толл-подобных рецепторов (TLR), которые не только являются сенсорами молекулярных паттернов компонентов микробов, но и запускают внутриклеточные сигнальные каскады, обеспечивающие иммунную защиту. Фактор некроза опухолей (ФНО) является важным медиатором сигналов врожденного иммунитета, запускаемых TLR. Для изучения роли медиаторов врожденного иммунитета использованы генетически модицифированные мыши. Мыши, дефицитные по ФНО, не могут развивать защитного ответа на заражение внутриклеточными бактериями. С другой стороны, патогенная сверхпродукция ФНО и ИЛ-1 лежит в основе ряда аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Одной из целей этих исследований является разработка более безопасных методов антицитокиновой терапии, минимально нарушающей функции защиты организма.

Последующие доклады были заслушаны на заседаниях, которые проходили в Филиале Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН в г. Пущино. В докладе проф. В.П. Зубова (ИБХ РАН, Москва) “Биоаналитические реагенты на основе полимерно-капсулированных (CdSe)ZnS нанокристаллов” было подчеркнуто, что в последние годы интенсивно разрабатываются подходы к визуализации процессов на уровне клеток, тканей и целых организмов, основанные на введении специализированных флуоресцентных меток. Одними из наиболее перспективных меток нового поколения являются флуоресцентные полупроводниковые нанокристаллы (НК). Одной из проблем использования таких флуоресцентных НК является трудность получения биосовместимых, легко конъюгируемых с биологическими молекулами флуоресцентных комплексов. Для решения указанной проблемы авторами был разработан ряд способов капсулирования нанокристаллов в полимерные матрицы и поверхностной модификации нанокристаллов органическими соединениями, что позволило получить серию флуоресцентных реагентов для различных видов биоанализа, а также для создания новых флуоресцентных сенсоров, действие которых основано на использовании эффекта резонансной передачи энергии (FRET-эффект).

Член-корр. РАН ^ А.В. Финкельштейн (Институт белка РАН, Пущино) представил доклад “Сворачивание белка: зависимость от его размеров, формы, структуры и стабильности”. Универсальные свойства спонтанной самоорганизации белковой структуры (т.е. “сворачивания белка”) наблюдаются вблизи точки термодинамического равновесия между "нативным" состоянием белка (полностью свернутым и структурированным) и его "денатурированным" (относительно рыхлым и слабо структурированным) состоянием. Здесь переход "денатурированное состояние"  " нативное состояние" происходит как обратимый переход типа "все-или-ничего". Теория скоростей сворачивания (и разворачивания) белков показывает, что размер белка определяет диапазон возможных скоростей его сворачивания, – в то время как его форма, структура и стабильность позволяют более точно предсказать скорость сворачивания и разворачивания белка и очертить ядро его сворачивания.

В докладе проф. К.Петрухина (Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, США) «Сражение со слепотой: от открытия генов до создания лекарств» было сообщено, что возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной потери зрения у пожилых людей. Существует две основых клинических формы ВМД. Наиболее часто встречающая форма – это атрофичекая («сухая») ВМД, сопровождающаяся дегенерацией пигментного эпителия сетчатки и нейроэпителия. Более 90% случаев слепоты от ВМД связано с развитием экссудативной («влажной») формы заболевания, которая характеризуется аномальным, патологическим ростом новообразованных сосудов, которые, беря начало из слоя хориокапилляров сосудистой оболочки, прорастают под пигментный эпителий сетчатки и/или нейроэпителий и формируют субретинальную неоваскулярную мембрану. Исследованы редко встречающиеся наследственные формы макулярной дегенерации (МД), возникающие в раннем возрасте и имеющие фенотипическое сходство с возрастными формами МД. Обнаружен ген нового белка, названного бестрофином, выявлено 5 независимых мутаций этого гена при различных наследственных формах МД. Дальнейшие исследования показали, что бестрофин является первым представителем нового семейства Са-активируемых Cl-каналов. Идентифицирован ядерный рецептор, NR2E3, экспрессируемый исключительно в фоторецепторных клетках сетчатки. Проведен скрининг малых молекул - агонистов NR2E3 с целью исследования их фоторецептор-протективных свойств на животных моделях дегенерации сетчатки.

С докладом «N-Ацилдофамины – многофункциональные липидные регуляторы» выступил к.х.н. ^ М.Г. Акимов в соавторстве с проф. В.В. Безугловым (ИБХ РАН, Москва). Нейротрансмиттеры, ацилированные по аминогруппе жирными кислотами, – группа липидных регуляторов, включающая ацилглицины, ацилгамма-аминомасляные кислоты и ацилдофамины. В головном и спинном мозге млекопитающих идентифицированы дофаминамиды арахидоновой (AA-DA), пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислот. Авторами показаны наличие, биосинтез и сульфатирование N-докозагексаеноилдофамина (DHA-DA) в тканях пресноводных гидр. Установлены основные звенья пути биосинтеза N-ацилдофаминов в тканях крысы. Показано, что AA-DA и DHA-DA предохраняют нейроны мозга от гибели в условиях гипоксии и ингибируют активность проапоптотических каспаз 3 и 9. N-Ацилдофамины оказывают сильное морфогенное действие при регенерации и на ранних стадиях эмбриогенеза, обладают умеренной антиагрегационной активностью по отношению к тромбоцитам человека и способны увеличивать локальный мозговой кровоток, что делает их перспективными для разработки новых лекарственных препаратов.

Проф. ^ Л.Б.-А. Йоханссон (Университет г. Умео, Швеция) в докладе “Перенос/миграция энергии электронного возбуждения и структура биомолекул” представил новый подход к применению, теории и анализу переноса электронной энергии. Применение этого подхода было направлено на изучение механизма действия ингибитора сериновых протеаз (серпина) и его нековалентной полимеризации. Изучение фокусируется на ингибиторе активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) и α1-антитрипсине. Нативный серпин регулирует фибринолиз и миграцию клеток, в то время как его мутантные формы ассоциированы с гепатитом, циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой.

В докладе проф. ^ Е.Л. Водовозовой (ИБХ РАН, Москва) “Эффективные противоопухолевые липосомы с липофильными пролекарствами и углеводными лигандами”

было отмечено, что включение противоопухолевых агентов в липосомы размером 100-150 нм позволяет понизить системную токсичность благодаря уменьшению концентрации свободного лекарства в кровотоке и пассивному транспорту липосом в опухоли. Разработан синтез липидных конъюгатов мелфалана Mlph и меторексата МТХ, которые широко применяются для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний, с 1,2-диолеоилглицерином - (Mlph-DG и MTX-DG). Показано, что оба пролекарства полностью встраиваются в мембрану моноламеллярных липосом размером менее 100 нм и образуют стабильные дисперсии, содержащие лекарственное начало в концентрациях, пригодных для системного введения животным. Для увеличения селективности доставки были сконструированы Mlph-DG/MTX-DG-липосомы, оснащенные углеводными лигандами, специфическими для опухолевых клеток. Изучение сравнительной фармакокинетики липосомального MТХ-DG и MTX показывает, что липосомы обладают большим терапевтическим потенциалом для лечения злокачественной лимфомы и лейкемии.

Проф. Ч.Винсон (Национальный институт рака, Бетезда, США) в докладе “Метилирование участков CpG и дифференциация” представил результаты по изучению димерного комплекса домена фактора транскрипции B-ZIP, в котором каждый мономер представляет из себя длинную α-спираль, состоящую из двух частей - гидрофобной и амфипатической. Авторы выяснили структурные принципы, которые регулируют димеризацию длинной α-спирали с образованием “лейциновой застежки”. Обсуждена роль метилирования цитозина в CpG динуклеотиде в связывании B-ZIP белка с ДНК и его влияние на экспрессию генов. Получены данные, свидетельствующие о том, что CpG метилирование создает центр связывания для фактора транскрипции B-ZIP, который необходим для синтеза и связывания белков семейства C/EBP, вовлеченных в процесс дифференцировки, c ткань-специфическими промоторами, а также их активации.

В докладе проф. Г.В.Шпаковского (ИБХ РАН, Москва) «Генные семейства POLR2J и PMS2 как молекулярные маркеры эволюции высших приматов» представил данные по изучению эволюции двух генных семейств: POLR2J генов системы транскрипции и PMS2 системы репарации MMR. Показано, что появление и совершенствование генной структуры обоих этих генных семейств четко коррелируются с основными этапами биологической эволюции высших приматов.

Доклад проф. М.Виньерона (Высшая биотехнологическая школа, Страсбург, Франция) «РНК-полимеразы паразитических простейших» был посвящен анализу результатов по исследованию этого класса белков. Все простейшие относятся к эукариотам. Эукариотическая РНК-полимераза II - наиболее хорошо изученный тип РНК-полимеразы, отвечающий за транскрипцию ядерного генома. Было показано, что РНК-полимеразы ряда паразитических простейших детально охарактеризованы, в то время как у многих представителей типа Apicomplexa (паразиты, в том числе малярийные плазмодии, например, Plasmodium falciparum) РНК-полимеразы еще не исследованы. Конструирование терапевтических средств, мишенью для которых является РНК-полимераза II представителей типа Apicomplexa, создаст основу новой стратегии борьбы с заболеваниями, вызываемыми паразитическими простейшими.

Академик К.Г.Скрябин (Центр “Биоинженерия” РАН и РНЦ Институт им. И.В.Курчатова, Москва) в своём докладе “Функциональная геномика: от архей до человека” провел анализ современных технологий секвенирования геномов и представил данные о возможном научном и практическом значении информации, полученной в процессе анализа данных по структуре различных геномов.

В докладе проф. Ж.-Ж. Диаз (Университет им. К.Бернара, НЦНИ, Лион, Франция) “Взгляд на прогрессию опухоли и вирусной инфекции с позиции протеомика: ключевой игрок - рибосома” были представлены доказательства того, что сама рибосома может играть центральную роль в регуляции трансляции, которая происходит во время вирусной инфекции и возникновения опухоли. В частности, было показано, что инфекция вирусов герпеса или гриппа индуцирует перераспределение ряда ядерных белков, которые существенны для репликации вируса. Вирус также индуцирует важные модификации рибосомальной РНК. Было также обнаружено, что биогенез рибосомы значительно модифицируется в процессе возникновении опухоли, что приводит к драматическим изменениям трансляционных свойств рибосомы.

Проф. ^ В.М. Говорун (ИБХ РАН, РНЦ Институт им. И.В. Курчатова, Москва) в докладе “Сравнительная протеомика микоплазм” представил данные о структуре протеома трех микоплазм: M. gallisepticum, Acholeplasma laidlawii и M. mobile. Сравнение протеом этих микоплазм позволило выявить общий белковый кор, состоящий из 200 белков и отвечающий за такие функции клетки как репликация, транскрипция, трансляция и синтез АТФ. Кроме того, было обнаружено, что микоплазмы экспрессируют около ста уникальных для каждого вида белков, которые не имеют ортологов в других организмах.

Доклад проф. А.Тосси (Университет г. Триеста, Италия) «Спиральные антимикробные и защитные пептиды – уроки дизайна и эволюции» был посвящен изучению соотношения структуры и активности амфипатических спиральных пептидов с целью создания новых антибиотических средств. Использован рациональный дизайн искусственных синтетических пептидов на основе анализа эволюционных вариаций ортологов антимиробных пептидов приматов. При этом учитывалисть такие характеристики пептидов, как катионность. амфипатичность, гидрофобность, структурные характеристики полярных и гидрофобных участков, склонность пептида к структурированию и олигомеризации и др. Проведенные исследования позволили объяснить функциональные различия кателицидина человека LL-37 и его ортологов в организмах приматов.

В докладе академика ^ В.Т. Иванова в соавторстве с к.х.н. Т.М.Андроновой “История ГМДП: от идей И.И.Мечникова до лиганда рецептора NOD2” было отмечено, что в 1960-х годах болгарский ученый И. Богданов, основываясь на идеях И. Мечникова о важной роли молочнокислых продуктов в профилактике рака, получил из Lactobacillus bulgaricus смесь гликопептидов, названную бластолизином. Определение химической структуры действующего начала бластолизина привели к синтезу серии его производных – мурамилдипептидов (МДП). ГМДП характеризуется высокой биологической активностью и хорошим профилем безопасности. Показано, что ГМДП специфически активирует внутриклеточный NOD2 рецептор иммунокомпетентных клеток – один из рецепторов системы врожденного иммунитета. Исследования, проведенные независимо в ИБХ РАН и на кафедре иммунологии Кубанского медицинского университета, показали, что ГМДП резко снижает продукцию ИЛ-4 и усиливает в 3-8 раз секрецию ИФН-γ мононуклеарными клетками больных атопической бронхиальной астмой и атопическим дерматитом. Полученные результаты объясняют продемонстрированную в клинических исследованиях эффективность ГМДП при лечении атопических заболеваний и позволяют рассматривать данный препарат как новое патогенетическое лекарственное средство для их терапии.

Проф. ^ А.Г. Петренко (ИБХ РАН, Москва) в докладе «Сиротская» рецепторная тирозинкиназа – сенсор щелочной среды» отметил, что поддержание кислотно-щелочного равновесия является неотъемлемым свойством высших организмов. Автором впервые обнаружен метаботропный рецептор, активирующийся под воздействием щелочной среды. Им оказалась ранее считавшаяся «сиротской» рецепторная тирозинкиназа, член минисемейства инсулинового рецептора, получившая название инсулиновый рецептор-подобный рецептор (ИРР). В результате анализа сигнального пути, активируемого ИРР после обработки щелочной средой, было выявлено рецептор-зависимое фосфорилирование компонентов сигнального пути инсулинового рецептора. Было установлено, что в ИРР-содержащих клетках при повышении рН среды происходит транслокация транспортеров глюкозы на цитоплазматическую мембрану, а также перестройки цитоскелета.

В докладе к.х.н. О.Ю.Чертова ( Национальный институт рака, Фредерик, США) «Аналитическая химия белка в современных биомедициских исследованиях» было отмечено, что определение N-концевой аминоксилотной последовательности белков с молекулярной массой больше 10 лДа с помощью масс-спектрометрии является непростой задачей. Для сравнения возможностей автоматического N-концевого секвенирования по Эдману и масс-спектрометрических методов Ассоциация биохимических лабораторий (ABRF) в 2009 г. предложила заитересованным исследователям два белковых образца в количестве 1 нмоль для определения аминоксилотной последовательности с использованием любых доступных методов. Сравнение результатов, представленных различными лабораториями, показало, что автоматическое N-концевое секвенирование по-прежнему является ценным методом для анализа белков. Несомненно, этот метод будет и далее использоваться в анализе белков в сочетании с масс-спектрометрическим анализом.

С докладом “Инженерия казеинов и модуляция их шаперон-подобных свойств и иммунореактивности” выступил профессор Т.Эртле (Национальный институт сельскохозяйственных исследований, Нант, Франция). Для того, чтобы выяснить специфический вклад полярных (гидрофильных) и гидрофобных доменов в процесс образования мицелл и в формировании иммунореактивности β-казеина (β-CN), были получены и изучены его димерные биамфифильные формы, ковалентно связанные с помощью дисульфидных связей, соединяющих или N-концевые (С4 β-CND) или С-концевые домены (С208 β-CND). Это исследование не только продемонстрировало важность организации полярных и гидрофобных областей в процессе мицеллообразования β-CN димеров, но также подтвердила возможную роль С-концевого гидрофобного домена в проявлении иммунореактивности β-CN.

В обзорным докладе “Антисмысловой подход. История и современное состояние” академик ^ Д.Г. Кнорре (Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск) остановился на исследованиях, направленых на улучшение свойств антисмысловых реагентов in vitro и in vivo. Их эффективность повышалась путем присоединения реакционноспособных групп, ведущего к необратимости действия, усилению комплементарных взаимодействий реагентов и улучшению проницаемости через мембраны. Стабильность дуплексов достигалась путем использования морфолиноолигонуклеотидов, замкнутых нуклеотидов, пептидных олигонуклеотидов. Автор рассказал также о многочисленных попытках подавления роста опухолей антисмысловыми олигонуклеотидами. Главными мишенями в этих исследованиях являлись факторы, ответственные за пролиферацию, подавление апоптоза и ангиогенез. В работах ИХБФМ СО РАН в качестве мишени был использован также ген множественной лекарственной устойчивости.

Доклад проф. Ю.Б.Лебедева в соавторстве с академиком Е.Д.Свердловым и д.б.н. А.А.Буздиным (ИБХ РАН, Москва ) “Что делает нас людьми? Человеческие эндогенные ретровирусы?” был посвящен выявлению человек-специфичных генов путем сравнительного анализа геномов человека и шимпанзе. Обнаружены различия в содержании часто повторяющихся мобильных элементов генома. С помощью структурно-эволюционного анализа LTR элементов и определения эволюционной динамики распространения эндогенных ретровирусов доказано существование в эволюции генома приматов нескольких продолжительных волн ретротранспозиций, последняя из которых совпадает со временем эволюционного расхождения линий человека и шимпанзе. С использованием оригинальных методов вычитающей гибридизации геномных ДНК впервые, в масштабах целых геномов, осуществлен экспериментальный поиск различий в участках интеграций LTR и LINE1 ретроэлементов между геномами человека и шимпанзе. В ходе этих исследований открыта и картирована представительная группа ретроэлементов (150 LTR и свыше 3000 L1), специфичных для генома человека. В последующем были выявлены «эволюционно молодые» ретроэлементы, представленные членами четырёх групп: SVA, Alu, L1 и эндогенных ретровирусов HERV-K (HML-2). Особый интерес представляют обнаруженные авторами человек-специфичные эндогенные ретровирусы (hsERV), представленные 134 копиями и занимающие около 330 т.п.о. ДНК человека. Есть все основания рассматривать эти элементы в качестве возможных участников эволюции H. sapiens.

Чл.-корр. РАН С.Н.Кочетков (ИМБ РАН, Москва) представил доклад “Взаимодействие белков ВГС с вирусными и клеточными компонентами”. Для исследований взаимодействия белков вируса гепатита (ВГС) с вирусными и клеточными компонентами авторы экспрессировали большинство этих белков в бактериальных и эукариотических системах. Были подробно изучены взамодействия белка NS5A с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp), и сделан вывод, что NS5A предотвращает связывание RdRp с матрицей. Показано, что NS5A и некоторые другие белки ВГС способны вызывать окислительный стресс клетки, и что этот феномен опосредуется клеточными транскрипционными факторами и связан с фосфорилированием, осуществляемым протеинкиназой С и казеинкиназой II. В докладе были приведены также данные о действии новых ингибиторов RdRP, NS3 и гликозилировании поверхностных гликопротеинов ВГС.

К.х.н. Е.Н.Чертова (Национальный институт рака, Фредерик, США) в докладе «Оболочечный гликопротеин ВИЧ и ВИО вирионов: анализ методами биохимии и электронной томографии» сообщила, что методами биохимии ранее было определено среднее число тримеров оболочечного гликопротеина, составляющее 7-19 для ВИЧ-1 и ВИО дикого типа и 50-130 для мутантных форм ВИО. Используя метод электронной томографии, удалось достичь прямой визуализации ВИЧ-1 и ВИО и провести подсчет тримерных структур на их поверхности. Оказалось, что оболочечный гликопротеин ВИЧ и ВИО дикого типа содержит в среднем 8-9 тримеров на вирион, а мутантные формы ВИО – в среднем 70-79 тримеров. Эти результаты напрямую продемонстровали наличие тримеров оболочечного гликопротеина на поверхности вирионов, что имеет большое значение для понимания механизма взаимодействия вируса с клетками хозяина и создания новых противовирусных средств.

Доклад проф. ^ З. Райсмана (Институт биохимии и биофизики, Университет им. Ф.Шиллера, Йена, Германия) “Высокоэффективная интернализация пептидов, белков и нуклеотидов в различные клетки с помощью проникающих пептидов” посвящен использованию проникающих в клетку пептидов и белков (CPPs) для переноса в клетку различных веществ, таких как фосфопептидные лиганды, антибиотики, ферменты, другие белки и нуклеотид трифосфаты, что требует знания как о химических характеристиках и способности CPPs образовывать комплексы, так и о процессе переноса. Основываясь на подробном изучении взаимоотношений между типами CPP, типами переносимых веществ и типами клеток авторы разработали для широкого применения коктейли для переноса пептидов и белков (JBS-Proteoducin) и нуклеотидов (JBS-Nucleoducin). Была изучена устойчивость клеток и их клеточных мембран в условиях переноса, особенно при использовании высоких концентраций CPPs и коктейлей.

Чл.-корр. РАН Е.С.Северин (Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения) в докладе “Пиридоксальный катализ, сАМР зависимые протеинкиназы и рецепторные системы мембран (50 лет сотрудничества)” отметил, что для понимания развития различных патологических состояний, нахождения возможных новых методов лечения и создания избирательно действующих лекарственных препаратов в последние годы подробно изучается рецепторный портрет человека и его зависимость от течения патологического процесса в определенных органах-мишенях. В докладе были обсуждены изменения рецепторного портрета в клетках-мишенях человека по мере развития заболевания, новые молекулярно-биологические подходы преодоления множественной лекарственной устойчивости с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза, а также возможные пути избирательной доставки цитостатиков в опухолевые ткани с целью преодоления токсического эффекта противоопухолевых лекарственных препаратов в отношении иммунной системы человека.

Проф. А. Ацци (Университет им. Ч.Тафтса, Бостон, США) в докладе “Альфа-Токоферол: от антиоксидантного витамина до регулятора экспрессии генов” отметил, что витамин Е (α-Токоферол или α-Т), традиционно описываемый как антиоксидант, обладает специфическими клеточными функциями, которые не зависят от его свойств поглощать радикалы. Он ингибирует протеин киназу С и PI3 киназу, а также активирует протеин фосфатазу 2А и диацилглицерин киназу. На транскрипционном уровне, несколько генов модулируются с помощью α-Т. α-Токоферилфосфат (α-ТР), который синтезируется и гидролизуется в клетках и тканях животных, оказался более активным, чем α-Т в отношении ингибирования пролиферации клеток , регуляции транскрипции CD36, ингибирования образования атеросклеротических бляшек. Обнаружены гены, экспрессия которых регулируется α-ТР, но не α-Т. А гены, которые регулируются обоими соединениями, больше зависят от α-ТР, чем от α-Т.

Участниками постерной сессии были представлено 228 стендовых сообщений из ряда научных центров России, в том числе из Владивостока, Долгопрудного, Казани, Кемерово, Краснодара, Красноярска, Москвы, Нижнего Новгорода, Пущино, Санкт-Петербурга, Саратова, Тулы, Улан-Удэ, Уфы, а также из Беларуси, Казахстана, Узбекистана, Украины, Швейцарии. В ходе сессии состоялись оживленные дискуссии по представленным докладам.

В рамках конференции был проведен ^ Конкурс молодых ученых на лучшую научно-исследовательскую работу. Конкурс проводился Институтом биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН совместно с Обществом биотехнологов России им. академика Ю.А.Овчинникова с целью поощрения творческой активности молодых ученых в проведении научных исследований. В конкурсе приняло участие 80 молодых ученых. Конкурс проводился в двух возрастных категориях. Победителями Конкурса в первой возрастной категории (школьники, студенты, аспиранты, молодые ученые без степени в возрасте до 27 лет) были признаны Л.В.Асеев, аспирант ИБХ РАН (I премия); К.С.Егорова, аспирантка ИМГ РАН (II премия); Д.А.Дидыч, аспирант ИБХ РАН (II премия); И.А.Муфазалов, аспирант МГУ (III премия); И.И.Никитина, аспирантка КГУ, Казань (III премия); П.В.Пантелеев, студент РХТУ(III премия). Победу во второй возрастной категории Конкурса (доктора и кандидаты наук, молодые ученые без степени в возрасте от 27 до 35 лет) одержали: З.О.Шенкарев, н.с. ИБХ РАН, к.ф.-.м.н. (I премия); Ф.В.Тоукач, с.н.с. ИОХ РАН, к.х.н. (II премия); М.В.Гончарук, н.с. МГУ, к.б.н. (II премия); М.Г.Акимов, н.с. ИБХ РАН, к.х.н. (III премия); С.В.Дидук, н.с., НИИ канцерогенеза РОНЦ РАМН, к.б.н. (III премия); А.А.Пахомов, н.с. ИБХ РАН, к.х.н. (III премия). Обладателям первых премий были вручены памятные медали имени академика Юрия Анатольевича Овчинникова. Был учрежден также ряд специальных призов. Так, специальные призы были вручены самой юной участнице Конкурса Ю.А.Сухановой, школьнице гимназии №1306, г. Москва; самому молодому кандидату наук Н.Е.Воробьёвой, м.н.с. ИБГ РАН; самому молодому доктору наук О.И.Гулий, д.б.н., в.н.с. ИБФРМ РАН, г. Саратов. Специальный приз за лучшее оформление постера был вручен Д.Н.Мельниковой, студентке РХТУ. Всем участникам Конкурса были вручены памятные дипломы.

По решению Ученого совета ИБХ РАН за отличные успехи в учебе и научной работе была установлена стипендия имени академика Ю.А.Овчинникова и вручены почетные дипломы трем лучшим студентам, проходящим обучение в Научно-образовательном центре ИБХ РАН, в том числе: Б.В.Верюгину, студенту кафедры физико-химической биологии и биотехнологии МФТИ, А.А.Курносову, студенту кафедры биоорганической химии МГУ, и П.В.Пантелееву, студенту кафедры биотехнологии РХТУ.

Конференция проводилась при поддержке Российкой академии наук, Федерального агентства по науке и инновациям Министерства образования и науки Российской Федерации, Российского фонда фундаментальных исследований, Общества биотехнологов России им. Ю.АОвчинникова. Программа Конференции и электронные версии тезисов пленарных докладов и постерных сообщений на Конференции, а также рефератов работ участников Конкурса молодых ученых размещены на сайте ИБХ РАН (http://www.ibch.ru/info/index.ru.shtml)









Скачать 378,28 Kb.
оставить комментарий
Дата11.10.2011
Размер378,28 Kb.
ТипДокументы, Образовательные материалы
Добавить документ в свой блог или на сайт

Ваша оценка этого документа будет первой.
Ваша оценка:
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rudocs.exdat.com

Загрузка...
База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2017
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Анализ
Справочники
Сценарии
Рефераты
Курсовые работы
Авторефераты
Программы
Методички
Документы
Понятия

опубликовать
Загрузка...
Документы

наверх